益生菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果分析

杜绍山

(天津市津南医院，天津300350)

溃疡性结肠炎(UC)，是一种非特异性肠道炎症病变。据统计全球UC发病率在10～20/10万之间[1]，我国发病率为1.16/10万，青年为主要患病人群。目前，临床还没有根治UC的方法[2]。常用药物包括糖皮质激素、氨基水杨酸制剂、免疫制剂、微生物制剂等，其中氨基水杨酸制剂为治疗该病的主要药物，美沙拉嗪为此类药物的主要代表。《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》[3](以下简称“共识”)推荐轻中度UC患者使用美沙拉嗪治疗。但是，近年来临床研究发现单用美沙拉嗪效果仍不理想。有研究指出，将益生菌与美沙拉嗪联合应用，能够进一步提升治疗效果[4]。本文从近期疗效、远期疗效、应用安全性等角度出发，综合评价益生菌联合美沙拉嗪治疗UC的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年9月本院收治活动期UC患者88例，随机分为对照组和研究组各44例。对照组，男24例，女20例；年龄21～49岁，平均(35.77±4.96)岁；病情程度(参考共识中分级标准，应用改良 Truelove及 Witts 疾病严重程度分型对UC进行分级)：轻度25例，中度19例；病程1～6年，平均(3.05±0.74)年。研究组，男23例，女21例；年龄22～45岁，平均(34.98±5.12)岁；病情程度：轻度26例，中度18例；病程1～7年，平均(3.02±0.75)年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准和入选标准

(1)诊断标准[3]：①有腹痛、腹泻等典型症状表现；②经内窥镜检查发现溃疡病灶，或组织学、放射学检查发现炎性细胞浸润、黏膜糜烂。

(2)纳入标准：①符合UC诊断标准，轻度或中度；②3个月内未接受过治疗；③对本研究了解，自愿参与；④获得伦理审批。

(3)排除标准：①重度UC；②有心、肝、肾等脏器功能障碍，肿瘤或全身感染；③对涉及药物过敏；④妊娠或处于哺乳期；⑤不接受随访。

1.3 方法

对照组：口服美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，H19980148，0.25g/片)，1g/次，3次/d，连续用药两个月。

研究组：益生菌联合美沙拉嗪，美沙拉嗪所用药物及用药方法与对照组相同，在此基础上口服益生菌(双歧杆菌四联活菌片，杭州远大生物制药有限公司，S20060010，0.5g/片)，1.5g/次，3次/d，连续用药两个月。

1.4 观察指标

(1)临床治疗效果：于治疗两个月后，参照“共识”中相关规定，根据患者临床症状、内镜检查表现，判定疗效。①缓解：各项症状消失，结肠镜检查结果基本正常，炎性因子恢复正常水平，未见活动性炎症病灶；②有效：症状基本消失，结肠镜检查有轻度炎症表现，炎性因子水平明显降低；③无效：症状观察、内镜、炎性因子检查均未见改善表现。总有效率=(缓解例数+有效例数)/总例数×100%。

(2)疾病活动性的改良Mayo评分：于治疗前、治疗两个月后，以Mayo评分量表为工具，对患者疾病活动指数做出评价，该量表包括排便次数、便血、内镜检查情况、医师评价，每项0～3分，统计总评分，评分越高活动度越高，评分≤2分提示进入缓解期[3]。

(3)炎性因子：于治疗前、治疗两个月后，采集患者空腹静脉血3mL，分离血清，检测C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，均采用ELISA法检测。

(4)复发率：治疗后，随访1年，统计近期复发率(半年)、远期复发率(1年)。复发定义参照“共识”，即进入缓解期后，再次出现UC症状。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

治疗两个月后，研究组总有效率为97.73%，对照组为81.82%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组Mayo评分比较

治疗前，两组Mayo评分差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗两个月后Mayo评分均降低，研究组Mayo评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组Mayo评分比较分)

2.3 两组炎性因子水平比较

治疗前，两组CRP、IL-6、TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗两个月后CRP、IL-6、TNF-α均降低，研究组各炎性因子水平均低于对照组(P<0.05)。见表3-1、3-2、3-3。

表3-1 两组CRP水平比较

表3-2 两组IL-6水平比较

表3-3 两组TNF-α水平比较

2.4 两组复发率比较

所有患者均成功随访1年，研究组近期复发率、远期复发率均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组复发率对比[n(%)]

