食管癌使用安罗替尼结合铜绿假单胞菌注射液治疗对血清Cyfra21-1,SCC水平的影响

卢增红（江西省赣州市赣南医学院第一附属医院,江西 赣州 341000）

食管癌是当下临床上发病率最高的恶性肿瘤之一，该病早期症状较为隐匿，一般容易忽视，患者自身察觉诊断时多是处于中后期状态，已经不具备手术适应证，故临床上该类患者的治疗多是采取药物治疗[1]。又因为我国的食管癌绝大多数为鳞癌，加上食管癌的分化程度低，对放化疗敏感性差，故5年内整体生存率偏低[2]。早些年临床上多是使用5-FU、顺铂、紫杉醇等化疗药物，但是因为该类药物在进入人体后会损伤正常细胞，毒性偏大，多数患者耐受程度较为一般，整体效果不佳。故临床上逐渐尝试使用小分子多靶点络氨酸激酶抑制剂，该类药物可以通过抑制CEGFR的表达来抑制肿瘤细胞的生殖以及肿瘤血管的生成，安洛尼替是该类药物中的新型一代，其在食管癌的治疗中取得了理想的成功[3]。但是近两年，有研究认为食管癌患者因为癌症及药物的原因，整体免疫营养状态偏差，患者的肿瘤细胞转移率偏高，为改善该情况，临床上有学者将铜绿假单细胞菌注射剂联合安洛尼替用于食管癌的治疗中，整体效果理想，但是临床上关于此类的研究匮乏[4]。笔者基于，对比研究单纯的安洛尼替与联用方案对患者血清肿瘤标志物及免疫营养指标的影响，以进一步验证联合方案的可行性与有效性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究对象为2019年01月-2020年12月笔者所在医院接收的80例食管癌患者，依据患者入院编号的奇偶性将全部患者平均分为实验组与参照组，两组患者例数均为40例。实验组患者的年龄最小为43周岁，最大为73周岁，其中女性为16例，男性则是24例，平均年龄为（55.31±4.63）岁，其中TNM分期III期的有15例，IVA期的有25例，颈部肿瘤11例，上部肿瘤15例，中部肿瘤14例；在参照组中年龄最小为44周岁，最大为72周岁，其中女性为17例，男性则是23例，平均年龄为（54.98±5.67）岁，其中TNM分期III期的有16例，IVA期的有24例，颈部肿瘤13例，上部肿瘤14例，中部肿瘤13例。从一般资料对比分析可观察到，本次研究的两组患者的自身一般病例信息具备较高的相似性（P＞0.05），可进行对比。本研究遵循自愿原则，患者自身已通过文字或语言等方式完全了解本次研究的全部内容，自愿加入本次研究，且经我院伦理委员会进行审批予以批准。

纳入规则：①全部患者均符合《食管癌规范化诊治指南》中食管癌的诊断标准[5]，经入院诊断确诊，并系鳞癌；②患者预期生存时间＞3个月；③患者具备可测量病灶；④患者KPS评分≥60分；⑤患者具备安罗替尼治疗指征。

排除规则：①合并有凝血功能障碍，存在出血倾向、合并有肝肾功能障碍、其他恶性肿瘤、食管或下消化道溃疡；②血小板计数＜75×109。

1.2 方法

1.2.1 参照组 参照组常规给药安罗替尼，剂量为12mg/次，每日晨起餐前服用，1次/d，2周为一个疗程，每个疗程间需间隔1周，持续进行3个疗程。在治疗过程中，对患者实施常规的营养关注、营养支持、止吐、保肝等对症治疗。参照组患者将铜绿假单细胞菌注射液替换为生理盐水，剂量与注射方式均相同。

1.2.2 实验组 实验组在参照组的基础上给药铜绿假单细胞菌注射液，给药方式：皮下注射给药，首次剂量为0.5ml，后续剂量为1.0ml/次，1次/d，持续给药30d。其他治疗与参照组完全相同。

1.3 观察指标 观察比较两组患者的血清肿瘤标志物水平，即患者的NES、Cyfra21-1、SCC水平，取治疗前与治疗30d的值。观察比较两组患者的免疫营养指标，即CD3+、NK、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法 将数据纳入SPSS21.0系统软件中进行计算，以（±s）进行计量统计，以（%）进行计数统计，t检验与χ2检验，P＜0.05则表示有统计学意义。

2 结果

2.1 比较实验组和参照组患者血清肿瘤标志物水平 在治疗后，实验组患者的血清肿瘤标志物Cyfra21-1、SCC水平明显低于参照组患者的水平，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），详情见表1。

表1 实验组和参照组患者血清肿瘤标志物水平的比较（±s）

表1 实验组和参照组患者血清肿瘤标志物水平的比较（±s）

组别（n=40） NES（ng/mL） Cyfra21-1（ng/mL） SCC（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 58.66±15.43 21.45±7.63 11.05±2.71 6.97±1.32 388.88±36.75 299.67±43.56参照组 57.93±16.31 20.43±9.14 10.98±2.63 8.45±2.76 376.43±40.15 350.71±42.34 t 0.206 0.542 0.117 3.060 1.447 5.314 P 0.838 0.590 0.907 0.003 0.152 0.000

2.2 比较实验组和参照组患者营养免疫指标 在实施治疗后，实验组患者的免疫营养指标CD3+、NK、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+均明显优于参照组患者，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），详情见表2。

表2 实验组和参照组患者营养免疫指标比较[n(%)]

3 讨论

食管癌在我国临床上极为常见，且存在高发病率、低生存率、治疗难度大的特点，因此该病抑制是临床上的研究重点，目前医学界一般认为食管癌发病受多个因素影响，其中肿瘤血管生成与免疫抑制被认为是影响食管癌的重要因素[6]。

Cyfra21-1是近些年观察到的鳞癌血清肿瘤标志物，临床上可以通过该标志物的水平观察到鳞癌患者的癌细胞增殖或死亡情况，判断患者的临床治疗情况，从而调节治疗方案。SCC属于肿瘤抗原TA-4的一个组成部分，其对于鳞癌较为敏感，一般通过SCC的水平变化可以了解患者的治疗情况[7]。本次研究中，两项指标均在治疗后显著低于参照组（P＜0.05），表明铜绿假单细胞菌注射剂联合安罗尼替方案在食管癌的治疗中具备理想的效果。笔者认为这是因为安洛尼替可以对患者肿瘤细胞的增殖、肿瘤血管的生长产生抑制，但是安罗替尼具备一定的毒性，肿瘤患者的耐受能力有限，加上化疗对免疫功能的消杀，药物效能并未完全发挥[8]。而铜绿假单胞菌注射剂进入人体后可以快速增强患者的免疫力，改善机体状态，提升对于安罗替尼药物耐受程度，此外联合方案还可以在抑制肿瘤细胞活性上互相促进，以达到增强抑制肿瘤细胞活性的效果[9-10]。本研究中实验组患者的免疫营养指标在疗后明显优于参照组（P＜0.05），该结果符合铜绿假单细胞菌注射剂的其他研究。

综上所述，在食管癌的治疗中，行安罗替尼联合同路假单细胞菌注射方案，可以明显改善患者的血清肿瘤标志物，增强免疫营养状态，具有重要应用价值。