老年急性胰腺炎患者血清胆红素和白蛋白与病情严重程度及死亡风险的相关性

李素青 王利军

(国药北方医院(包头医学院第三临床医学院) 急诊科，内蒙古 包头 014030)

急性胰腺炎是一种高发病率的胰腺突发性炎症性疾病〔1〕。全球急性胰腺炎的发病率为34/100 000〔2〕，每年急性胰腺炎相关的住院人数在持续增加〔3〕。急性胰腺炎具有局部性和系统性的特点，可以从轻度局限性疾病发展为严重全身炎症〔4〕。在严重的多器官衰竭的急性胰腺炎中，死亡率高达30%〔5〕。因此，找到新颖高效的预测急性胰腺炎严重性和死亡率的生物标志物具有重要临床意义。

氧化应激是一种由活性氧(ROS)、DNA氧化、脂质过氧化和蛋白质氧化介导的常见通路〔6〕。在急性胰腺炎小鼠中观察到过度氧化应激与腺泡细胞损伤有关〔7〕。此外，临床证据也表明，氧化应激在早期急性胰腺炎患者中很常见〔8〕。研究表明，在急性胰腺炎小鼠模型中，抗氧化剂能有效减少腺泡细胞坏死，减轻胰腺组织损伤的严重程度〔9,10〕。血清胆红素(TBIL)被认为是血红素分解终点代谢产物。但作为生理状态下内源性抗氧化剂，最近有报道称TBIL有抑制氧化应激的重要作用〔11,12〕。TBIL是一种有效的抗氧化剂，抑制氧化应激远超其他抗氧化剂，如超氧化物歧化酶(SOD)或维生素E〔13〕。TBIL的强抗氧化作用通过胆绿素还原酶快速还原实现〔14〕。虽然氧化应激和TBIL及白蛋白的相关性已在多种疾病中被证实，包括慢性阻塞性肺疾病〔15,16〕、心血管疾病〔17〕、溃疡性结肠炎〔18〕和类风湿性关节炎〔19〕。本研究旨在探讨老年急性胰腺炎患者中血清TBIL和白蛋白与急性胰腺炎病情严重程度和死亡风险的相关性。

1 材料与方法

1.1研究对象 选取2015年7月至2020年7月国药水方医院老年急性胰腺炎患者464例。排除标准：(1)多次反复入院/重症监护室；(2)年龄<60岁；(3)住院时长少于48 h；(4)患有影响TBIL或白蛋白水平的肝胆疾病者。患者随访60 d。根据是否≥1.3 mg/dl分为高TBIL组和低TBIL组。

1.2方法 收集所有研究对象的临床资料及实验室资料，如年龄、性别、种族、体重指数(BMI)、慢性肾病、高血压、糖尿病等。收集受试者入院时的生化指标，如空腹血糖、电解质、血尿酸、血清TBIL、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油、总胆固醇等。

1.3统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验、Logistic回归分析及Cox回归分析。

2 结 果

2.1高TBIL组与低TBIL组各项指标比较 低TBIL组平均年龄、尿素氮、血肌酐水平和严重急性胰腺炎占比均显著高于高TBIL组(P<0.05，P<0.001)。高TBIL组血红蛋白、白蛋白和直接胆红素水平均显著高于低TBIL组(P<0.001)。两组男性比例、BMI、高血压、糖尿病、慢性肾病患病率、白细胞、血小板、淀粉酶、脂肪酶、碱性磷酸酶水平、住院天数均无显著差异(均P>0.05)。见表1。

表1 高TBIL组与低TBIL组各项指标比较

2.2严重急性胰腺炎的危险因素分析 Logistic回归分析结果显示，在未校正时，慢性肾病、尿素氮和血肌酐是严重急性胰腺炎的危险因素(P<0.001)；血红蛋白、血小板、白蛋白、TBIL是严重急性胰腺炎的保护因素(P<0.05，P<0.001)。充分校正年龄、性别、高血压、糖尿病、白细胞、脂肪酶、淀粉酶和碱性磷酸酶后，血红蛋白、TBIL、总胆红素是严重急性胰腺炎的保护因素(P<0.01)。见表2。

