和络舒肝片成型工艺的研究

历 娜，王 缨，李桂荣，尚金燕

（山东药品食品职业学院·山东威海·264200）

和络舒肝片被部颁标准收载，产品具有疏理肝气，清湿化热，活血化瘀，滋养肝肾等功效。

1 仪器、药品与试剂

仪器： 高效包衣机；Mettler 电子分析天平； 崩解仪；万能粉碎机。

药品：白术等7 味药材、滑石粉等辅料。

试剂：乙醇。

2 成型工艺研究

2.1 出粉率考察

取本品处方量的白术等七味药材， 用纯化水把药材冲冼干净并进行干燥， 将干燥后的药材采用混合粉碎法粉碎成过80 目筛细粉，粉碎后收率见表2-1。

表2-1 粉碎收率结果

结果3 次的粉碎后的收率均超过了95.0%， 符合要求。

2.2 制粒

2.2.1 粘合剂浓度选择

将粉碎后的细粉与浸膏（密度为1.25g/ml 的）混均后，进行喷雾干燥，制粒。 制备软材。 结果见表2-2。

表2-2 粘合剂浓度的选择

结果显示用95%乙醇为粘合剂制得的颗粒，符合要求。

2.2.2 颗粒休止角的测定

为保证压片的顺利进行，测定颗粒的休止角，结果见表2-3。

表2-3 颗粒休止角测定

结果本品颗粒的休止角平均为40.7°（休止角＜40°时，其流动性较好；而＞40°时，流动性不好)，测定结果表明流动性较差，应当使用润滑剂进行改善。

2.2.3 润滑剂的选择

采用滑石粉、硬脂酸镁做润滑剂进行对比研究，测定结果见表2-4。

表2-4 润滑剂种类筛选

结果采用硬脂酸镁，对休止角的改善较为明显，故选用浓度为0.3%硬脂酸镁做润滑剂。

2.3 压片

依据文献及包衣试验结果[1]，确定片芯硬度应为4～5kg·mm-2。

2.4 包衣工艺研究

本研究主要通过包薄膜衣使素片存在缺点得到改善，薄膜衣具有增重少，且外观质量稳定、色泽较好等优点[2]。

2.4.1 影响因素与水平的选择

参考相关文献[3]，确定了薄膜包衣过程的影响因素主要有喷雾速度、包衣液的浓度、进风的温度等。 影响因素水平见表2-5。

表2-5 L9(34)正交试验因素水平表

2.4.2 考察指标及评分标准

采用包衣合格率、崩解时限做为考察指标，根据包衣合格的情况、崩解时间的长短来进行综合评分，最后得分为两者之和。 在评定的过程中对其进行严格的控制，凡崩解时限超过45 分钟、包衣合格率＜80%以下者均判为0 分。 结果见表2-6。

表2-6 考察指标及评分标准

2.4.3 正交试验结果，详见表2-7。

表2-7 L9(34) 正交试验分析表

从结果分析表来看， 影响包衣的因素RA＞RB＞RC。 因此，包衣的关键因素是片芯的硬度，综合批量生产、 节约能源等多种因素， 确定最佳的包衣方案为A2B2C2，即片芯硬度4～5kg·mm-2，悬浮液浓度16%，进风温度75℃。

2.4.4 包衣条件验证

取处方量按新工艺生产的和络舒肝片三批样品的素片，按上述确定的最佳包衣条件进行试验，结果见表2-8。

表2-8 验证结果

结果符合现行中国药典对薄膜衣片的要求。

2.5 重量差异检查

取包衣后的本品进行检查，结果见表2-9。

表2-9 重量差异检查结果表

结果采用上述包衣条件得到的三批样品， 片重较素片增重了3%左右， 符合包薄膜衣后增重3%～5%的要求，且片重均符合要求。

2.6 微生物限度检查

照微生物限度检查法检查，检查结果见表2-10。

表2-10 微生物限度检查结果

2.7 和络舒肝片工艺验证

取和络舒肝片10 倍处方量的药材，按上述研究的新工艺条件生产，结果见表2-11。

表2-11 和络舒肝片工艺验证

结果表明，该生产工艺稳定，三批样品的成品率均高于95.5%，适合工业化生产。

2.8 和络舒肝片工艺流程图

和络舒肝片工艺流程图

3 实验结果与讨论

3.1 制粒采用95%乙醇为粘合剂时， 制备的颗粒色泽较好、粘度适中。

3.2 为了改善颗粒的流动性，采用0.3%硬脂酸镁作润滑剂，休止角改善明显。

3.3 包薄膜衣后的片剂表面光滑、色泽均匀，改善了口感，便于患者服用。