“美容神器”肉毒毒素，你真的了解吗？

杜豆

随着老龄化、高龄化及年轻一代对抗初老需求的增加，肉毒毒素在临床上的应用不断被发掘。数据显示，未来五年中国大陆的肉毒毒素产品销售将呈爆发式增长，2025年销售额将达到18亿美元，成为与美国及欧盟并驾齐驱的全球三大市场之一。作为微整形届的“当红炸子鸡”，被誉为“美容神器”的肉毒毒素有着怎样的魔力？除了广为所知的除皱和瘦脸，它还能干些什么呢？

基础篇

肉毒毒素，一个美丽的意外

什么是肉毒毒素？

通常医美领域所说的“肉毒毒素”或“肉毒杆菌”，学名叫肉毒杆菌毒素（botulinum toxin）。是肉毒杆菌毒素的俗称，是革兰染色阳性厌氧芽胞肉毒杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素，具有较强的神经毒性。在体内，肉毒毒素可以干扰乙酰胆碱从运动神经末梢的释放，阻断神经和肌肉之间的信息传导，使肌肉纤维不能收缩。

致命的肉毒杆菌，可以产生A、B、Ca、Cb、D、E、F、G等8种类型的神经毒素。其中，A型肉毒毒素易于提炼和保存，而且对神经肌肉的阻滞作用最强，被美国列为A级生物恐怖剂。

肉毒毒素的发展

虽然对肉毒杆菌毒素的分离提纯早在1920年，但其真正被用于人体治疗则是在50多年后。1979年，由美国FDA批准的A型肉毒毒素保妥适（BOTOX）被美国批准用于治疗肌张力障碍所引起的斜视、痉挛性斜颈等疾病。十年后，Dr. Alsatair及Dr. Jean Carruthers夫妇开展了系统的BOTOX美容应用的研究。当结果于1992年被发表后，世界开始为之疯狂。因为在治疗眼睑痉挛时，他们意外发现了肉毒毒素的除皱作用，肉毒毒素从而被迅速、广泛地用于美容领域。当然，用于医疗和美容的A型肉毒毒素比起生化武器，已被稀释了40万倍。

誘人的美容效果

美容整形领域广泛使用的是A型可注射型肉毒毒素。2002年，注射用A型肉毒毒素被美国FDA批准用于治疗中重度的眉间皱纹;2004年，被批准用于治疗腋窝多汗症;2013年被批准用于治疗鱼尾纹;2009年，保妥适成为中国首个被批准用于美容治疗的肉毒毒素产品。到目前为止，Allergan公司已注册或申请了约90项全球专利，而医生们标注外使用的治疗项目更是早已超过百种之多，肉毒毒素除皱美容连续多年均位于非手术整形美容治疗的榜首。

除皱是它的强项

肉毒毒素除皱主要针对于动力性的皱纹，也就是我们平常在平静的状态下没有皱纹，在做表情时才出现的皱纹，例如笑起来出现的鱼尾纹、睁大眼睛出现的抬头纹、皱眉头出现的川字纹等皱纹。

肉毒毒素的作用被称为化学去神经作用。由于注射之后可以作用于神经肌肉接头处的连接，抑制乙酰胆碱的释放，神经冲动传过来以后对应的肌肉不能收缩。配合玻尿酸或者胶原蛋白使用，不仅可以解决动态纹，还可以有效消除静态纹。不过，这种效果不是永久的，一般在注射肉毒毒素后，大约一周左右出现效果，这种状态能够维持4至6个月。随着神经的恢复，肌肉松弛的作用会消失，皱纹又会渐渐出现。如果想要维持这种状态，就需要进行再次注射。

瘦脸瘦腿最知名

除了除皱，肉毒毒素在医疗美容领域最为人所知的，还是改善脸部线条（瘦脸）、肌肉型小腿（瘦小腿）。比如，针对咬肌发达，导致的面部肥胖、国字脸，可以注射肉毒杆菌通过阻断咬肌、神经之间信号传递进而使咬肌萎缩，脸型变小变瘦;针对腓肠肌发达的肌肉腿，通过给腿部注射A型肉毒毒素针剂，麻痹过于发达的腓肠肌，以达到瘦腿的功效等。