2.3急性胰腺炎患者Cox生存回归分析 当未校正时，白蛋白和TBIL为急性胰腺炎患者死亡的保护因素(P<0.001，P<0.01)；直接胆红素、尿素氮、血肌酐是急性胰腺炎患者死亡的危险因素(P<0.001)；当充分校正年龄、性别、高血压、糖尿病、白细胞、脂肪酶、淀粉酶和碱性磷酸酶后，白蛋白和TBIL仍为急性胰腺炎患者死亡的保护因素(P<0.05)，见表3。

表2 严重急性胰腺炎的Logistic回归分析

表3 急性胰腺炎患者Cox生存回归分析

2.4白蛋白和TBIL对急性胰腺炎严重程度和死亡风险的预测能力 对预测急性胰腺炎严重程度能力分析发现，TBIL的C统计量(0.83，95%CI:0.74～0.91)显著高于白蛋白(0.78，95%CI:0.69～0.89,P=0.001);对预测急性胰腺炎死亡风险能力分析发现，TBIL的C统计量(0.79，95%CI:0.71～0.84)显著高于白蛋白(0.73，95%CI:0.62～0.84,P=0.02)。

3 讨 论

本研究发现TBIL和白蛋白水平与急性胰腺炎严重程度呈负相关，同时也是急性胰腺炎死亡的保护因素。因此，关注急性胰腺炎患者TBIL和白蛋白水平并尽早进行干预对改善患者预后有重要意义。急性胰腺炎是导致住院的第二大常见原因，也是导致住院死亡率的第五大疾病〔20〕。本研究发现TBIL和白蛋白在经充分校正后的预测能力具有显著统计学意义。进一步比较分析发现，TBIL的预测能力优于白蛋白水平。

研究表明急性胰腺炎的发病机制与氧化应激密切相关〔21～24〕。有研究表明急性胰腺炎患者的抗氧化防御能力下降，更容易受到ROS的攻击〔25〕。ROS调节炎症细胞的活化、反应，募集炎症细胞，最终导致急性胰腺炎患者组织损伤〔26〕。虽然最直接的氧化应激指标包括SOD、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)，但这些抗氧化物质的检测对于急性胰腺炎患者往往并不适用，因为他们的医疗费用相对较高。相反，血清TBIL、尿酸、肌酐和白蛋白等生化指标很容易被检测出来，成本低廉，属于临床实践中的常规检验项目。因此，这些血清参数可能是诊断急性胰腺炎患者抗氧化状态合适的生物标志物。本研究结果显示血清TBIL和白蛋白不仅表现出良好的诊断准确性，对严重的急性胰腺炎预测能力也很强。

近年来，有研究对急性胰腺炎的一系列诊断和预后单独生物标志物和组合生物标志物进行了评估〔25～27〕。尽管提出了许多可用于预测预后的生物标志物，但仍缺乏早期预测急性胰腺炎严重程度的特异性生物标志物。本研究结果发现，只有较低水平的白蛋白和TBIL是严重急性胰腺炎和死亡风险的独立危险因素。

然而，本研究存在一定局限性。首先，本研究纳入人群的样本量有限，对于结论的判断有一定限制。其次，缺乏CT诊断的数据，缺少严重急性胰腺炎的诊断金标准。另外，研究纳入的受试者普遍为中老年人，对于研究结论推广到更年轻的人群需要进一步验证。

综上，血清TBIL和白蛋白在急性胰腺炎患者中有良好的预测价值，包括良好的预测急性胰腺炎和住院死亡率的能力。血清TBIL和白蛋白检测有利于提高急性胰腺炎的分型诊断和判断预后，可为临床诊疗提供重要参考。