免疫组化检测宫颈鳞癌组织中HIF-1α，ICAM-3表达与肿瘤临床分期、分化程度的关系

赵素素

（中国科技大学附属第一医院/安徽省立医院，安徽 合肥 230000）

0 引言

宫颈癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤，目前在全世界范围内都有高发趋势、且呈年轻化的发展态势，对女性健康造成严重危害。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）主要见于缺氧的组织细胞中，是缺氧诱导因子的一种亚基，可介导细胞于缺氧微环境当中的适应性反应，于肿瘤中的重要作用体现在可诱导新生血管形成上，据报道，HIF-1α在多类人肿瘤组织当中的表达都有显著上调，和肿瘤分化程度、侵袭能力有显著相关性[1]。细胞间黏附因子-3（ICAM-3）同样参与着肿瘤的增殖、浸润与转移，其表达在所有的人白细胞上，于免疫应答初始阶段有重要作用[2]。本研究旨在对宫颈鳞癌组织中的HIF-1α、ICAM-3表达进行检测，为临床宫颈癌治疗提供有关参考借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料。回顾性分析2017年9月至2020年9月中国科技大学附属第一医院收治宫颈鳞癌患者87例临床资料，符合以下条件：①已由组织病理学明确宫颈鳞癌；②皆为初诊，既往无放化疗史和相关手术史；③临床资料完整。排除条件如下：①同时患有其他严重的妇科疾病；②合并有其他系统的肿瘤；③未完成全程研究。总计纳入患者87例，年龄42～76岁，平均（59.6±4.5）岁，宫颈癌分期：Ⅱa期16例、Ⅲa期28例、Ⅲb期43例；组织分化程度：高分化23例、中分化35例、低分化29例；淋巴结转移病例20例、未转移67例。就诊时患者皆有：白带量变多、下腹部坠痛、腰痛、阴道不规则出血等不同程度的临床表现。

1.2 方法。所有患者入院时皆经宫颈获取肿瘤组织标本，常规予以石蜡包埋，行4 um连续切片，完成防蜕皮操作，使用免疫组化SP法（链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法）对HIF-1α、ICAM-3表达进行检测。

1.3 判断依据

（1）HIF-1α阳性表达：细胞质着色为棕黄色颗粒，结合阳性细胞比和染色强度，阳性细胞＜1%为0分、阳性细胞≥1%且＜10%为1分、阳性细胞≥10%且＜50%为2分、阳性细胞≥50%且＜80%为3分，阳性细胞≥80%为4分；染色强度：0分代表无染色，1分代表弱染色，2分代表中度染色，3分代表强染色；综合细胞阳性率评分、染色强度评分，1分为“-”、2～3分为“+”、4～5分为“++”6～7分为“+++”，阳性表达的界定为≥4分。

（2）ICAM-3阳性表达：细胞膜见棕黄色颗粒，染色细胞占比＜10%为0分，染色细胞占比≥10%且＜25%为1分，染色细胞占比≥25%且＜50%为2分，染色细胞占比≥50%且＜75%为3分，染色细胞占比≥75%为4分；染色强度：0分表示无染色，1分表示染色呈淡黄色，2分表示呈棕黄色，3分表示呈褐黄色；综合染色细胞、染色强度两者评分相乘，结果：0分为“-”、1～4分为“+”、5～8分为“++”、9～12分为“+++”，阳性表达的界定为≥5分。

1.4 统计学分析。HIF-1α、ICAM-3数据阳性表达比例表达为例数、百分比的计数资料形式，数据差异采用χ2检验；于SPSS 25.0统计学软件中完成数据验算。

2 结果

2.1 不同临床分期下肿瘤组织HIF-1α、ICAM-3阳性表达情况。不同肿瘤分期患者宫颈癌组织HIF-1α、ICAM-3阳性表达率有显著差异（P＜0.05），HIF-1α、ICAM-3阳性表达率从高到低的肿瘤分期是Ⅲb期＞Ⅲa期＞Ⅱa期（P＜0.05），见表1。

表1 不同临床分期下肿瘤组织HIF-1α、ICAM-3阳性表达情况[n（%）]

2.2 不同分化程度下肿瘤组织HIF-1α、ICAM-3阳性表达情况。不同分化程度患者宫颈癌组织HIF-1α、ICAM-3阳性表达率有显著差异（P＜0.05），HIF-1α、ICAM-3阳性表达率从高到低的分化程度是低分化＞中分化＞高分化（P＜0.05），见表2。

表2 不同分化程度下肿瘤组织HIF-1α、ICAM-3阳性表达情况[n（%）]

3 讨论

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，其病因主要认为是人乳头瘤状病毒（HPV）感染；但在HPV感染的女性中，少部分才会发展成为宫颈癌，基本可知，除HPV感染之外，还有其他致宫颈癌发生、发展的因素。在诸多肿瘤发生和发展的影响因素中，肿瘤细胞内部的低氧问题也愈渐受到关注[3]。

HIF-1α能够促进低氧诱导基因的转录，诱发细胞对低氧的众多反应，发挥肿瘤细胞低氧调节作用。细胞中HIF-1α mRNA表达水平受到氧浓度的影响，即处于低氧水平下时，HIF-1α mRNA表达显著增加，而当氧浓度恢复正常时，其表达量则明显降低[4]。本文研究结果显示，不同肿瘤分期患者宫颈癌组织HIF-1α阳性表达率有显著差异，随着肿瘤分期的增加，HIF-1α阳性表达率明显提高；同时不同分化程度患者宫颈癌组织HIF-1α阳性表达率有显著差异，随着分化程度的降低，HIF-1α阳性表达率明显增高；由此提示：HIF-1α参与了肿瘤早期的侵袭性生长，并且低分化患者的HIF-1α高表达提示其与肿瘤恶性程度呈正相关关系，这与潘秀花等[5]研究报道相符，表明宫颈癌患者HIF-1α阳性率表达与宫颈鳞癌肿瘤大小、临床分期、组织学分级密切相关。

ICAM-3被认为是实体肿瘤形成的调控因子，临床认为ICAM-3与宫颈癌的发生有一定关系[6]。上文研究通过免疫组化检测宫颈鳞癌组织中的ICAM-3表达情况，结果发现不同肿瘤分期患者宫颈癌组织ICAM-3阳性表达率有显著差异，随着肿瘤分期的提高、ICAM-3阳性表达率增高；不同分化程度患者宫颈癌组织ICAM-3阳性表达率有显著差异，随着分化程度的降低，ICAM-3阳性表达率愈渐提高，提示ICAM-3与宫颈癌病变严重程度有关，与宫颈癌的早期发生相关[7-8]。

综上所述，免疫组化检测发现：宫颈鳞癌组织中的HIF-1α、ICAM-3表达与宫颈癌发生密切相关，其高表达意味宫颈癌有更高的恶性程度。