四黄膏在糖尿病足溃疡中的研究

汪朝振 孟 洁 张太阳

江西省中西医结合医院治未病科，江西南昌 330003

糖尿病足溃疡主要发生于糖尿病初期，病因与糖尿病基础病引发的神经以及血管病变有关，由于皮肤组织缺血坏死，或足部承重点受压后皮肤破损，导致皮下组织、肌肉组织暴露于外，引发感染，形成溃疡，对患者足部健康造成严重损害。临床治疗糖尿病足溃疡患者以彻底清创处理为原则，多给予抗生素治疗。甲钴胺属于一种内源性辅酶，参与同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程。目前，其治疗糖尿病足溃疡患者已取得了一定疗效，但部分患者有过敏、恶心、呕吐等不良反应出现[1]。中医认为，糖尿病足溃疡属于“脉痹”等范畴，治疗应以活血散瘀、疏通经络等为关键。四黄膏由大黄、黄连等药材制成，具有活血散瘀、止痛通络等功效，常用于周围神经系统疾病的治疗中[2]。本研究旨在探讨四黄膏在糖尿病足溃疡中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析江西省中西医结合医院2019年3月—2020年5月收治的80 例糖尿病足溃疡患者的临床资料，按照治疗方法不同分为对照组（40 例）和观察组（40 例）。对照组中，男23 例，女17 例；年龄46～80 岁，平均（60.55±1.35）岁；病程2～41 d，平均（13.49±0.66）d；溃疡面积7～75 cm2，平均（33.49±0.66）cm2。观察组中，男24 例，女16 例；年龄45～79 岁，平均（61.55±1.05）岁；病程2～43 d，平均（13.39±0.16）d；溃疡面积7～76 cm2，平均（33.19±0.96）cm2。两组患者的年龄、性别、病程、溃疡面积等基础性资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会研究审核并通过。诊断标准：参照《糖尿病足溃疡的诊断与治疗》[3]和《糖尿病中医防治指南》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：①符合上述中西医诊断标准者；②临床资料齐全且精神正常者；③依从性较好，完全配合治疗者等。排除标准：①沟通障碍或意识不清醒者；②伴其他肝、肾等重要器官损伤者；③伴严重传染性疾病者等。

1.2 方法

两组患者均接受降糖、降血脂、控制饮食等常规治疗，同时对患者进行局部外科清创处理，将所有脓性分泌物清洗，清创后局部敷用抗生素莫匹罗星软膏（海南全星制药有限公司，国药准字H20193036，生产批号：20201004，规格：15 g），用于改善局部微循环。对照组在此基础上接受甲钴胺片（上海新亚药业闵行有限公司，国药准字H20052207，生产批号：2020122302，规格0.5 mg/片）口服治疗，0.5 mg/次，3 次/d。观察组在对照组的基础上接受四黄膏（江西省中西医结合医院院内制剂）治疗，于患者溃疡部位涂抹，厚度约为1 mm，并用纱布将其包扎，1 次/d。5 d 为1 个疗程，两组均治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

比较两组的溃疡创面愈合时间、住院时间、临床总有效率、治疗期间不良反应发生率以及治疗前后的踝肱比（ankle brachial index，ABI）、趾肱比（toebrachial index，TBI）。①比较两组患者的溃疡创面愈合时间以及住院时间。②观察两组的临床总有效率，依据《中药新药临床研究指导原则》[5]评估标准，分别对患者治疗后的肢端发凉、肢端皮色、气短懒言、口渴喜饮、肢体麻木、肢体疼痛、足部皮肤表面溃疡、神疲乏力8 个维度进行评定，每个维度0～6 分，总分值0～48 分。显效：总分值＞35 分；有效：总分值为20～35分；无效：总分值＜20 分。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③分别于治疗前及治疗后记录两组的ABI、TBI，指导患者安静平卧10～15 min，使用血压计[企晟（上海）医疗器械有限公司，型号：YXY-61]分别测量患者上臂肱动脉收缩压、下肢胫后动脉收缩压及足背动脉收缩压，计算ABI、TBI。④记录两组的不良反应发生率，包括治疗期间所产生的恶心、呕吐。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间的比较采用t检验；计数资料以频数或百分率（%）表示，数据比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者溃疡创面愈合时间、住院时间的比较

