对EGFR-TKI耐药性非小细胞肺癌患者进行支气管动脉灌注化疗的效果研究

吴炳辰，朱 伟，林钰欣

（长兴县中医院，浙江 湖州 313100）

肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌主要包括大细胞癌、鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌等。与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌肿瘤细胞生长分裂的速度较慢，扩散转移较晚。研究表明，多数非小细胞肺癌患者的病情在得到确诊时已发展至中晚期，不适合进行手术治疗，其5 年的生存率较低[1-2]。近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI）在中晚期非小细胞肺癌的分子靶向治疗中发挥了重要作用。但部分患者在使用EGFRTKI 后会出现耐药性[3]。本文主要是探讨对EGFR-TKI 耐药性非小细胞肺癌患者进行支气管动脉灌注化疗的效果。

1 资料与方案

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会的批准，选择我院2017 年9 月至2020 年10 月期间收治的82 例EGFR-TKI 耐药性非小细胞肺癌患者作为研究对象。其纳入标准是[4]：病情符合非小细胞肺癌的诊断标准，且经病理学检查和免疫组化检查得到确诊；对EGFR-TKI 耐药；具有进行化疗的指征；预计的生存期超过3 个月；认知功能正常且自愿参与本研究。其排除标准是：存在凝血功能障碍；合并有严重的心脑血管疾病；未按疗程治疗或中途退出本研究。按照随机数表法将其分为观察组与对照组，每组各有41 例患者。在对照组中，有男29 例，女12 例；其年龄为44～75 岁，平均年龄为（59.46±3.87）岁。在观察组中，有男28 例，女13 例；其年龄为43～76 岁，平均年龄为（59.50±3.84）岁。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对对照组患者进行常规静脉化疗，方法是：每21 d 为1 个化疗周期。在1 个化疗周期第1 天，为患者静脉滴注吉西他滨（生产厂家：哈尔滨誉衡药业有限公司；批准文号：国药准字H20 063675；规格：1.0 g/ 支）和顺铂（生产厂家：南京制药厂有限公司；批准文号：国药准字H20030675 ；规格：20 mg:20 mL）。吉西他滨的用量为1.0～1.2 g/m2，顺铂的用量为40～60 mg/m2。共进行4 个周期的化疗。对观察组患者进行支气管动脉灌注化疗，方法是：采用改良Seldinger 技术对其实施股动脉穿刺，穿刺成功后置入5F Cobra 导管或RLG 导管，将导管插入患侧支气管动脉内（插管时注意避开肋间动脉与脊髓动脉）。向患侧支气管动脉内注入造影剂，进行超声造影检查，明确病灶的供血动脉及肿瘤的靶血管。在支气管动脉主干内灌注化疗药物（吉西他滨1.0～1.2 g/m2+顺铂40～60 mg/m2）。将2.7F 微导管插入肿瘤的靶血管内（插管时注意避开纵隔中线）。进行超声造影检查未见心包等重要分支显影后，沿着微导管缓慢注入明胶海绵颗粒（直径为350 μm）对血管进行栓塞，直至支气管动脉内血流停滞。再借助微钢圈对肿瘤的供血动脉主干进行栓塞。随后在对侧支气管动脉内进行插管，观察是否存在肿瘤供血分支。若存在供血分支，采用上述方法灌注化疗药物并对肿瘤的供血动脉进行栓塞。

1.3 观察指标

治疗前及治疗12 周后，比较两组患者的肺功能指标及血清肿瘤标志物的水平。肺功能指标包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、一氧化碳弥散容积（diffusing capacity for carbon monoxide，DLCO）、1 秒钟用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）及最大自主通气量（maximal voluntary ventilation，MVV）。血清肿瘤标志物包括血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、非小细胞肺癌相关抗原Cyfra21-1、肿瘤相关物质（tumor associated material，TAM）及糖类抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）。治疗前及治疗12 周后，比较两组患者Karnofsky 功能状态评分标准（Karnofsky performance status，KPS）的评分及肿瘤的体积。KPS 评分的总分为100 分，患者的评分越高表示其机体的功能状态越佳[5]。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗前后两组患者的肺功能指标及血清肿瘤标志物的水平

治疗前，两组患者的FVC、DLCO、FEV1、MVV 及血清TAM、CEA、CA125、非小细胞肺癌相关抗原Cyfra21-1的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗12 周后，观察组患者的FVC、FEV1、MVV 均高于对照组患者，其血清TAM、CEA、CA125、非小细胞肺癌相关抗原Cyfra21-1的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的DLCO 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 对比治疗前后两组患者的肺功能指标及血清肿瘤标志物的水平（）

表1 对比治疗前后两组患者的肺功能指标及血清肿瘤标志物的水平（）

注：# 与对照组治疗前相比，P ＞0.05 ；&与对照组治疗后相比，P ＜0.05 ；* 与同组治疗前相比，P ＜0.05。

2.2 对比治疗前后两组患者的KPS 评分及肿瘤的体积

治疗前，两组患者的KPS 评分及肿瘤的体积相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗12 周后，观察组患者的KPS 评分高于对照组患者，其肿瘤的体积小于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比治疗前后两组患者的KPS 评分及肿瘤的体积（）

表2 对比治疗前后两组患者的KPS 评分及肿瘤的体积（）

3 讨论

EGFR-TKI 是临床上治疗中晚期非小细胞肺癌的主要药物[6]。EGFR-TKI 为分子靶向药物，可作用于EGFR内的蛋白酪氨酸激酶，与腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）竞争性结合酪氨酸激酶，抑制酪氨酸激酶的磷酸化，进而可起到抗肿瘤的作用。但部分患者在使用EGFR-TKI 后会出现耐药性。非小细胞肺癌患者若对EGFR-TKI 耐药，需对其实施化疗。临床上治疗非小细胞肺癌的化疗方案有常规静脉化疗与气管动脉灌注化疗。本研究的结果显示，治疗后观察组患者的肺功能指标、血清肿瘤标志物的水平、KPS 评分和肿瘤的体积均优于对照组患者。这与李新鹏等[7]的报道相近。由此可见，对EGFRTKI 耐药性非小细胞肺癌患者进行支气管动脉灌注化疗可取得较好的效果。对此类患者进行支气管动脉灌注化疗具有以下优点：1）可使化疗药物直接作用于肿瘤病灶，起效迅速。2）可对肿瘤的供血动脉进行封堵，使肿瘤逐渐缺血、坏死、变性及缩小。3）可有效地减少因静脉输注化疗药物所引起的全身不良反应。

综上所述，与对EGFR-TKI 耐药性非小细胞肺癌患者进行常规静脉化疗相比，对其实施支气管动脉灌注化疗能更有效地改善其肺功能，降低其血清肿瘤标志物的水平，改善其机体的功能状态，促使肿瘤缩小。