斑蝥酸钠维生素B6联合腹腔镜完整肠系膜切除术治疗结肠癌临床研究*

李嫦娥，崔庆丰

（1.河北省秦皇岛市军工医院，河北 秦皇岛 066600；2.河北工程大学附属医院，河北 邯郸 056002）

结肠癌是发生于结肠部位的恶性肿瘤，临床主要表现为消化不良、腹胀、黏液脓性血便等，严重者会向肝、脑、肺等器官转移，危及患者生命安全［1－2］。目前，临床以手术治疗为主，其中腹腔镜完整肠系膜切除术具有创伤小、出血量少、术后恢复快的优点［3］，单纯手术治疗复发率较高，患者生存状况较差。斑蝥酸钠维生素B6是斑蝥酸钠和维生素B6配制而成的抗肿瘤注射剂，具有抑制癌细胞分裂增殖、杀死癌细胞、降低癌毒素的作用［4］，可改善人体的免疫力［5］。本研究中探讨了斑蝥酸钠维生素B6联合腹腔镜完整肠系膜切除术治疗结肠癌的疗效，以及对患者T淋巴细胞亚群阳性率的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《外科学（第8版）》中结肠癌的诊断标准［6］，经病理组织检查确诊为结肠癌；TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期；有腹腔镜完整肠系膜切除术指征。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：认知功能异常、精神障碍；对本研究涉及用药严重过敏；癌症发生转移；腹腔内广泛粘连；病理性肥胖。

病例选择与分组：选取河北省秦皇岛市军工医院2017年4月至2019年4月收治的结肠癌患者130例，按随机数字表法分为手术组和联合组，各65例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝65）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝65）

1.2 方法

手术组患者给予腹腔镜完整肠系膜切除术治疗。取仰卧位，行全身麻醉，取观察孔（于脐下缘2 cm处行穿刺，置入10 mm trocar和腹腔镜），主操作孔（于左腋前线与脐水平线交点行穿刺，置入10 mm trocar），副操作孔（于下腹正中线耻骨联合上方2 cm处行穿刺，置入5 mm trocar），助手操作孔（于剑突下方2 cm处行穿刺，置入5 mm trocar）。探查肿瘤情况，采用中间入路法，切断回结肠血管蒂下缘系膜，由下向上暴露肠系膜上静脉，锐性分离脏层筋膜和壁层筋膜，完整切除肿瘤所在结肠系膜，后显露肠系膜血管，游离回结肠、右结肠及结肠中血管，施行高位结扎及离断，对血管根部实施淋巴结清扫；游离结肠，于脐孔上方做辅助切口，置切口保护套，于体外实现切除及回结肠吻合。联合组患者在手术组基础上加用斑蝥酸钠维生素B6注射液（贵州柏强制药有限公司，国药准字H20053863，规格为每支10 mL∶0.1 mg）0.5 mg，溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/日，共治疗2周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）炎性因子水平。抽取患者治疗前及治疗2周后的静脉血各3 mL，离心，分离后取血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素6（IL－6）、高速泳动族蛋白B1（HMGB1）、单核细胞趋化因子蛋白1（MCP－1）水平。2）T淋巴细胞亚群阳性率。抽取患者治疗前及治疗2周后的静脉血，采用Attune NXT型流式细胞仪（美国赛默飞公司）测定CD3＋，CD4＋，CD8＋阳性率。3）生存情况。记录两组患者随访1年的生存率。

疗效判定［7］：治疗2周后，病灶消失，T淋巴细胞亚群阳性率改善≥80%，为完全缓解；治疗2周后，病灶减少≥50%，T淋巴细胞亚群阳性率改善≥50%且＜80%，为部分缓解；治疗2周后，病灶减少＜50%且增加＜25%，T淋巴细胞亚群阳性率改善≥25%且＜50%，为稳定；治疗2周后，病灶增加≥25%，T淋巴细胞亚群阳性率改善＜25%，为进展。总有效＝完全缓解＋部分缓解。

不良反应：包括恶心呕吐、头晕、皮疹、便秘等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。两组患者均随访1年，随访率为100.00%。联合组患者随访1年的生存率为98.46%，显著高于手术组的84.62%（P＜0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝65］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝65］

表3 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，μg/L，n＝65）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，μg/L，n＝65）

表3 两组患者血清炎性因子水平比较（±s，μg/L，n＝65）Tab.3 Comparison of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，μg/L，n＝65）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4.

手术组联合组t值P值治疗前90.23±9.02 91.14±9.11 0.572 0.561治疗后30.12±3.01*16.33±1.63*32.480 0.000治疗前74.29±7.43 74.81±7.48 0.398 0.692治疗后15.28±1.53*9.02±0.90*28.432 0.000治疗前93.58±9.36 94.21±9.42 0.383 0.703治疗后41.28±4.13*25.33±2.53*26.551 0.000 IL－6 HMGB1 MCP－1组别

表4 两组患者T淋巴细胞亚群阳性率比较（X±s，%，n＝65）Tab.3 Comparison of positive rates of T lymphocyte subsets between the two groups（±s，%，n＝65）

表4 两组患者T淋巴细胞亚群阳性率比较（X±s，%，n＝65）Tab.3 Comparison of positive rates of T lymphocyte subsets between the two groups（±s，%，n＝65）

手术组联合组t值 P值治疗前42.81±4.28 42.52±4.26 0.387 0.699治疗后51.27±5.13*60.28±6.03*9.175 0.000治疗前27.51±2.75 27.19±2.72 0.667 0.506治疗后33.58±3.36*42.15±4.22*12.809 0.000治疗前33.59±3.36 33.68±3.37 0.153 0.879治疗后28.33±2.83*23.51±2.35*10.564 0.000 CD3＋CD4＋CD8＋组别

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n＝65］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝65］

3 讨论

斑蝥酸钠维生素B6通过抑制癌细胞的核酸和蛋白质的合成，抑制DNA和RNA的合成，减缓癌细胞的生成和分裂［8］。还能直接抑制癌细胞内DNA和RNA合成及前体渗入，使癌细胞形态和功能发生变化，直接杀死癌细胞；同时，能降低癌细胞环磷酸腺苷磷酸二酯酶活性，提高过氧化氢酶活力，改善细胞能量代谢，降低癌毒素水平［9］。

手术治疗对患者造成的创伤易引起炎性反应，促使体内IL－6，HMGB1，MCP－1等炎性因子释放。斑蝥酸钠维生素B6能促进吞噬细胞对癌细胞的吞噬，缓解炎性反应［10］。本研究结果显示，治疗2周后，联合组患者的IL－6，HMGB1，MCP－1水平均显著低于手术组。T淋巴细胞是结肠癌患者的免疫核心，斑蝥酸钠维生素B6能改善其免疫功能，使CD3＋和CD4＋阳性率上升，CD8＋阳性率下降［11］。本研究结果显示，联合组患者的CD3＋，CD4＋，CD8＋阳性率均显著优于手术组。两组患者均随访1年，随访率均为100.00%。联合组患者随访1年的生存率显著高于手术组。两组患者不良反应发生率均不高且相等，表明安全性较高。

综上所述，斑蝥酸钠维生素B6联合腹腔镜完整肠系膜切除术治疗结肠癌效果显著，可改善患者的血清炎性因子水平和T淋巴细胞亚群阳性率，延长生存期，且安全性较高。