rt-PA 静脉溶栓治疗急性脑梗死的用药剂量分析

徐影，王晓杰

（1.抚顺市第三医院神经内科，辽宁 抚顺 113004；2.抚顺市中心医院神经内科，辽宁 抚顺 113000）

脑梗塞是最常见的中风型临床疾病，及时有效治疗脑梗急性发作期间的梗塞与预后密切相关。急性脑梗死的治疗重点为恢复缺血脑组织的血供，促进脑血管神经功能的恢复。目前，以时间窗为指导的早期溶栓是临床公认的有效治疗方法[1]。有研究报道[2]，治疗急性脑梗死一般采用尿激酶（UK）静脉溶栓，但是在急性脑梗死时间窗内重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA)和UK静脉溶栓可达到相似的治疗效果，并且rt-PA 可进一步降低脑出血风险，相对比UK 更为安全。为此，本研究主要探讨rt-PA 静脉溶栓的时机和剂量，为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年1 月—2021 年1 月在该院接受静脉溶栓治疗的140 例急性脑梗死患者，纳入标准：①符合急性脑梗死的相关诊断标准[3]；②患者及家属知情同意，并签署知情同意书；③该研究经医学伦理委员会批准。排除标准：①对本研究药物过敏者；②不配合该次研究或者中途退出的患者；③存在精神障碍患者；④孕妇或者妊娠期患者；⑤肝肾功能障碍者。按照剂量的不同分为小剂量组（70 例）和标准剂量组（70 例）。小剂量组男性38 例，女性32 例；体重46～65 kg，平均体重（55.21±0.35）kg；年龄52—82 岁，平均年龄（66.22±1.31）岁；椎基底动脉系统发病43 例、颈内动脉系统发病27 例；格拉斯哥昏迷指数（Glasgow coma Scale，GCS）评 分13～16 分，平 均GCS 评 分（14.36±0.24）分；既往高血压病20 例，冠心病18 例，糖尿病7 例，心房纤颤史8 例，吸烟史23 例，饮酒史20 例。标准剂量组男性36 例，女性34 例；体重45 ～66 kg，平均体重（55.23±0.31）kg；年龄51—83 岁，平均年龄（66.21±1.29）岁；椎基底动脉系统发病44 例、颈内动脉系统发病26 例；GCS 评分13 ～17 分，平均GCS 评分（14.35±0.26）分；既往高血压病21 例，冠心病17 例，糖尿病6 例，心房纤颤史9 例，吸烟史24 例，饮酒史21 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。

1.2 方法

两组患者均使用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，注册证号S20160054，规格：20 mg/支）静脉溶栓治疗。小剂量组按照患者体重0.6 mg/kg 提供药物，使用剂量≤60 mg。标准剂量组按照患者体重0.9 mg/kg 提供药物，使用剂量≤90 mg。将两组患者总剂量的15%在1 min 内完成静脉注射，剩余的rt-PA 药剂混合250 ml 的生理盐水以90 ml/h 的速度进行静脉滴注，滴注时间为1 h。连续用药1 周，1个疗程为3 个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组临床治疗效果、NIHSS 评分、MRS 评分、并发症发生率。①临床治疗效果：显效为NIHSS 评分减少大于40%；有效为NIHSS 评分减少16%～40%；无效为分数值增高或者NIHSS 评分减少小于16%；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[3]。②采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分评估患者神经缺损程度，分数越高表明患者病情越严重[4]。③采用改良的Rankin（MRS）评分评估患者预后情况，MRS 0～2分为预后较好，3～6 分为预后不好[5]。④并发症包括颅内出血、鼻出血、上消化道出血和脑水肿。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

标准剂量组总有效率高于小剂量组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组NIHSS 评分比较

两组治疗后30、60、90 d NIHSS 评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组NIHSS 评分比较[（±s），分]

表2 两组NIHSS 评分比较[（±s），分]

组别 例数 治疗前 治疗30 d 治疗60 d 治疗90 d标准剂量组 70 23.16±4.92 11.34±4.75 10.13±2.64 8.03±0.74小剂量组 70 22.44±5.75 10.31±4.39 9.62±2.13 7.82±0.83 t值 0.796 1.332 1.258 1.580 P值 0.427 0.185 0.211 0.116

2.3 两组MRS 评分比较

两组治疗后24 h、3 个月MRS 0～2 分、MRS 3～6分占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组MRS 评分比较[n（%）]

2.4 两组并发症发生率比较

标准剂量并发症总发生率高于小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组并发症发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 rt-PA 静脉溶栓治疗在急性脑梗死的中应用效果

急性脑梗死是一种严重威胁人类健康的常见病，多见于中老年人，根据缺血、缺氧、坏死部位的不同可表现为相应的神经功能缺损症状。按发病机制可分为脑血栓形成、脑栓塞和腔隙性梗死，其中脑血栓的形成是最常见的一种。目前静脉溶栓因疗效显著、操作简便逐渐得到临床认可。随着医疗技术的不断发展，溶栓药物也在不断更替，rt-PA 是目前临床最常用的一种静脉溶栓药物，也是目前唯一获得循证医学支持并被美国食品药品管理局（FDA）批准的用于急性缺血性卒中溶栓治疗的药物[6，7]。本研究结果显示，标准剂量组总有效率高于小剂量组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；标准剂量组并发症总发生率高于小剂量组（P＜0.05），说明采用小剂量rt-PA 药剂进行静脉溶栓，可以使患者获得较好的治疗效果，安全性较高。

3.2 rt-PA 静脉溶栓治疗对急性脑梗死患者神经缺损程度和预后的影响

辛佳等[8]研究中表明，金纳多注射液联合rt-PA 静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果显著，可减轻神经功能缺损程度，抑制血清炎症因子水平。刘文娟等[9]研究指出，糖尿病史、入院时NIHSS 评分、收缩压、空腹血糖及发病至溶栓时间是影响AIS 早期rt-PA 静脉溶栓疗效的危险因素，临床治疗应对这些高危因素予以准确识别及有效干预，从而提高治疗效果。本研究结果显示，两组治疗后30、60、90 d NIHSS 评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后24 h、3 个月MRS 0～2 分、MRS 3～6 分占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明标准剂量与小剂量均可有效改善急性脑梗死患者神经缺损程度，且可改善患者预后，考虑原因为rt-PA 静脉溶栓剂是一种选择性纤溶酶原激活剂，其药物成分能与患者体内血栓表面的纤维蛋白相结合，从而使患者体内血栓所结合的纤溶酶被转化，进而达到溶解血栓的目的[10]；同时，其使患者缺血半暗带中的缺血脑细胞得到救治，从而减小患者神经元系统的损伤，进而缩小脑梗死的发病面积[11]。

3.3 总结与不足

综上所述，小剂量与标准剂量rt-PA 静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的疗效相近，均可有效改善急性脑梗死患者神经缺损程度及预后，但小剂量rt-PA 药剂并发症发生率低，安全性较高，值得应用。但本研究中没有对不同剂量的rt-PA 静脉溶栓患者进行随访，远期疗效并不是很明确，在未来会加深远期疗效的研究，以期为临床用药提供参考。