苯磺酸氨氯地平叶酸片与马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者的有效性和安全性对比研究Δ

李 龙，黄静媛，吴锦斌，潘华生，宁奉星，黄流强

(广西医科大学附属武鸣医院心血管内科，广西 南宁530199)

H型高血压指伴随同型半胱氨酸(Hcy)升高(≥10 μmol/L)的原发性高血压，是最常见且最重要的脑卒中危险因素，H型高血压患者发生脑卒中的风险较非H型高血压患者增加了11.7倍[1]。一项纳入2 471例患者的横断面研究结果显示，我国H型高血压的平均发生率为45%，其中南方为32%，北方为58%[2]。由于地域和环境差异，广西壮族人群的H型高血压患病率较高。李立定等[3]的研究结果发现，某地壮族人群的高血压患病率高达75.1%。H型高血压的治疗包括控制血压水平和降低Hcy水平。叶酸可降低H型高血压患者的Hcy水平，降低脑血管不良事件的发生风险，我国《H型高血压诊断与治疗专家共识(2016)》建议在高血压治疗基础上补充叶酸[4]。已有研究结果发现，与抗高血压药联合叶酸治疗比较，采用含有叶酸的固定复方制剂治疗H型高血压患者具有更好的降压和降低Hcy水平的效果[5]。依那普利叶酸片是一种固定复方制剂，临床使用经验丰富，在多项研究中均被证实有效[6-7]。但依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)，长期应用可发生干咳、头昏等不良反应，且禁忌证多。苯磺酸氨氯地平作为长效钙通道阻滞剂，具有维持时间少、不良反应低和可减缓肾病进展等特点，因此，苯磺酸氨氯地平叶酸片也开始被用于治疗H型高血压[8]。但上述两种药物在我国H型高血压患者中有效性和安全性的比较尚未见相关报道。本研究对比了苯磺酸氨氯地平叶酸片与马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取160例于2019年1月至2020年1月在广西医科大学附属武鸣医院(以下简称“我院”)就诊且首次诊断为H型高血压的广西壮族患者。纳入标准：(1)广西常驻壮族患者；(2)符合《H型高血压诊断与治疗专家共识(2016)》[4]中的H型高血压诊断标准。排除标准：(1)存在肝、肾、心等重要器官严重损伤者；(2)对本研究所用药物过敏者；(3)存在精神疾病者。本研究经我院伦理委员会审核批准。通过随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组80例。观察组患者中，男性患者43例，女性患者37例；年龄38～65岁，平均(49.83±6.25)岁；合并症：糖尿病36例，高脂血症16例，慢性肾功能不全13例。对照组患者中，男性患者41例，女性患者39例；年龄40～66岁，平均(50.15±6.25)岁；合并症：糖尿病33例，高脂血症13例，慢性肾功能不全15例。两组患者的基线资料相似，具有可比性。

1.2 方法

所有患者给予统一的营养支持和运动锻炼，并根据实际情况进行调整。在此基础上，对照组患者口服马来酸依那普利叶酸片(规格：每片含马来酸依那普利10 mg，叶酸0.8 mg)，1次1片，1日1次；观察组患者口服氨氯地平叶酸片(Ⅱ)[规格：每片含苯磺酸氨氯地平5 mg(以氨氯地平计)与叶酸0.8 mg]，1日1片。两组患者的疗程均为6个月。

1.3 观察指标

(1)治疗前后的血压；(2)治疗前后的Hcy水平；(3)不良反应：咳嗽、头痛、肾功能异常和血管神经性水肿；(4)心脑血管不良事件。

1.4 疗效评定标准

参考相关文献[9]，将临床疗效分为显效、有效和无效3级：显效：血压水平降至正常范围内，收缩压(SBP)、舒张压(DBP)分别为90～139 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、60～89 mm Hg，且血清Hcy水平降至10 μmol/L；有效：DBP降低>10 mm Hg，但未至正常水平，且Hcy水平降幅>25%；无效：治疗后未达到有效和显效的标准。总有效率的计算公式为：总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组和对照组患者的总有效率分别是88.75%(71/80)和83.75%(67/80)，观察组患者的总有效率更高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后的临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 血压水平

