得过癌症会产生抗体吗

□重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科学科带头人 王东林/主治医师 雷双奕

要回答上面的问题，首先我们要知道，人为什么会产生抗体？

在漫长的进化过程中，人体形成了一套完整的防卫网络——免疫系统。来自于体外的非自身物质、衰老/死亡细胞、癌变细胞等，在体内会被免疫系统识别，这类物质被称为抗原。抗原会刺激免疫系统产生对应的抗体，抗体与抗原精准结合（如同钥匙配锁一样），进而激活机体免疫系统，被激活的免疫细胞会清除这些非自身物质、衰老、死亡细胞和部分癌变细胞。

而得过癌症之后能不能产生抗体，关键在于：癌细胞是否含有能被免疫系统识别的抗原。

癌细胞可以逃避免疫系统监控和攻击

不幸的是，癌细胞是来源于人体自身的细胞，大部分成分与正常细胞相似。虽然癌细胞也会在其表面表达一些正常细胞没有的新抗原，且其中大部分可以被免疫系统识别和杀伤，但少数“狡猾”的癌细胞会对自身抗原不断修饰，或者改变细胞周围环境来逃避免疫系统的监控和攻击，导致免疫系统丧失对癌细胞生长的控制。好比罪犯为了逃避警方逮捕，不断改变自己外形，伪造身份信息一样。这便是肿瘤的免疫逃逸机制。所以，即使得过癌症，但由于癌细胞的免疫逃逸机制，即使机体产生相对应的抗体，也不足以应对肿瘤的“疯长”。并且原有抗体只能匹配原发肿瘤，不能达到防止机体二次患癌的目的。

有人可能会问：既然免疫逃逸机制帮助肿瘤生长，那么近几年很火的HPV疫苗为什么能够帮助预防宫颈癌呢？

这是因为，宫颈癌疫苗并不是针对癌细胞，而是针对引发宫颈癌的病毒——HPV（人乳头瘤病毒）。数据显示，99.7%的宫颈癌患者可检测出HPV感染，其中最常见的高危型为HPV16及HPV18，中国超过90%的宫颈癌都与持续感染这两个高危型HPV有关。而人类对HPV的免疫普遍不强，不能像病毒性感冒一样及时产生大量抗体应对，导致HPV长期生存从而引发宫颈癌变。而HPV疫苗是将具有HPV抗原特性的颗粒注入人体，诱导免疫系统将其识别并产生抗体，达到消灭病毒、降低宫颈癌发病率的目的，并不是让机体直接产生消灭癌细胞的抗体。

4招“堵住”癌细胞逃逸的“漏洞”

说清楚了肿瘤的免疫逃逸机制，我们再来说说如何堵住这个“漏洞”。

1.免疫治疗——阻断癌细胞逃逸的通道

免疫治疗原理比HPV疫苗更为复杂，它是通过药物恢复机体对癌细胞正常的免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种方法。例如目前医学研究最多的PD-1/PD-L1抑制剂。

研究发现，癌细胞能够产生一种叫PD-L1的蛋白，免疫细胞表面存在一种叫PD-1的蛋白，这两种蛋白能够互相结合，但这种结合并不是让免疫细胞消灭癌细胞。相反的，它们结合之后，免疫细胞的杀伤功能会被抑制。相当于给免疫系统蒙上一层厚厚的面纱，对擦肩而过的癌细胞视而不见，使得癌细胞成功实现免疫逃逸。

而免疫药物输入体内后，能精准地和癌细胞表面的蛋白结合，这样一来癌细胞和免疫细胞表面的蛋白就不会互相结合，免疫细胞的杀伤功能也就不会被抑制，免疫系统得以正常工作，这时机体就可以通过产生抗体达到抗癌作用。

2.靶向治疗——合成摧毁癌细胞的抗体

既然机体缺乏产生大量抗癌抗体的能力，如果研制带有抗癌特性的特殊抗体，是否可以通过输入抗体来杀伤肿瘤呢？

答案是可以的。这类抗体是科研人员合成的能够摧毁癌细胞的抗体，进入体内后能与癌细胞精准结合，达到杀伤癌细胞的目的。比如治疗非霍奇金淋巴瘤的利妥昔单抗、治疗乳腺癌的曲妥珠单抗、治疗结直肠癌的西妥昔单抗等，已经广泛应用于临床。它们主要是通过与已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）结合，直接导致癌细胞凋亡，类似导弹精准打击，射箭命中靶心一样，并不依靠免疫系统。

3.免疫细胞治疗——改造繁殖识别癌细胞的免疫细胞

另外，由于自身免疫细胞能够识别癌细胞的占比非常少，科研人员尝试将患者血液里的免疫细胞提取出来，通过特殊改造，让其能够识别癌细胞表面的抗原，再将这种改造后的细胞进行大规模扩增，最后将经过改造后的免疫细胞回输给人体，免疫细胞发挥作用的同时自身也会不断繁殖，从而达到持久、精准杀伤肿瘤的目的。这就是目前取得初步疗效的免疫细胞治疗。

4.免疫系统调节剂——激活免疫系统抗肿瘤

卡介苗治疗膀胱癌、胸腺五肽抑制癌症等也都是通过激活免疫系统来达到抗肿瘤作用，被称为免疫系统调节剂。但是单用免疫系统调节剂抗癌作用非常弱，还需要到专科医院听取专科医生意见，进行全面、系统的抗癌治疗。

癌症是全身性疾病，定期随访非常重要

得过癌症后，比起纠结是否会产生抗体，更重要的是治疗后的随访。

尽管手术或多种方法治疗后部分患者能达到临床治愈，但癌症是一种慢性、复杂的全身性疾病，也有部分患者经过治疗后仍会出现复发甚至转移；或者有些患者发现肿瘤时已是中晚期，即使治疗取得较好效果，体内残存的癌细胞也会在停止治疗或机体免疫力下降时重新增殖。因此，定期随访非常重要。一是可以帮助癌症患者再次早发现、早治疗，不错过最佳治疗时机；二是有助于为患者带来心理支持和安慰；三是可以及时调整用药、检查等治疗方案。

根据癌种不同，随访的时间和内容也不同，具体影响因素包括癌肿期别、肿瘤恶性程度、是否手术、淋巴结是否转移、是否存在其他部位转移、治疗疗程等。原则上，大部分肿瘤患者在治疗结束后1年内需每3月复查1次；治疗结束后2～4年内需根据自身情况咨询肿瘤专科医生，并结合自身病情及医生经验制定出合理的随访计划；超过5年以上的需半年至1年复查1次。

无论早期还是中晚期，出现健康状况改变时，应及早返院，及时报告医生。让医生判断这些问题是否与癌症相关并及时干预，是延长生存期和最终“治愈”的关键。