进阶篇

肉毒毒素的更多用法

目前国内注射用A型肉毒毒素被批准的适应症，包括眼睑痉挛、面肌痉挛及相关局灶性肌张力障碍;暂时改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。但是，在现实中，A型肉毒毒素的临床应用非常广泛，涉及几十种疾病和症状，其中许多不乏超说明书用药。

提眉

随着时间的推移，在光老化及重力的双重作用下，大部分的人面部都面临着松弛下垂问题，在眉部因为缺少骨性支撑且眉毛有清晰的颜色轮廓而更为显著。以往传统的做法是沿着眉毛的边缘，切除一定的皮肤后再缝合，这样虽然留有瘢痕，但是瘢痕贴近眉毛边缘，并不是十分明显。现在，可以使用肉毒毒素，只需要精准地放松向下牵拉眉毛的眼轮匝肌，同时保持额肌向上提升的力量不变，眉毛及周围的皮肤组织就会被向上提升，产生同手术相同的效果的同时不留痕迹。

面颊提升

同提眉的原理相同，只不过这次被精确放松的是人体最大的一块表情肌—颈阔肌。在放松包括颈部两侧（部分人需要同步放松前侧）的颈阔肌的同时，保留部分面颊部的颈阔肌的提升能力。使这一部分与其他向上提升肌群，例如颧大肌、颧小肌等一起，向上提升面颊部皮肤，进而使下颌线变得更加清晰，增强人的年轻状态。

露龈笑

当我们微笑时，唇部周围的肌肉，例如提上唇肌、上唇鼻翼肌、颧小肌、降鼻中隔肌收缩时，将上唇向外上牵拉。如果这些肌肉的过于紧张兴奋，就会导致上唇过高从而不同程度露出牙龈。根据不同类型的“露龈笑”，在相应的肌肉上注射适量的肉毒毒素让肌肉放松，从而不再过度向上牵扯上唇，进而改善露龈笑，效果维持时间在4个月左右。

唇纹

这里的唇纹指的并不是唇红上的干纹，那要使用小分子透明质酸精密注射才对症。保妥适适合改善的唇纹，主要是在吸烟或吹口哨的人群中常见的口周放射性皱纹，通过对口轮匝肌的肌力调节，让嘴唇在嘟起来的时候周围不再有菊花样的线条。

眼睑痉挛

眼睑痉挛，就是我们常说的“眼皮跳”，由不可自控的细小肌肉收缩引起的。这种痉挛可能会持续数天至数月长短不定，也可能随机毫无预兆的出现。目前尚无眼睑痉挛的治愈方法，但有几种可缓解痉挛程度的方法，最常用的便是向眼睑肌肉内注射肉毒杆菌毒素提取物，此类药物会麻痹肌肉，使痉挛减轻。

斜颈

斜颈，通常是由于一侧胸锁乳突肌挛缩引起的头颈歪斜的颈部畸形，如果不尽快处理还可能导致面部发育的不对称。而通过治疗对肌肉放松，可使两侧的肌肉力量相对平衡。除了传统的手术治疗以外，注射肉毒毒素可以帮助调节放松外斜肌中的一条或多条，目前全球有65个国家批准使用BOTOX进行这个项目的治疗。

多汗

多汗症是指机体分泌汗液过多，超过维持生理性体温调节和内环境稳态所需而出现的过量排汗。由于外泌汗腺及顶泌汗腺的排泌都经由乙酰胆碱介导。因此，使用肉毒毒素治疗多汗症及腋臭是合理的选择，通过真皮内注射，可以达到局域性、可逆性、持久的化学去神经作用。

腋下异味

腋臭表现为双侧腋下散发出难闻气味，多在青春期发病，与遗传有一定的关系。传统的去腋下异味手术因为创伤大恢复期长且留有严重瘢痕等明显缺点。汗腺受胆碱能神经支配，当A型肉毒毒素注射到汗腺处，可选择性作用于周围胆碱能神经末梢，阻断突触前神经介质乙酰胆碱的释放，从而使汗腺的分泌减少，自然不再有恼人的味道了。但是，需要注意的是，目前国内尚未批准此适应症。

三叉神经痛和疱疹后神经痛

原发性三叉神经痛是面部三叉神经分布区反复发作剧烈阵发性疼痛，后遗神经痛是带状疱疹最常见的并发症。A型肉毒毒素是一种能阻滞神经肌肉之间传导的神经毒素，可以缓解各种难治性疼痛。

