自拟祛痰化湿汤剂联合利拉鲁肽治疗肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者的临床研究

王钊

辽宁省大连市中医医院中医妇科 116001

多囊卵巢综合征（PCOS）以不排卵、雄性激素分泌过剩为疾病特点的妇科疾病［1］，常表现为痤疮、月经不调、过度肥胖、体毛增多等［2-3］。PCOS可由环境、饮食、遗传等因素诱发［4］，据流调显示，我国近一成以上成年女性患病，而又有五成之上患者伴有不孕或先兆流产表现［5］。患有PCOS的患者，其女性肿瘤发病率远远大于正常人。治疗多以促排卵类药物、手术治疗等为主［6］。传统医学将其与不孕、月经后期［7］等归属同类，认其病机为痰湿阻滞，治疗中以祛痰化湿为手段。本文选用大连市中医医院治疗的44例痰湿阻滞型肥胖型不孕PCOS患者，对其进行祛痰化湿治疗以探查疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月至11月间于大连市中医医院妇科门诊寻求诊治的痰湿阻滞型肥胖型PCOS不孕患者88例，根据其门诊编号随机分为两组，各44例。利拉鲁肽组年龄范围为22～41岁，年龄（39.97±9.04）岁；病程范围为4～30个月，病程（21.55±6.83）个月。中西药组年龄范围为23～42岁，年龄（40.02±9.08）岁；病程范围为3～40个月，病程（21.60±6.81）个月。（1）诊断标准：①现代医学诊断标准。参凭《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［8］：以月经不调、痤疮、体毛增多、体质量指数（BMI）在28 kg/m2以上；雄性激素增高；经多普勒检查提示单侧、双侧卵泡数量＞12个，或卵巢增大至10 ml以上。②传统医学诊断标准。与痰湿阻滞型PCOS相符：月经先后不定期、经量减少或完全闭经、肥胖、性欲减退、白带增多、肢体困重、面色晦暗、舌淡、苔白腻、脉沉滑。（2）纳入标准：①与上述诊断描述相符；②丈夫生育能力正常；③年龄范围为22～45岁。（3）排除标准：①合并严重甲状腺疾病、肾上腺素疾病、Ⅰ型糖尿病等；②半年内口服避孕药物；③子宫、卵巢或输卵管占位性疾病；④对利拉鲁肽及所选中药耐受性较差。两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。患者及家属知情同意，且已签署知情同意书；本研究经大连市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 利拉鲁肽组皮下注射利拉鲁肽注射液0.6 mg，1次/d，连续注射7 d后，若无胃肠道敏感反应，增至1.8 mg，1次/d，皮下注射，连续注射14周。中西药组在利拉鲁肽组治疗上增加自拟祛痰化湿汤剂口服，组成：南星15 g、苍术20 g、枳壳15 g、香附10 g、半夏15 g、陈皮10 g、茯苓15 g、生姜10 g、甘草10 g，草药统一由大连市中医医院制剂室利用煎药机单独煎煮30 min，将煎药机温度调整至100℃。于每日晨起后、午饭后及晚睡前各服用50 ml，连续治疗12周。

1.3 观察指标（1）传统医学表现评分。对所有患者月经先后不定期、性欲减退、肢体困重、经量减少或闭经共4个重要临床表现进行等级评分。①月经先后不定期：正常（0分）为无；轻度（2分）为偶有月经提前或延期7 d以上；中度（4分）为经常出现月经提前或延期10 d以上；重度（6分）为月经完全无规律。②性欲减退：正常（0分）为无；轻度（2分）为1次/周；中度（4分）为1次/月；重度（6分）为完全无性欲。③肢体困重：正常（0分）为无；轻度（2分）为时觉肢体沉重；中度（4分）为肢体沉重，身体困倦；重度（6分）为肢体沉重，身体困倦严重，影响生活。④经量减少或闭经：正常（0分）为无；轻度（2分）为经量减少至正常一半；中度（4分）为经量减少至正常1/4；重度（6分）为经量减少至正常1/8，或无月经。（2）BMI及实验室检查。①分别记录所有患者实施研究治疗前后体质量，并根据BMI＝体质量（kg）/身高2（m2）进行计算；②运用实验室检查法对患者总胆固醇（TC）、黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）分泌水平检测。（3）有效率。若传统医学表现评分降低85%以上，BMI减少10%以上，且治疗后妊娠成功则示为显效；若传统医学表现评分降低65%以上，BMI减少6%以上则示为有效；若传统医学表现评分降低65%以下，BMI减少6%以下则示为无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间行独立样本t检验，组内行配对t检验；计数资料采用例（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 传统医学表现评分情况 治疗前，两组患者月经先后不定期、性欲减退、肢体困重、经量减少或闭经评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后月经先后不定期、性欲减退、肢体困重、经量减少或闭经评分均低于治疗前，且中西药组月经先后不定期、性欲减退、肢体困重、经量减少或闭经评分均显著低于利拉鲁肽组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者传统医学表现评分比较（分，±s）

