利培酮在康复期精神分裂症患者中的应用及对认知功能的影响研究

张红卫，李冠男，谢志海，李丹

（1.广州市民政局精神病院医务部，广东广州 510430；2.广州市老人院老年病治疗中心，广东广州 510550）

精神分裂症是一组病因未明的慢性疾病，多数患者在青壮年缓慢或亚急性起病，常表现为症状各异的综合征[1]。既往研究表明[2]，精神分裂症常由遗传、环境、心理等因素引起，影响患者的生活及健康。由于精神分裂症患者病程较长，因此康复期仍需长期用药，以改善其精神病性症状，提高社会功能，促进早期康复、回归社会[3]。奥氮平是精神分裂症患者常用的治疗药物，虽然能改善其症状，延缓病情发展，但是长期用药的不良反应发生率较高，导致患者治疗期间耐受性、依从性较差。利培酮是一种精神科药物，广泛用于急性和慢性精神分裂症的治疗中，能与5-HT2受体和多巴胺D2受体结合，具有较高的亲和力，有助于改善患者精神症状，但是该药物对患者认知功能的影响研究较少[4]。基于此，该研究选择2019年6月—2020年6月该院收治的50例康复期精神分裂症患者为对象，探讨利培酮在康复期精神分裂症患者中的应用效果及对认知功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择该院收治的50例康复期精神分裂症患者为对象，根据随机数字表法分为两组。对照组25例，男17例，女8例；年龄26～74岁，平均（51.49±6.51）岁；病程1～9年，平均（4.51±0.49）年；体质量指数（body mass index,BMI）：18～29 kg/m2，平均（23.42±3.53）kg/m2；合并症：高血压2例，糖尿病4例，高脂血症3例。观察组25例，男19例，女6例；年龄25～76岁，平均（52.11±6.55）岁；病程1～10年，平均（4.57±0.52）年；BMI：17～30 kg/m2，平均（23.52±3.58）kg/m2；合并症：高血压3例，糖尿病3例，高脂血症4例。该研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合精神分裂症诊断标准[5]，且患者均处于康复期；（2）均无利培酮、奥氮平药物过敏史；（3）具有完整的化验资料及随访资料。排除标准：（1）认知异常、甲亢或甲减等内分泌疾病者；（2）器质性疾病、严重肝肾异常或伴有自身免疫系统疾病者；（3）妊娠期、哺乳期或血液系统疾病者。

1.3 方法

对照组：采用奥氮平治疗。初始剂量：每次取奥氮平（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183500，规格：5 mg）5～10 mg，口服，每天服用不宜超过20 mg，连续治疗3个月。

观察组：采用利培酮治疗。初始剂量：每次取利培酮（齐鲁制药有限公司，国药准字H20070320，规格：1 mg）0.5～3 mg，口服，根据患者恢复调整药物剂量，最大药物剂量不宜超过6 mg，连续治疗3个月。

1.4 观察指标

（1）认知功能。两组治疗前、治疗3个月后采用威斯康星卡片分类测验 （Wisconsin card sorting test,WCST）对患者的认知功能进行评估，以非连续错误次数、连续错误次数、正确反应次数和总测试次数综合反映其认知功能，量表主要包括：工作记忆、抽象概括、认知功能三个维度，其中反应卡片64张，刺激卡片4张[6]。采用阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）对患者精神分裂症症状进行评估，分值越低，效果越佳。（2）糖脂代谢水平。两组治疗前、治疗3个月后，取患者外周空腹血3 mL，测定空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose,2hPBG）水平、总胆固醇（total cholesterol,TC）及甘油三酯（triglycerides,TG）水平[7]。（3）安全性。记录两组用药期间恶心呕吐、肝肾异常、皮疹过敏、便秘、焦虑、嗜睡等不良反应发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，用[n（%）]表示，计量资料采用t检验，用（±s）表示，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组WCST量表及PANSS评分比较

治疗前，两组的WCST量表评分及PANSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组的WCST量表评分均得到明显改善,且观察组的非连续错误次数、连续错误次数、总测试次数、PANSS评分均低于对照组，正确反应次数和分类数目均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组的WCST评价结果对比（±s）