瘢痕疙瘩

动物实验和临床研究发现，A型肉毒毒素可预防伤口瘢痕增生，改善顽固性痛痒症状，一定程度上使瘢痕软化。可能与A型肉毒毒素抑制伤口周围的张力、抑制成纤维细胞增殖、减少胶原纤维沉积有关。

间质性膀胱炎、膀胱过度活动症

A型肉毒毒素通过阻断神经激肽和生长因子受体，抑制P物质的释放，而缓解间质性膀胱炎的疼痛症状;同时能增加膀胱容量，改善尿频症状等。另外，A型肉毒毒素还用于治疗逼尿肌反射亢进伴急迫性尿失禁、膀胱过度活动症等。

痉挛性脑瘫

痉挛性脑瘫是脑性瘫痪患儿最常见类型，约占60%～70%，患儿表现为肌肉痉挛、肌张力增高等，导致活动严重受损。临床观察发现，局部注射脑瘫患者痉挛的肌肉，可降低肌张力，改善运动功能。

高级篇

美丽后的剧毒，注射美容风险知多少

肉毒毒素注入皮肤后，几个小时就会可以被人体所所吸收，损伤小、见效快、操作方便、价格便宜、不影响工作。与传统的化学剥皮、拉皮、脂肪充电或小切口除皱等方式相比，它只需将一定剂量的肉毒毒素注射，整个过程仅几分钟，且无痛苦。于是，很多地方到处都能找到注射肉毒毒素美容的身影，但你是否意识到，美丽后的剧毒，仍然有一些未知的风险？

避免肉毒毒素中毒

肉毒毒素中毒潜伏期一般为1～2天，长者达8～10天，潜伏期越短，病情越重。以神经系统症状为主。初为全身软弱、疲乏、头痛、眩晕等，继而出现眼睑下垂、瞳孔扩大、复视、斜视及眼内外肌瘫痪。重症患者有吞咽、咀嚼、言语、呼吸等困难，声音嘶哑或失音、抬头困难、共济失调，心力衰竭，但肢体完全瘫痪者少见。咽肌麻痹时粘液分泌物积聚咽部，可引致吸入性肺炎。因胆碱能神经传递被阻断，可出现腹胀、尿潴留及唾液和泪液的减少等。

不要过量注射

肉毒毒素注射需要注意注射量，一般医疗美容注射的剂量为200单位以下，而A型肉毒毒素的致死剂量一般为2000～3000单位，若追求美容效果而加量使用，可能会引起中毒，或者会对面部肌肉活动产生一定影响。比如，肌肉显得有些僵化，各种脸僵脸歪，表情不自然，蛙腮等。一旦出现全身无力、眼睑下垂、复视、吞咽困难、言语障碍、呼吸困难等，要立即就医，采用特异性肉毒抗毒素，尽早、足量的治疗。

当心不当操作

注射用A型肉毒毒素属于毒药，必须专人保管、发放、登记造册、按规定适应症、规定剂量使用，必须由具有相关专业知识和技能的醫师使用。不当注射肉毒毒素，可能发生注射部位损伤和局部肌无力;由于注射肉毒毒素的扩散，也可能发生远离注射部位的肌无力;若注射过深或位置错误，还可能导致吞咽困难、呼吸麻痹，甚至死亡等，这些不良反应多出现在注射后的前几天。

禁忌人群

肉毒毒素在临床中的用量属于微量水平，而且A型肉毒毒素具有选择性，对神经细胞有很强亲和力，很少能有多余的毒素进入血液。只要掌握正确的注射方法，肉毒毒素注射抗衰老总体来说是比较安全的，但它对使用人群有非常严格的限制，有5类人不能使用肉毒毒素去皱美容：孕妇、哺乳期妇女;重症肌无力症、多发性硬化症患者;上睑下垂患者;身体非常瘦弱，有心、肝、肾等内脏疾病的人;过敏体质者等。

谨防水货假药

在国内，国家相关监管部门肉毒毒素产品的管制非常严格，市场准入门槛极高，目前获批上市的肉毒毒素产品仅有兰州生物制品研究所的衡力、艾尔建的保妥适、益普生的吉适、韩国的乐提葆。但是，市场上仍充斥着大量未获CFDA批准的“水货”，此前有数据显示，“水货”的实际年消耗量约为正规产品的两倍左右。但自17年后，全国各省市食药监局及公安局开始加大对肉毒毒素市场的打击力度，迫使水货市场正在不断萎缩。