两组患者治疗前的SBP和DBP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的SBP和DBP水平较治疗前明显降低；与对照组相比，观察组患者治疗后SBP和DBP水平降幅更大，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血压情况比较Tab 2 Comparison of blood pressure between two groups before and after treatment Hg)

2.3 Hcy水平

两组患者治疗前的Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的Hcy水平较治疗前明显降低；与对照组相比，观察组患者治疗后的Hcy水平降幅更大，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后Hcy水平比较Tab 3 Comparison of Hcy levels between two groups before

2.4 心脑血管不良事件发生情况

治疗6个月内，观察组患者的心脑血管不良事件发生率为3.75%(3/80)，对照组患者为10.00%(8/80)，两组的差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗6个月内心脑血管不良事件发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of incidence of cardiovascular and cerebrovascular adverse events between two groups within 6 months of treatment [cases(%)]

2.5 不良反应发生情况

治疗6个月内，观察组患者的不良反应发生率为7.50%(6/80)，明显低于对照组的18.75%(15/80)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗6个月内不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 5 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups within 6 months of treatment [cases(%)]

3 讨论

高血压是全球疾病负担中最重要的影响因素[10]。研究结果表明，Hcy在高血压损伤靶器官的过程中发挥重要的促进作用，H型高血压伴随Hcy水平的升高，可加重心、脑和肾等重要器官损伤的风险[11-13]。Hcy水平存在民族差异，研究结果发现，壮族人群的Hcy水平普遍高于汉族人群，该特点在高血压人群中表现更为明显[14]。因此，壮族人群H型高血压的治疗方案与汉族人群可能存在差异，但目前国内尚未见相关报道。

与其他类型高血压的治疗方案相比，降低Hcy水平对H型高血压十分重要，叶酸缺乏是Hcy水平升高最主要的原因，因此，补充叶酸是降低Hcy水平的重要方法，多项研究结果证实补充叶酸可以降低Hcy水平，降低心血管不良事件的发生风险[15-16]。与抗高血压药联合叶酸的治疗方案相比，含有叶酸的复方制剂的临床疗效更佳[5,17]。依那普利叶酸片是目前临床使用最多的含叶酸复方制剂，此外，氨氯地平叶酸片也用于H型高血压的治疗，但是尚未见两种复方制剂哪种更适用于广西壮族H型高血压的相关研究。因此，本研究首次对比分析了上述两种复方制剂治疗H型高血压广西壮族患者的有效性和安全性。

从有效性来看，本研究两组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)，虽然观察组患者的总有效率更高，但是这可能与样本量和观察时间有关。在降低血压和Hcy水平方面，氨氯地平叶酸片与马来酸依那普利叶酸片相比效果更优。在降低血压方面，ACEI的降压效果弱于钙通道阻滞剂，故观察组患者的降压效果更明显。从患者每日摄入的叶酸总剂量来看，本研究中两组患者都是服用叶酸0.8 mg/d。研究结果表明，0.8 mg/d的叶酸是治疗Hcy水平降低的最佳剂量，更大剂量的叶酸补充是否具有更好的疗效，暂无循证证据支持，且安全性未知[18-19]。对照组患者摄入的叶酸量与观察组相同，但是观察组患者治疗后的血压和Hcy水平更低，可能是因为苯磺酸氨氯地平的降压效果比马来酸依那普利更好，从而影响最终的复合疗效。观察组患者的心脑血管不良事件发生率比对照组更低，但差异无统计学意义(P>0.05)。这很有可能与样本量和观察时间有关，虽然在本研究中未发现明显差异，但具有重要的参考价值，以后可以开展干预时间更长的大样本研究进行观察。

从安全性来看，本研究服用氨氯地平叶酸片的患者不良反应发生率更低，而服用马来酸依那普利叶酸片的患者不良反应发生率高达10%，并且还存在肾损伤患者，因为ACEI扩张出球小动脉的效应比扩张入球小动脉更显著，导致肾小球滤过率降低。本研究中，对照组患者咳嗽的不良反应比较明显，降低了患者的依从性。

综上所述，在H型高血压患者中，与马来酸依那普利叶酸片相比，氨氯地平叶酸片的降低血压、Hcy水平的效果更优，且不良反应发生率更低。