二嗪衍生物的高效合成

姚瑶

摘要：哒嗪、嘧啶、吡嗪均为六元氮杂环，互为同分异构体，都属于二嗪。该类衍生物具有抗HIV、抗肿瘤、PARP-1抑制剂等活性。本文报道了近年来关于这三类衍生物的合成进展，丰富了六元氮杂环化合物。

关键词：二嗪;吡嗪;嘧啶;哒嗪

哒嗪[1]与嘧啶[2]、吡嗪[3]互为同分异构体，又名二氮杂苯，属于六元氮杂环[4]（图1）。含有二嗪骨架的活性分子具有抗HIV、抗肿瘤、PARP-1抑制剂等活性[5-6]。该类衍生物易和亲核试剂反应，不易发生亲电反应。国内外课题组对该骨架的构建投入了大量精力，取得了丰硕的成果[7-8]。本文选用几篇具有代表性的论文，构建了二嗪骨架，扩充了该类衍生物的种类。

1 合成哒嗪研究

Suleman M等发展了碱促进下4-重氮异色满-3-亚胺和二甲基锍叶立德的三组分环化反应，合成了高度官能化的异色酚并[4，3-c]哒嗪。该反应的优点是产物结构新颖，缺点是后处理不便（图2）。

2 合成嘧啶研究

Sikari R等报道了镍催化下腈和苄胺的[4 + 2]环化反应，通过C-H和N-H活化，合成了苯并嘧啶衍生物。该反应的优点是原料易得，缺点是底物范围窄（图3）。

3 合成吡嗪研究

Gao Q等发展了钴催化的直接C-H羰基化反应，在130℃的二氧六环溶液中合成了吲哚并吡嗪衍生物。该反应的优点是催化剂成本低，缺点是温度过高（图4）。

Loy N S Y等以2 mol%的铜催化α-重氮肟醚和2H-氮杂丙烯啶，合成了不对称的吡嗪衍生物。该反应的优点是产率高，缺点是原料不易获得（图5）。

Wang Y-B等从邻硝基苯胺和醇出发，以甲苯为溶剂，在氢氧化钠促进下合成了苯并吡嗪（喹喔啉）。该反应的优点是底物多样，缺点是溶液致癌（图6）。

4 结论

本文列举的文献合成了哒嗪、嘧啶、吡嗪等二嗪衍生物，丰富了六元氮杂环化合物的种类。以上反应具有产物结构新颖、原料易得、成本低等优点，也存在后处理不便、底物范围窄、温度过高等不足，需要进一步的改进和提升。本文的研究为探寻更加高效的合成二嗪衍生物的方法打下了坚实基础。

参考文献

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基金項目：滁州城市职业学院院级青年项目（2021qnxm17）