特别提醒

肉毒毒素注射的安全性主要取决于两个方面：一是注射的药品来源要正规，运输、储存、配置的方法要得当;二是医生的注射技巧。因此，强烈建议大家到正规的医疗机构进行注射。另外，还需要注意这些问题，注射前一周必须停用抗凝、解热镇痛药和庆大霉素;面部不能做化学焕肤，注射区域的皮肤不能有破损或者感染。总之，在合理应用的前提下，肉毒毒素注射技术还是很安全的。

拓展篇

注射肉毒毒素，品牌如何选择？

创伤小，恢复期短，见效快等优点让很多求美者觉得注射肉毒毒素是美容除皱的首选。但是市场上流传的五花八门的肉毒毒素品牌，让很多人在选择药品上犯了难。国产和进口应该如何选择？

现在全球有很多种肉毒毒素品牌，但由于我国监管严格，目前通过国家食品药品监督局正式批文的A型肉毒毒素只有4种：国产兰州衡力和美国产的保妥适、英国产的吉适、韩国产的乐提葆。其他在国内还没批准引进的药品，因而无法溯源，水货泛滥，在国内销售购买注射属于违法行为，一旦出现问题很难维权。

衡力

衡力肉毒毒素由我国兰州生物制品研究所生产，是目前能在国内使用的唯一的国产肉毒毒素。衡力也是中国市场上市的首款肉毒毒素产品，于1997年获批，最先是用于眼睑痉挛、面肌痉挛等成人患者及某些斜视患者的治疗;2012年，又拓展到改善成人中重度眉间纹的暂时性治疗。目前，衡力已在巴西、韩国、俄罗斯等几十个国家及地区注册销售，在国际市场上享有良好声誉，目标人群主要为中高端人群。

保妥适（BOTOX）

1999年，美国FDA批准上市的全球首款肉毒毒素产品保妥适获得中国原CFDA批准上市，最初用于患者偏侧面肌痉挛和眼睑痉挛的治疗;2009年，保妥适的适应症拓展到改善成人中重度眉间纹的暂时性治疗。目前全球范围内保妥适仍是当之无愧的王者，主要面向高端人群。

吉适（Dysport）

英国肉毒毒素Dysport，中文名为吉适，是由英国Ipsen公司生产。自1991年推出市场通过CE认证，至现今已有29年历史。2009年通过FDA认证，广泛应用于全球超过80个国家。作为欧洲销量第一的吉适，拥有大约全球15%的市场

份额。吉适于2020年6月经博福-益普生（天津）制药有限公司申请，获得中国国家药品监督管理局批准，是第三个获准在中国上市的A型肉毒毒素。至此，打破了中国肉毒毒素市场两大巨头鼎立的局面。

乐提葆（Letybo）

2017年，其在中国内地开展第三期的临床研究。2020年10月26日，四环医药发布公告称，由公司独家代理、韩国生物制药公司Hugel生产的“注射用A型肉毒毒素（Letybo 100U，商品名为乐提葆）”于2020年10月21日正式获国家药监局批准上市，这是在中国获批的第4家肉毒毒素药企，也是韩国同类产品中的首个。乐提葆在韩国当地市场占有率超过40%，位居首位。四环医药在公告中表示，Letybo 100U预期在三年内在中国取得双位数的市场占有率，成为中国内地销售第一梯队的肉毒毒素品牌。

注射肉毒毒素时如何选择品牌？

不论是选择国产还是进口，主要看适应症。由于吉适和乐提葆都才获批进入中国，市面上主要以衡力和保妥适为主。

A型肉毒毒素是一种蛋白质，保妥适的赋形剂采用的是和人同体的人血白蛋白，而衡力采用的是和人异体的猪明胶，而异种蛋白更易引起免疫反应，即过敏。虽然理论如此，但实际在临床上没有看到明显的区别，目前也没有统计数据证明有差别。实际应用时，根据注射的部位选择，一般情况下如果想要注射咬肌、肩膀、小腿等大部位，由于这些部位注射所需的剂量相对较多，可以考虑选择相对价格较低的国产肉毒毒素。保妥适的弥散直径小于衡力，所以若是注射在面部需要精准除皱时，建议选择进口肉毒毒素。吉适的扩散速度比保妥适快，因此开始作用的时间会比较快，也比较适合较大面积部位的注射。在价钱方面，吉适比保妥适要低些，所以注射较大面积也比较划算。但由于两者的剂量单位不一样，所以同一部位注射剂量不存在互换或者对比性。

