利奈唑胺联合抗结核治疗对结核性脑膜炎患者肝功能及脑脊液腺苷脱氨酶水平的影响

吕翠荣

TBM 是中枢神经系统较为多见的一种感染性疾病,是由结核分枝杆菌感染引起的,在人类结核病发生率位居第五,是最严重的一种肺外结核疾病,特别是难治性的TBM,以常规的抗结核治疗难以取得满意疗效,死亡率较高［1,2］。有研究显示,新型抗结核药物利奈唑胺用于TBM 治疗可取得满意疗效,可有效降低患者的脑脊液ADA 水平,改善TBM 患者的临床预后,且不会对患者的肝功能造成明显损伤,疗效尚可,但相关的研究报道却比较少［3,4］。基于此,利奈唑胺与抗结核治疗联用于TBM 患者治疗对其肝功能与ADA 水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2020 年12 月于本院治疗的94 例TBM 患者,现以随机抽取方式分为参照组和研究组,每组47 例。参照组男25 例,女22 例；年龄28～74 岁,平均年龄(47.31±9.90)岁；血压水平：收缩压(127.21±17.12)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒张压(86.35±9.05)mm Hg；研究组男24 例,女23 例；年龄27～75 岁,平均年龄(47.27±9.25)岁；血压水平：收缩压(127.33±17.01)mm Hg,舒张压(86.28±9.11)mm Hg。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。此研究已获本院伦理委员会授权。纳入标准：经脑脊液检、影像学检查及疾病表现确认为TBM,符合2010 年TBM 专家诊断共识［5］；首次开展抗结核治疗；患者及(或)家属均自愿意参与,并签署知情同意书。排除标准：并发其他中枢神经系统病变者；人类免疫缺陷病毒阳性者；1 年内使用过利奈唑胺者；已发现肝脏结核或肝功能损伤者。

1.2 方法 参照组单行抗结核治疗,方法：强化期,给予异烟肼(西南药业股份有限公司,国药准字H50020124,规格：0.1 g),1 次/d,0.4～0.6 g/次,静脉滴注,之后换为口服,0.3 g/次；利福平(四川制药制剂有限公司,国药准字H51022396,规格：0.15 g),1 次/d,0.45～0.60 g/次,静脉滴注,之后换为口服,0.45 g/d；吡嗪酰胺片(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44020761,规格：0.25 g),2 次/d,0.75 g/次,口服；盐酸乙胺丁醇片(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44020758,规格：0.25 g),1 次/d,0.75 g/次,口服,坚持治疗12 个月。研究组在参照组的基础上,再给予利奈唑胺片(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20193364,规格：0.6 g)口服,前期,2 次/d,0.6 g/次,之后慢慢减量为1 次/d,0.6 g/次,若患者昏迷,则以鼻饲给药,持续用药3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后肝功能指标、脑脊液ADA 水平以及治疗效果。分别采集患者的空腹静脉血液样本,肝功能指标主要包括ALT、AST、TBIL 以及GGT。以腰椎穿刺术取脑脊液样本6 ml,离心处理后,提取上清液,检测ADA。临床疗效判定标准：治疗后,指定位症状、脑膜刺激反应等表现基本消失,脑脊液相关指标正常,病灶吸收50%以上为显效；相关体征得到有效缓解,脑脊液相关指标接近正常,病灶30%～50%被吸收为有效；相关症状无任何改善或加重,脑脊液相关指标无变化,病灶吸收<30%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%［6,7］。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标与脑脊液ADA 水平比较 治疗前,两组ALT、AST、TBIL、GGT、脑脊液ADA 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组ALT、AST、TBIL、GGT 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；但研究组患者脑脊液ADA 水平低于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标与脑脊液ADA 水平比较()

表1 两组患者治疗前后肝功能指标与脑脊液ADA 水平比较()

注：与参照组比较,aP<0.05

2.2 两组治疗效果比较 治疗后,研究组治疗总有效率高于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较(n,%)

3 讨论

TBM 是最严重的一种结核病类型,因病区位置较为特殊,故致残、致死率均比较高,当前,临床对于TBM 患者的治疗主要以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等药物进行抗结核治疗为主,但疗效慢、疗程长,治疗效果不够理想,相关研究显示以抗感染药物联合抗结核药物治疗该病可提升疗效,如临床常见的利奈唑胺,该药是一种具备极强抗革兰阳性菌作用的唑烷酮类抗菌药物,可以对结核杆菌RNA 翻译过程产生抑制,阻止相关蛋白的合成［8-11］。相关研究旨标,利奈唑胺可以借助于协同作用,增强抗结核药物杀伤结核分枝杆菌的能力,提升疾病疗效。ADA 主要存在于机体各种组织当中,在脑脊液当中有着较高的表达水平,且参与机体T 淋巴细胞的激活过程,当结核分枝杆菌感染对脑组织造成损伤时,T 淋巴细胞也会因为刺激,而释放出炎性因子,导致机体发生炎症反应,并使得脑脊液当中的ADA 水平持续上升,因此,多数临床通常会将脑脊液ADA 水平作为TBM 病情诊断与预后评估的重要指标［12-15］。在本次研究中,治疗后,研究组患者ADA 水平(4.12±1.11)U/L 低于参照组的(4.86±1.15)U/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明经过治疗研究组患者的炎症水平降低更为显效。肝功能损伤是抗结核治疗中最常见的一种副作用,有研究显示,抗结核药物口服,患者出现复合性肝损伤时间长达30 d,部分患者甚至在抗结核药物停用后,肝损伤仍在持续［16-18］。而本次研究显示,治疗后,治疗后,两组ALT、AST、TBIL、GGT 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；表明联合使用利奈唑胺并不会对患者的肝功能造成额外的损伤。此外,研究组治疗总有效率97.87%高于参照组的85.10%,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明增加使用利奈唑胺确实提升了TBM 患者的疾病疗效。

综上所述,利奈唑胺与抗结核治疗联合用于TBM治疗可有效降低患者的脑脊液ADA 水平,增强疾病疗效,且不会增加对患者肝功能的损伤,值得推广。