糖类抗原125、糖类抗原153和糖类抗原724联合检测在胃癌诊断中的应用价值

李田田，薛文华，秦 迁，丁素英

(郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052)

胃癌是一种因幽门螺旋杆菌、酗酒等危险因素诱发的源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，近年来发病呈年轻化趋势。作为临床上最常见的消化道肿瘤之一，胃癌发病率和病死率均居于恶性肿瘤前列。中晚期胃癌患者通常预后不佳，5 a生存率低于10%，而早期确诊并给予积极干预能够有效遏制疾病进展，改善患者预后，延长患者生存期[1-2]。早期胃癌的筛查方法有内镜、影像学和实验室检查等[3]。其中，内镜检查系侵入性检查，会引起患者不适感；影像学检查操作复杂、价格偏高且准确性不及胃镜检查，故这2种检查方法均不适应于胃癌筛查。采血检测肿瘤标志物，取样方便、花费低且可反复检测，常用于胃癌的大规模筛查[4]。因采用单一肿瘤标志物诊断恶性肿瘤往往存在敏感性、准确性、阳性检出率不理想等问题，临床上多联合应用2种以上肿瘤标志物以提高诊断准确性[5]。糖类抗原125(carbohydrate antigfen 125，CA125)、糖类抗原153(carbohydrate antigfen 153，CA153)、糖类抗原724(carbohydrate antigfen 724，CA724)是临床上常用的肿瘤标志物，但单一检测时在敏感性、特异性等方面存在不足[6]。本文拟比较观察CA125、CA153和CA724三者单一或联合检测在胃癌诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年11月至2020年10月经病理确诊的98例胃癌患者(研究组)和98例胃良性病变患者(对照组)纳入研究。研究组：男56例，女42例；年龄(52.23+9.41)岁；胃体癌38例，胃窦癌32例，近端胃癌28例；TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期36例，Ⅲ期27例，Ⅳ期17例。对照组：男52例，女46例；年龄(51.45+10.03)岁；胃炎39例，胃溃疡30例，胃息肉29例。2组患者的性别和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准和所有患者的知情同意。

1.2 入组和排除标准入组标准：1)经胃镜、病理活检确诊为胃癌；2)临床资料完整。排除标准：1)心、肝、肾功能不全者；2)合并有其他系统恶性肿瘤者；3)患有血液系统疾病、免疫性疾病、精神疾病或认知功能障碍者；4)曾接受过化疗、放疗或生物靶向治疗者；5)孕期或哺乳期患者。

1.3 方法所有入组患者均抽取空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上清液于-80 ℃保存待用。采用电化学发光法检测血清CA125、CA153和CA724水平。阳性判断标准：CA125>35 u/mL、CA153>25 u/mL、CA724>6 u/mL。联合检测时，任意一项符合阳性标准即判定为阳性，而所有项均为阴性才判定为阴性。

2 结果

2.1 2组患者血清CA125、CA153和CA724水平比较研究组患者血清CA125、CA153和CA724水平分别为(39.03±13.81)u/mL、(26.11±8.23)u/mL、(6.90±2.98)u/mL，显著高于对照组的(28.27±7.59)u/mL、(17.45±6.02)u/mL、(4.21±1.53)u/mL，差异有统计学意义(t=6.756；P<0.001；t=8.404；P<0.001；t=7.940；P<0.001)。见表1。

表1 2组患者血清CA125、CA153和CA724水平比较 u/mL

2.2 血清CA125、CA153和CA724检测在胃癌诊断中的应用价值比较CA125+CA153、CA125+CA724和CA153+CA724两两联合检测的敏感性、准确性和阴性预测值高于CA125、CA153和CA724单一检测。CA125+CA153+CA724三者联合检测的敏感性、准确性、阳性预测值和阴性预测值均高于CA125、CA153和CA724单一检测或两两检测。见表2。

表2 血清CA125、CA153和CA724检测在胃癌诊断中的应用价值比较 %

3 讨论

随着肿瘤研究的深入，越来越多的与肿瘤进展关系密切的生物分子被揭示并用作诊断指标。所谓肿瘤标志物，是指肿瘤细胞异常分泌的物质或宿主对肿瘤刺激产生的物质，往往在恶性肿瘤中异常表达，可通过检测血液、组织样本获知其水平，而其表达水平和阳性率有助于判断肿瘤发生和进展情况[7]。理想的肿瘤标志物应具有较高的特异性和敏感性，能够较准确早期诊断肿瘤和预测预后。CA125是一种能与单克隆抗体OC125相结合的糖蛋白复合物，其在卵巢癌、肺癌、肠癌和乳腺癌中异常表达，为肿瘤细胞的增殖和分化提供所需的微环境。胃癌患者血清CA125水平明显高于胃溃疡和胃炎患者，且随着肿瘤分级的增加而呈上升趋势，提示CA125是预测胃癌的潜在生物标志物[8]。但CA125单独用于肿瘤诊断时特异性不理想[9]。CA153是一种能同时被单克隆抗体DF3和115D8识别的肿瘤抗原[10]。由于上皮细胞分泌增多或清除率降低，CA153在乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中的表达水平明显高于健康对照者，对于评估病情和预后具有一定的参考价值[11-12]。马拥军等[13]通过研究发现，Ⅲ期胃癌患者血清CA153水平明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，联合检测CA153和其他肿瘤标志物显著提高鉴别胃癌的准确性，降低漏诊率。CA724是一种常用于胃肠道肿瘤诊断的黏蛋白样高分子糖蛋白，与胃癌肿瘤大小、浸润深度以及淋巴结转移密切相关[14]。CA724不仅在肿瘤组织中表达，在分泌性子宫内膜和结肠黏膜等正常组织中也有表达，并且一些胃炎、肝炎、胰腺炎患者也存在血清CA724水平升高现象，这提示CA724并不是恶性肿瘤细胞的特异性产物。尽管CA724是胃癌的独立预后因素，是检测肿瘤转移和复发的敏感指标之一，但单一检测CA724仍难以准确诊断胃癌和预测预后[15]。因此，CA724在诊断中多与其他肿瘤标志物联合应用[16]。

在本研究中，研究组患者的血清CA125、CA153、CA724水平均较对照组患者明显升高，说明胃癌患者的血清CA125、CA153和CA724水平异常增高。在进一步的诊断价值分析中，单一采用CA125、CA153和CA724诊断胃癌的敏感性、准确性不甚理想，通过CA125+CA153、CA125+CA724或CA153+CA724两两联合检测诊断胃癌敏感性、准确性均有所提高，但联合检测CA12+CA153+CA724敏感性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别可达到89.80%、85.20%、82.24%、88.76%，且特异性无显著变化，说明三者联合检测能够明显改进诊断效能。

综上所述，胃癌患者血清CA125、CA153和CA724水平显著升高，三者联合检测用于胃癌的诊断价值明显优于单一检测或两两联合检测。