但是，不论是选择哪种肉毒毒素进行注射，一定要先找专业医生进行面诊，确认自身具体情况，在医生建议下进行选择。

解惑篇

肉毒毒素注射常见问题

打完肉毒毒素会不会让脸看起来僵硬麻木？

A肉毒毒素不会导致神经紧张而让人感觉麻木。合理使用肉毒毒素，可以帮助更好地提升、紧致面部，面部活动看起来会很真实。但是，如果在诸如前额抬头纹这类危险区域注射太多的话，看上去就会怪异。这就是为什么注射肉毒毒素要求选择专业经验丰富的医生来进行的原因，专业的医生注射，能判断你的脸部肌肉的大小，以及适合你的肉毒毒素的剂量。

只要是脸大、脸胖都可以打肉毒毒素廋脸？

A肉毒毒素除皱注射部位是表情肌，瘦脸时注射的部位是肥大的咬肌。肉毒毒素瘦脸的原理是使咬肌逐渐、部分萎缩，体积变小，从而也就达到了瘦脸的功效。所以说，如果是因为咬肌肥大而引起的脸胖，注射肉毒毒素是有效的。但并不是说，任何胖脸都可以通过注射肉毒毒素来变瘦。对于那些皮下脂肪较多的胖脸，需要面部抽脂或溶脂来解决;而对于方形脸，下颌角骨头大的，需要做磨骨手术才可以瘦脸。

网上买的肉毒毒素，在私人美容机构也可以打？

A非法的私人美容机构存在着很大的安全隐患。在我国，A型肉毒毒素被批准用于临床，不仅属于处方药，还被纳入毒性药品管理，储藏和使用都有着严格的要求。药品批发企业只能将A型肉毒毒素制剂销售給医疗机构（指公立医院或民营机构），未经指定的药品经营企业不得购销A型肉毒毒素制剂，因此非官方渠道不能买卖。非法使用非正规渠道来源的“山寨”A型肉毒毒素，一旦出了问题，后果不堪设想。

另外，医疗机构向药品生产企业指定的经销商采购A型肉毒毒素制剂时，需登记造册、专人负责、账物相符;医师开具处方每次剂量不得超过两日用量，处方保存两年，药品需冷藏，严格2℃～8℃保存，都有严格要求。

多次注射会不会产生抗药性？

A机体对肉毒毒素的抗药性，说白了就是“肉毒毒素打着打着效果越来越差，甚至完全没有效果”的现象。肉毒毒素的抗药性主要与这几个因素有关：是否在短时间内频繁的反复注射、是否一次性大量的注射、个体差异。如果经常性短期内大量打肉毒毒素，那自然会在体内产生一定的抗药性，效果只会越来越差，甚至完全没有效果。一般来说，连续打3次肉毒毒素之后，肌肉都会有一定程度的萎缩，保持的时间可以更久一些。这个时候可以适当暂停注射一段时间，也就不用担心抗药性。

肉毒毒素和玻尿酸可以同时注射吗？

A可以。二者的注射层次完全不同，肉毒毒素针注射属于肌肉注射，是将肉毒毒素直接注入肌肉组织;而玻尿酸注射属于皮下注射，主要注射在真皮层及皮下组织层。因此，二者即使同一部位注射，相互之间也是没有影响的。在除皱时，肉毒毒素和玻尿酸常常联合使用，效果会较为理想。

妊娠期、哺乳期可以打肉毒毒素吗？打完怀孕了怎么办？

A目前没有研究文献论述肉毒毒素是否会随着母体的乳汁分泌，也无从知晓会不会对婴儿产生不良影响。但是，为了婴儿的安全，妊娠期、哺乳期还是不要打肉毒毒素。如果是严重影响到妊娠妇女的身体状况的疾病，例如强直性颈部痉挛，必要时可以施打肉毒毒素给以治疗。如果注射后才发现意外怀孕，则要根据注射部位和剂量进行考量。医美方面所使用的肉毒杆菌素的剂量虽然不高，但还是建议向妇产科医师报告并密切追踪。一般建议，打完肉毒毒素至少3个月以后再考虑备孕。