表1 两组的WCST评价结果对比（±s）

组别非连续错误次数（个）连续错误次数（个）正确反应次数（个）总测试次数（次）分类数目（个） PANSS（分）观察组（n=25）治疗前治疗后37.63±18.42 23.84±16.13 25.74±14.42 18.63±9.71 23.02±2.21 25.14±0.72 86.11±25.23 68.23±22.85 4.82±1.45 5.84±2.92 65.77±5.67 37.56±3.25 t值10.192 P值9.415 0.000 7.783 0.000 8.025 0.000 6.672 0.000 0.000对照组（n=25）治疗前治疗后t值P值t观察组VS对照组P观察组VS对照组37.65±18.45 30.22±17.39 10.291 0.000 7.783 0.000 25.72±14.40 22.12±12.24 7.121 0.000 6.671 0.000 23.06±2.24 24.51±1.43 9.328 0.000 9.029 0.000 86.10±25.24 73.39±23.51 8.893 0.000 7.327 0.000 7.912 0.000 4.80±1.43 4.96±2.90 5.396 0.000 6.782 0.000 65.79±5.71 46.78±4.34 10.192 0.000 6.361 0.000

2.2 两组糖脂代谢比较

治疗前，两组的糖脂代谢水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组均伴有不同程度糖脂代谢异常，观察组的FBG、2 hPBG、TC及TG水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组糖脂代谢比较[（±s）,mmoL/L]

表2 两组糖脂代谢比较[（±s）,mmoL/L]

组别FBG 2 hPGF TC TG观察组（n=25例）治疗前治疗3个月后4.52±0.56 5.29±0.71 7.82±0.74 8.15±0.85 4.31±0.62 4.59±0.67 1.01±0.32 1.05±0.41 t值10.214 P值对照组（n=25例）治疗前治疗3个月后8.121 0.000 4.54±0.58 6.74±0.82 6.589 0.000 7.85±0.77 t值P值t观察组VS对照组P观察组VS对照组10.219 0.000 7.514 0.000 10.23±0.89 6.789 0.000 9.892 0.000 9.148 0.000 4.30±0.61 6.73±0.78 8.891 0.000 6.456 0.000 0.000 1.03±0.35 1.98±0.53 9.225 0.000 8.892 0.000

2.3 两组安全性比较

两组用药期间恶心呕吐、肝肾异常、皮疹过敏、便秘、焦虑、嗜睡等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组安全性比较[n（%）]

3 讨 论

精神分裂症的主要症状为幻觉、妄想等认知功能障碍，部分患者会出现情感症状。同时，精神分裂症是一种慢性迁延性、呈反复加重或恶化的疾病，三分之二的患者长期存在明显的精神症状，影响其生活质量。奥氮平是精神分裂症患者常用的治疗药物，能与多巴胺受体、5-HT受体和胆碱能受体结合，发挥良好的拮抗作用[8]。但是，长期服用奥氮平的不良反应发生率较高，导致患者远期预后较差。

近年来，在康复期精神分裂症患者中应用利培酮取得了较为理想的效果[9]。该研究中，两组治疗3个月后的WCST量表评分及PANSS评分均得到明显改善，且观察组治疗3个月后的非连续错误次数、连续错误次数、总测试次数、PANSS评分均低于对照组，正确反应次数和分类数目均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明利培酮有助于改善康复期精神分裂症患者的认知功能，利于其康复。利培酮是一种选择性单胺能拮抗剂，与5-HT2A受体和D2受体有较高的亲和力。国内学者研究表明[10]，抗精神分裂症常用药物中，用于中脑边缘系统神经元，其原理主要通过抑制多巴胺D2受体发挥作用，但是其药理机制尚未阐明。临床上，利培酮应用于康复期精神分裂症患者中具有疗效好、锥体外系不良反应少及对认知功能的影响较小等优点。该研究中，两组治疗3个月后均伴有不同程度糖脂代谢异常，观察组的FBG、2 hPBG、TC及TG水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示奥氮平与利培酮均会对机体糖脂代谢产生影响，但利培酮对糖脂代谢的影响更小，能提高患者治疗耐受性和依从性。该研究中，两组用药期间恶心呕吐、肝肾异常、皮疹过敏、便秘、焦虑嗜睡等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明利培酮用于康复期精神分裂症患者中的安全性较高。因此，临床上对于康复期精神分裂症患者，可采用利培酮干预，治疗期间需加强患者认知功能评估及糖脂代谢水平测定，使其治疗更具科学性。

综上所述，康复期精神分裂症患者采用利培酮治疗，有助于改善其认知功能，对机体糖脂代谢的影响较少，未增加药物不良反应发生率，值得推广应用。