观察组患者治疗后的溃疡创面愈合时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者溃疡创面愈合时间、住院时间的比较（d，±s）

表1 两组患者溃疡创面愈合时间、住院时间的比较（d，±s）

组别例数溃疡创面愈合时间住院时间观察组对照组t 值P 值40 40 39.66±10.19 46.99±10.99 3.093＜0.05 14.97±2.99 28.93±9.96 8.490＜0.05

2.2 两组患者临床总有效率的比较

观察组患者治疗后的临床总有效率（95.00%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者临床总有效率的比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后ABI、TBI 的比较

两组治疗前的ABI、TBI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的ABI、TBI 大于治疗前，且观察组治疗后的ABI、TBI 大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后ABI、TBI 的比较（%，±s）

表3 两组患者治疗前后ABI、TBI 的比较（%，±s）

与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别例数ABI治疗前治疗后TBI治疗前治疗后观察组对照组t 值P 值40 40 0.580.07 0.570.08 0.595＞0.05 0.820.22a 0.710.08a 2.972＜0.05 0.390.06 0.370.05 1.620＞0.05 0.850.28a 0.570.22a 4.973＜0.05

2.4 两组不良反应发生率的比较

观察组出现恶心3 例，呕吐3 例，不良反应发生率为15.00%；对照组出现恶心7 例，呕吐5 例，不良反应发生率为30.00%。两组治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

糖尿病足溃疡是糖尿病引发的缺血性、神经性以及神经缺血性病变[6]，可能导致足部出现不同程度的感染，属于糖尿病常见并发症之一[7]，可导致患者行走受限或者终身残疾，对患者身心健康以及生活质量造成严重影响[8]。甲钴胺对神经元的传导有良好的改善作用，可修复被损害的神经组织，达到治疗疾病的效果，但偶见头痛、发热等变态反应，临床效果欠佳[9]。

中医学认为，糖尿病足溃疡主要病理病机为湿热毒盛、筋烂肉腐[10]；其病位在血、脉、筋，以气血阴阳亏虚为本，以湿热、邪毒、络阻、血瘀为标，治疗主张结合本、标，辨证施治[11]。四黄膏由大黄、黄连、黄柏、黄芪中药材通过研末做成软膏进行外用，其中大黄泄热毒、行瘀血，黄连清热燥湿，黄柏退火解热，黄芪保肝利尿，全方具有清热解毒、消肿止痛等功效[12]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的溃疡创面愈合时间、住院时间短于对照组，观察组患者的临床总有效率高于对照组（P＜0.05），且治疗期间观察组的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示四黄膏治疗糖尿病足溃疡可显著缩短患者溃疡创面愈合时间、住院时间，同时显著提高患者的临床总有效率，且未发现明显不良反应，安全有效，与侯世佳等[13]的研究结果基本一致。ABI、TBI 是血管外科最常用、最简单的一种检查方法，通过测量胫骨后动脉或胫骨前动脉与肱动脉的收缩压力，得到踝关节动脉压力与肱动脉压力的比值，其比值在糖尿病足溃疡发生时异常降低[14]。药理学研究显示，黄柏中生物碱、挥发油等成分能够降低糖基化终末化产物，促进血管再生，从而达到改善局部微循环的目的，促进溃疡创面愈合恢复[15]。本研究结果显示，观察组患者的ABI、TBI大于对照组（P＜0.05），提示四黄膏治疗糖尿病足溃疡可有效改善患者的ABI、TBI 水平，提高治疗效果。

综上所述，四黄膏治疗糖尿病足溃疡可显著缩短患者溃疡创面愈合时间、住院时间，同时显著提高患者临床总有效率，有效改善患者的ABI、TBI，安全有效。