表1 两组肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者传统医学表现评分比较（分，±s）

注：利拉鲁肽组皮下注射利拉鲁肽注射液，中西药组在利拉鲁肽治疗上增加自拟祛痰化湿汤剂口服

组别利拉鲁肽组中西药组t值P值组别利拉鲁肽组中西药组t值P值例数44 44例数44 44月经先后不定期治疗前5.22±1.09 5.25±1.10-0.129 0.898肢体困重治疗前5.34±1.15 5.37±1.14-0.123 0.903治疗后3.14±0.78 0.87±0.21 18.641＜0.001治疗后3.00±0.96 1.12±0.35 12.204＜0.001 t值10.294 25.944 t值10.362 23.640 P值＜0.001＜0.001 P值＜0.001＜0.001性欲减退治疗前5.34±1.11 5.38±1.12 0.168 0.867经量减少或闭经治疗前5.40±1.14 5.38±1.11 0.083 0.934治疗后3.11±0.79 0.98±0.30 16.72＜0.001治疗后3.03±0.77 0.78±0.25 18.436＜0.001 t值10.857 25.172 t值11.428 26.817 P值＜0.001＜0.001 P值＜0.001＜0.001

2.2 BMI及胆固醇情况 治疗前，两组患者BMI及TC比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后BMI及TC均低于治疗前，且中西药组BMI及TC均显著低于利拉鲁肽组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者BMI及TC比较（±s）

表2 两组肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者BMI及TC比较（±s）

注：利拉鲁肽组皮下注射利拉鲁肽注射液，中西药组在利拉鲁肽治疗上增加自拟祛痰化湿汤剂口服；BMI为体质量指数，TC为总胆固醇

组别利拉鲁肽组中西药组t值P值例数44 44 BMI（kg/m2）治疗前31.45±4.26 31.48±4.30-0.033 0.974治疗后24.01±3.23 19.99±2.87 6.171＜0.001 t值9.231 14.743 P值＜0.001＜0.001 TC（mmol/L）治疗前7.67±2.07 7.69±2.06-0.045 0.964治疗后5.44±1.23 3.05±0.75 11.005＜0.001 t值6.143 14.039 P值＜0.001＜0.001

2.3 LH及LH/FSH情况 治疗前，两组患者LH及LH/FSH比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后LH及LH/FSH均低于治疗前，且中西药组LH及LH/FSH均显著低于利拉鲁肽组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者LH及LH/FSH比较（±s）

表3 两组肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者LH及LH/FSH比较（±s）

注：利拉鲁肽组皮下注射利拉鲁肽注射液，中西药组在利拉鲁肽治疗上增加自拟祛痰化湿汤剂口服；LH为黄体生成素，FSH为卵泡雌激素

组别利拉鲁肽组中西药组t值P值例数44 44 LH（mU/ml）治疗前50.43±8.35 50.48±8.39-0.028 0.978治疗后30.01±6.22 12.57±3.01 16.741＜0.001 t值13.009 28.212 P值＜0.001＜0.001 LH/FSH治疗前3.02±0.97 3.05±0.96-0.146 0.884治疗后2.04±0.65 1.02±0.32 9.339＜0.001 t值5.567 13.307 P值＜0.001＜0.001

2.4 治疗有效率 中西药组治疗有效率为90.91%（40/44），明显高于利拉鲁肽组72.73%（32/44），差异有统计学意义（χ2＝4.889，P＜0.05），见表4。

