他克莫司联合糖皮质激素在狼疮性肾炎治疗中的作用研究

贾旭强

（定西市人民医院，甘肃 定西 743000）

系统性红斑狼疮为一种好发于女性人群的自身免疫性疾病，可致全身多脏器受累。狼疮性肾炎是其较为严重的一种并发症，如久拖不治，致病情持续恶化，可发展为慢性肾功能衰竭、尿毒症，进而可给患者带来致命性威胁。既往针对此病较常采用环磷酰胺联合糖皮质激素进行治疗，但研究发现[1-3]，长期服用环磷酰胺，患者发生胃肠道不适、感染等不良反应的风险较高。近年来，他克莫司这一新型免疫抑制剂被应用于狼疮性肾炎治疗中，其作用机制是能够选择性抑制T 淋巴细胞活化，从而产生强效的免疫抑制作用。本研究观察了他克莫司联合糖皮质激素治疗本病的效果，发现其疗效更为理想，且安全性更高，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

研究对象为本院2018 年2 月-2019 年12 月接收的106 例狼疮性肾炎患者，疾病诊断参照《实用肾脏病学》有关标准[4]。纳入标准：（1）符合上述有关狼疮性肾炎的诊断标准；（2）入组前未使用过糖皮质激素等药物治疗；（3）患者均自愿配合调研，并于知情同意书上签字。排除标准：（1）合并脏器功能严重损害；（2）对试验药物过敏；（3）未严格遵医嘱用药；（4）患有精神疾患。将患者随机划分成对照组、研究组，每组均53 例。对照组男17 例，女36 例；年龄23～59（41.56±6.84）岁；病程0.7～8（4.38±1.52）年。研究组男19 例，女34 例；年龄24～59（42.04±6.96）岁；病程0.8～8（4.42±1.56）年。对比两组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均应用糖皮质激素治疗，所用药物为泼尼松（生产厂家：辅仁药业集团有限公司，国药准字H20073323），初始剂量0.8～1.0mg（kg·d），每日清晨空腹服用1 次。在此基础上对照组应用环磷酰胺（生产厂家：通化茂祥制药有限公司，国药准字H22026738）治疗，空腹口服给药，用药剂量为2mg/kg，初期用药频率为1 次/月。用药半年后将用药频次改为1 次/3 个月。研究组采用他克莫司（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084386）治疗，空腹口服给药，用药剂量为0.1 mg，1 次/月。之后结合患者血药浓度适当调整用药剂量。

1.3 观察指标及疗效判定标准

（1）检测两组用药前、用药1 年后血尿素氮、血肌酐及24h 尿蛋白定量等肾功能指标；（2）观察两组有无用药不良反应及其总发生率；（3）用药1 年后，对两组疗效进行判定。显效：症状及体征基本消失，尿红细胞计数、24h 尿蛋白定量分别在10×104mL、0.4g 以下，血肌酐降至正常范围；有效：症状及体征有改善，24h 尿蛋白定量在2g 以下，血肌酐下降；上述指标均无变化。将显效、有效计入总有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较临床疗效

研究组总有效率90.57%高于对照组的73.58%（P＜0.05），详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 比较肾功能指标变化

两组用药前尿素氮、尿蛋白、肌酐水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后两组尿素氮、尿蛋白、肌酐水平均降低（P＜0.05），且研究组均低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组肾功能指标变化比较 ()

表2 两组肾功能指标变化比较 ()

注：与用药前相比，aP＜0.05。

2.3 比较用药不良反应情况

用药后，研究组出现胃肠不适反应2 例，心率失常1 例，不良反应发生率为5.66%；对照组出现胃肠不适反应4 例，感染2 例，心率失常3 例，肝功能异常2 例，不良反应总发生率为20.75%。研究组用药不良反应发生率低于对照组（χ2=4.033，P=0.045）。

3 讨论

狼疮性肾炎为风湿免疫科一种较为常见的疾病，病因尚不确定，有关研究认为[5-8]，其发生和遗传、病毒感染、自身免疫异常等因素密切相关。在上述因素作用下，淋巴细胞过度增殖活化，可促使自身抗体大量生成，和体内相应的抗原结合形成免疫复合物于肾脏内沉积，从而致本病发生。狼疮性肾炎可导致患者肾功能受到显著损害，表现为蛋白尿、血尿等。患者病情长期发展下去，可引起肾衰竭，是该疾病患者死亡的首要原因。环磷酰胺联合糖皮质激素是此病治疗的传统方法，其可通过抑制定向干细胞增殖与分化而达到免疫调节、缓解炎症的目的[9-10]。但环磷酰胺存在较强的毒副作用，不宜长期应用。

他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂，其可降低钙调蛋白磷酸酶活性，使T 淋巴细胞增值活化受到抑制，并使IL-2、IL-4 等炎性因子释放量减少，从而可起到免疫抑制作用[11-12]。且此药亲脂性高，毒副作用小，患者用药安全性较其他免疫抑制剂更高。本研究将他克莫司联合糖皮质激素联合应用于狼疮性肾炎治疗中，结果显示，用药后，研究组总有效率90.57%与对照组的73.58%相比较高，尿素氮、尿蛋白、肌酐等肾功能指标测定值与对照组相比较低，用药不良反应发生率5.66%与对照组的20.75%相比亦较低，提示采用此用药方案的疗效更理想，患者肾功能改善效果明显，且用药不良反应少。

综上所述，他克莫司联合糖皮质激素在狼疮性肾炎治疗中应用，可取得更理想的疗效，患者肾功可得到显著改善，且用药不良风险较低。