3 讨论

UC是一种较为多发的肠道炎性病变，主要表现为腹泻、腹痛、便血等，不积极治疗，可发展为结肠癌，严重损害患者的生命健康[5]。目前还没有根治方法，改善患者临床症状、降低远期复发率，为该病治疗的主要目标。

美沙拉嗪为5-氨基水杨酸制剂(5-ASA)，是氨基水杨酸类药物的典型代表，能够通过抑制炎性介质(白三烯)、引发炎症的前列腺素，控制炎症发展，促进病情转归。美沙拉嗪的主要药理机制为：通过调节一氧化氮抑制氧化阴离子产生，降低氧自由基的产生、促进免疫调节，从而限制炎症介质的趋化作用，抑制白三烯、前列腺素合成[6]，降低CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子的表达水平。美沙拉嗪用于UC可以迅速抑制炎症反应，改善临床症状，降低疾病活动度，从而达到治疗目的；而且美沙拉嗪具有较高的安全性，只有少量患者会出现轻度胃部不适、恶心、呕吐等症状[7]。但是，单用美沙拉嗪，作用机制单一，无法有效调节肠道菌群，部分患者肠道菌群失衡严重，无法从该药治疗当中获益，导致治疗失败。本文对照组患者应用美沙拉嗪治疗两个月，各项观察指标均有改善，但CRP、IL-6、TNF-α降低程度仍不理想，总治疗有效率仅为81.82%，仍有一些患者未进入缓解期，需要继续治疗，随访1年，近期、远期复发率分别为18.18%、25.00%。

益生菌是定植在人体中、对宿主有益的活性微生物[8]。近年来微生物学研究迅速发展，诸多研究证实UC与细菌关系密切，肠道菌群失衡在UC发生及发展中发挥重要作用。因此，微生物治疗对于改善UC病情有积极作用。UC发病过程中，肠道中双歧杆菌缺失，变形杆菌及大肠杆菌增多，需要补充益生菌。对UC患者应用双歧杆菌四联活菌片，可以进一步提升临床治疗效果，其药理机制为：(1)补充益生菌后，双歧杆菌、乳酸菌等优势菌会与病原菌竞争肠黏膜上的结合位点，经直接途径或间接途径抑制病原菌；(2)补充的益生菌在肠黏膜上定植后，会形成一道保护屏障，发挥保护作用，阻断病原菌入侵；(3)益生菌具有免疫调节功能，能够提升肠道局部免疫功能，增强肠黏膜对于病原菌的吞噬能力；(4)补充益生菌后，会产生一系列有益代谢产物，下调肠道pH值，优化肠道内环境，抑制病原菌繁殖[9]。

研究组予以益生菌联合美沙拉嗪治疗两个月，获得良好治疗效果，Mayo评分及各炎性因子水平下降更明显，治疗总有效率97.73%，近期、远期复发率低，各项指标均优于对照组，充分证实联合治疗方案更具有应用价值。其主要原因为，美沙拉嗪联合益生菌应用于UC治疗当中，能够发挥以下优势：(1)两种药物联合应用能够提升炎症抑制效果，美沙拉嗪可以抑制炎症介质趋化，并减少炎性因子合成，快速改善UC患者的炎症反应，减少急性炎性反应因子CRP的合成，并抑制IL-6、TNF-α表达；益生菌能够通过抑制病原菌减轻病原菌感染所致炎症反应，并通过促进优势菌繁殖抑制炎性因子活性，进一步增强美沙拉嗪的作用效果。(2)两药联合能够增强患者免疫力，美沙拉嗪能够促进免疫调节，而益生菌能够直接提升肠道局部免疫功能，两种药物共同作用可以显著提升患者的免疫力，增强抗病能力，促进炎症改善，降低疾病活动度，加快病情康复。(3)两药联合可以发挥协同作用，益生菌能够在改善UC患者临床症状的同时，预防美沙拉嗪的胃肠道反应，保证临床治疗效果，提升治疗安全性[10]。

综上，益生菌联合美沙拉嗪治疗UC，能够提升近期治疗效果，改善患者的炎症反应，降低疾病活动度，减少复发风险，具有推广使用价值。