表4 两组肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者治疗效果比较[例（%）]

3 讨 论

PCOS的发生与丘脑、垂体调节功能失常、胰岛代谢功能异常、精神压力、环境影响、先天遗传等密切相联［9-10］。PCOS由于体内雄性激素水平异常增加，缩短卵泡的形成及发育时间，卵泡生长异常，导致不孕发生［11］。现代医学对该病的治疗常采取调节饮食、提高运动量或口服促排卵药等手段［12］。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂［13］，可通过促胰岛分泌［14］、延长胃容物排空时间、增加患者饱腹感等方式控制患者体质量、抑制雄性激素分泌，增强生殖功能。

传统医学将肥胖型PCOS与不孕、闭经等归属同类［15］，诚如朱丹溪有云：“若是肥盛妇人，禀受甚厚，恣于酒食之人，经水不调，不能成胎，谓之躯脂满溢，闭塞子宫。”认其病机为痰湿阻滞，正所谓“胖人多痰湿”，痰湿聚蕴于内，泛渍肢体，故见肥胖，体毛增加［16］。湿邪困脾，脾气失司，健运失常，津水无以回布，化而成饮，阻滞气机，堵塞冲任，痰湿注滞胞宫，故有不孕、月经不定期等症，因此祛痰化湿为常见手段。方选自拟祛痰化湿汤剂，甄选芳香燥湿之苍术、燥湿清热之南星共为君药，臣以化湿散结之半夏、理气调经之香附［17］，香附为妇科良药，具有引血入络，散解六郁之功。佐使以行气消痰之枳壳、利水渗湿之茯苓、醒脾燥湿之陈皮、温经散寒之生姜、清热调和药性之甘草。生姜为温经解表之药，正所谓“痰饮当以温药调之”。本方基于二陈汤、苍术导痰汤化裁，具有调经散结、祛痰化湿的功用。中药学研究表示，苍术提取物中具有调节胃肠功能、控制血糖、保钾作用的物质［18］。茯苓、香附、陈皮、南星等药有效成分具有促卵泡发育、兴奋胰岛分泌、提高雌激素释放等功效。研究实施后，利拉鲁肽组及中西药组月经先后不定期、性欲减退、肢体困重、经量减少或闭经表现评分较实施前均减少，中西药组月经先后不定期、性欲减退、肢体困重、经量减少或闭经表现评分均显著低于利拉鲁肽组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；这说明祛痰化湿中药联合利拉鲁肽具有降低食欲、提高胰岛素分泌、促卵泡形成的作用。

PCOS患者多以腹型肥胖为主，过度肥胖加重激素分泌异常［19］，导致糖尿病、高血脂症等代谢疾病发生。研究实施后，利拉鲁肽组及中西药组BMI及TC较实施前均减少，中西药组BMI及TC均显著低于利拉鲁肽组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；结果表明祛痰化湿中药联合利拉鲁肽可通过提高能量代谢速率、延长食物消耗时间方式降低肥胖型不孕PCOS患者体质量，加快脂代谢。PCOS患者由于中枢系统作用于垂体上的促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲系统运动频次及幅度均大于常人，故PCOS体内LH大量释放，LH含量增加阻断雄性激素向雌性激素转化过程［20］，过剩的雄性激素促使LH继续分泌，故使得LH与FSH比值增大。研究实施后，利拉鲁肽组及中西药组LH及LH/FSH较实施前均减少，中西药组LH及LH/FSH均显著低于利拉鲁肽组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），中西药组有效率为90.91%，明显高于利拉鲁肽组的72.73%，差异有统计学意义（P＜0.05）；这表示祛痰化湿汤剂联合利拉鲁肽能够提高胰岛敏感程度、促雌激素分泌、缓解胰岛素抵抗，修复卵巢功能、改善生殖能力。

综上所述，祛痰化湿汤剂联合利拉鲁肽治疗肥胖型PCOS不孕，可通过延长胃容物排空时间、增加患者饱腹感、胰岛敏感程度、促雌激素分泌、加快脂代谢等方式，修复卵巢功能、提高生殖能力，改善月经先后不定期、经量减少或闭经、不孕等表现。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。