膝骨关节炎患者血清Apelin、CCL18、Omentin-1表达水平及与临床症状的相关性

詹常妹

骨关节炎（OA）为临床上常见的慢性骨科疾病，其中以膝骨关节炎（KOA）最为常见。OA 多见于中老年人群，患者关节存在疼痛、功能受限等症状，严重影响其日常活动。研究显示[1]，脂肪组织分泌的脂肪细胞因子在KOA 患者尤其伴肥胖体质患者的发生发展中具有调节软骨基质代谢、参与炎症发展等作用。APJ内源性配体（Apelin）、网膜素1（Omentin-1）均为脂肪因子的一种，研究显示二者在类风湿关节炎或OA患者关节液中均有表达，可能在KOA疾病的发生发展中存在显著作用[2-3]。趋化因子配体18（CCL18）在炎症细胞关节侵袭中发挥关键作用，KOA患者趋化因子表达水平上升与其疾病严重程度相关[4]。因此本研究通过检测不同严重程度KOA 患者血清Apelin、CCL18、Omentin-1 水平，分析其与关节结构及症状的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省淳安县第二人民医院2018 年12 月至2020 年12月收治的KOA 患者100 例。纳入标准：（1）符合KOA诊断标准；（2）纳入研究前未接受免疫抑制剂或抗风湿药等治疗；（3）X 线检查Kellgren-Lawrence 分级（KL）[5]2 ～4 级；（4）对本研究内容知情并签署责任书。排除标准：（1）其他病因所致继发性KOA 患者；（2）存在膝关节外伤及手术史；（3）类风湿关节炎、痛风、关节感染等系统性炎症或自身免疫性疾病；（4）合并影响本研究结果的其他因素。其中男29 例，女71 例；年龄36 ～77 岁，平均（56.7±4.4）岁；病程2 ～15年，平均（8.8±1.9）年；KL 分级2 级35例，3 级44 例，4 级21 例。另选择同期80 例健康体检者为对照组，男31 例，女49 例；年龄40 ～80 岁，平均（57.2±5.1）岁。两组性别、年龄差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定两组血清Apelin、CCL18、Omentin-1 水平，试剂盒购自美国Phoenix Pharmaceuticals Inc.公司。通过WOMAC量表评估KOA 患者临床症状，包括疼痛、僵硬及功能障碍3 各方面，分数越高，症状越严重。

1.3 统计方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以均值±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验；多因素分析采用Logistic 回归分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Apelin、CCL18、Omentin-1 水平比较 两组Apelin、CCL18 及Omentin-1 水平差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表1。

表1 两组Apelin、CCL18 及Omentin-1 水平比较

2.2 研究组不同KL 分级血清Apelin、CCL18、Omentin-1 水平比较 Apelin、CCL18 水平随着KL分级提升呈逐渐升高趋势，Omentin-1 呈逐渐降低趋势（均P ＜0.05）。见表2。

表2 研究组不同KL 分级血清Apelin、CCL18、Omentin-1 水平比较

2.3 血清Apelin、CCL18、Omentin-1 与WOMAC 评分的相关性 以KOA 患者血清Apelin、CCL18、Omentin-1 中位数作为界线均分为低水平组和高水平组并比较WOMAC 各项评分改变。Apelin、CCL18、Omentin-1 不用水平WOMAC评分均差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。Logistic 回归分析显示，血清Apelin、CCL18 与WOMAC 总分、疼痛评分、僵硬评分及功能障碍评分存在正相关性（均P ＜0.05），Omentin-1 与KL 分级、WOMAC 总分、疼痛评分、僵硬评分及功能障碍评分存在负相关性（均P ＜0.05）。见表3 ～4。

表3 不同水平Apelin、CCL18、Omentin-1 的KOA 患者WOMAC 评分比较 分

3 讨论

KOA 是临床上发病率较高的关节退行性疾病，随着人们生活节奏改变及人口老龄化加剧，全球范围内KOA发病人数逐年增加[6]。而KOA 早期影像学改变不明显，单纯依靠膝关节影像学改变及临床症状容易引起误诊影响治疗效果。血清标志物可反应患者全身状况，为一种创伤小且实用性高的一种诊断方法，对于影像学表现不明显的KOA患者的早期诊断具有重要意义。

本研究结果显示，KOA 患者中血清CCL18 水平较正常人群明显升高，且随着KL 分级升高，CCL18 水平也明显升高，KL 分级为评估KOA 严重程度的放射学标准，提示CCL18水平在评估KOA严重程度中具有显著价值。吴祖贵等[7]研究证实，身体质量指数（BMI）高的KOA 患者病情进展的危险性明显高于正常BMI 的患者。脂肪细胞因子可促进一些炎症反应进程，从而可能直接或间接的影响KOA 的发生发展。Apelin、Omentin-1 为目前与骨关节疾病相关研究较多的两种脂肪细胞因子。成骨细胞可表达Apelin 特异性受体APJ 并促进Apelin 表达，而Apelin 可抑制骨细胞凋亡，促进骨细胞增殖。王婧婧等[8]研究显示，Apelin 水平随着KOA 患者KL 分级标准身高而浓度水平升高，这与本研究结果相一致。Omentin-1 与内脂素、脂联素等为机体有益脂肪因子，可明显增加胰岛素敏感性，Omentin-1 通过抑制IL-6及基质金属蛋白酶等细胞因子合成，从而减少软骨破坏[9]。本研究Apelin 在KOA患者中显著升高，Omentin-1则显著降低，且与KL分级存在相关性，因此二者在预测疾病严重程度上具有一定作用。

同时，本研究分析高、低水平Apelin、CCL18 及Omentin-1 的KOA 患者WOMAC 评分情况，显示不同Apelin、CCL18 及Omentin-1 水平KOA 患者临床症状存在显著差异。Logistic 回归分析结果显示，Apelin、CCL18 升高及Omentin-1 降低与KOA 患者临床症状存在相关性。因此，笔者推测随着KOA 病情严重程度增加，炎症进一步发展，促使CCL18 水平升高；同时，KOA 病情加重关节软骨损伤及软骨下骨受累程度增加，破骨细胞和成骨细胞平衡进一步倾斜，导致Apelin、Omentin-1 水平异常。Apelin、Omentin-1 异常影响KOA 患者机体及膝关节局灶脂质代谢，加重炎症反应，从而形成恶性循环。

表4 血清Apelin、CCL18、Omentin-1 与WOMAC 评分的多因素Logistic 回归分析