丁苯酞对卒中后认知功能障碍的影响评价

2021-11-02倪福文吴小林

大医生 2021年12期

倪福文，陈玲，吴小林

（茂名市电白区人民医院神经内科二区，广东茂名 525400）

卒中是神经科最常见的急性病，致残率和致死率极高[1]。卒中后不仅会引起患者感觉、语言、运动功能障碍，还可能出现卒中后认知功能障碍（post-stroke cognitive impairment，PSCI），即在卒中后6个月内，出现一系列达到认知障碍诊断标准的综合征[2]。PSCI是卒中后最严重的后遗症之一，严重降低患者的生活质量，限制患者其他功能的恢复[3]。目前临床丁苯酞治疗PSCI的相关文献较少，本研究通过常规卒中治疗联合丁苯酞治疗PSCI患者，评价丁苯酞对PSCI患者的临床效果。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年10月至2020年7月就诊于茂名市电白区人民医院的168例PSCI患者作为研究对象。按随机数字表法将所有患者分为观察组（n=84）和对照组（n=84）。观察组男43例，女41例；年龄58～70岁，平均年龄（62.34±2.08）岁；受教育程度为小学20例、初中46、高中18例；高血脂52例、高血压65例。对照组男44例，女40例，年龄60～72岁，平均年龄（65.09±2.85）岁，受教育程度为小学19、初中48、高中17，高血脂49例、高血压67例。两组患者基本资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经茂名市电白区人民医院医学伦理委员会审批通过。所有患者及其家属均知情并签署《知情同意书》。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]的卒中第一标准和认知障碍第二标准并确诊；②认知功能障碍是由卒中引起。排除标准：①严重心肺肝肾功能不全者；②卒中后有严重的抑郁症；③恶性肿瘤患者。

1.2 研究方法对照组患者给予控制高血压、高脂血症等常规治疗：拜阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg×30片），口服，100 mg/次，1次/d；氟伐他汀钠胶囊（北京诺华制药有限公司,国药准字H20010517,规格：40 mg×14粒），晚餐时或睡前吞服，40 mg/次，1次/d，治疗周期为6个月。观察组在对照组的基础上加用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g×24粒/瓶），空腹口服，2粒/次，3次/d，治疗周期为6个月。

1.3 观察指标 ①采用蒙特利尔认知功能评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）测量患者认知功能损害。要求患者在10 min内完成，量表总分范围为0～30分，≥26分为正常，＜26分为认知功能障碍，得分越低，认知障碍越严重[4]。②采用简易智能状态检查量表（Mini-Mental State Examimation，MMSE）测量患者认知障碍水平，其中包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力等方面。量表总分范围为0～30分，≥27分为正常，＜27分为认知功能障碍，得分越低，认知障碍越严重[4]。③测定肿瘤坏死因子a（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）。方法：分别采集治疗前后两组患者的空腹静脉血5 mL，离心取上清液，使用ELISA试剂盒（厂家：上海安妍商贸有限公司），采用酶联免疫吸附法测定TNF-α及IL-8含量（外送广州金域检验中心检验）。④比较两组患者不良反应发生情况，包括：恶心、头晕、牙龈出血等。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后MoCA和MMSE评分改善情况治疗前，两组患者MoCA和MMSE评分差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者MoCA和MMSE评分均明显改善，且观察组患者优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 比较两组患者炎症因子TNF-α和IL-8的浓度水平治疗前，两组患者TNF-α和IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者TNF-α和IL-8水平均显著下降，且观察组患者低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

2.3 比较两组患者治疗后不良反应发生情况治疗后，观察组患者出现恶心2例，头晕1例，牙龈出血1例，共4例，不良发应发生率为4.76%；对照组出现恶心6例，头晕4例，牙龈出血2例，共12例，不良发应发生率为14.29%；观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.421，P＜0.05）。

3 讨论

PSCI是血管性认知障碍的一种亚型。其临床表现主要在注意力、记忆力、视空间力及执行力等认知功能的不同程度损害，有些患者伴有精神行为异常，导致患者日常生活能力及社交能力等明显减退。传统观念更关注卒中患者的躯体功能，但认知功能也是影响患者生活质量的重要因素，需要引起重视[5]。

丁苯酞的主要成分为消旋-3-正丁基苯酞。临床研究结果显示，丁苯酞软胶囊能改善急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能，促进患者神经功能的恢复[6]。MoCA表能快速检测中度认知障碍，评估不同的认知领域，其中包括注意力、记忆力、执行功能、语言能力、视空间等方面。MMSE表能全面、准确、迅速地反映被试者智力状态及认知功能缺损程度。本研究显示：治疗后，观察组患者MoCA和MMSE评分均优于对照组，表明联合丁苯酞能有效改善患者视空间、注意力、记忆力及在提高执行功能与语言能力等方面的优越性。吴丽娟等[7]的研究表明，在基础药物治疗上联合丁苯酞能提高缺血性脑卒中患者的临床疗效，有效改善缺血性脑卒中患者的认知功能，具有良好的脑保护作用。另外，炎症反应在脑卒中的病理过程中也具有重要作用。TNF-α在许多病理状态下会增多，而脑脊液中TNF-α含量增高，与病情的严重程度呈正相关。IL-8通过激活体内的中性粒细胞与血管内皮细胞，引起黏附因子水平升高，促进中性粒细胞释放多种物质，进而导致血管内皮细胞损伤及急性缺血性脑卒中发生[8]。本研究结果显示：治疗后，两组患者TNF-α和IL-8浓度均显著下降，且观察组低于对照组。说明联合丁苯酞可下调TNF-α、IL-8的水平，抑制介导的神经和脑损伤，以改善患者的神经功能。本研究还显示：观察组不良反应发生率低于对照组，表明联合丁苯酞治疗安全性较好，且可增强临床疗效。

表1 比较两组患者治疗前后MoCA和MMSE评分改善情况（±s，分）