贝伐单抗对原发性肝癌患者KPS评分及血清AFP和CEA水平的影响

黄凌敏

（赣西肿瘤医院外一科，江西 萍乡 337000）

原发性肝癌为临床的常见疾病，该病起病较隐匿，早期缺乏典型症状，易被患者忽略，随着病情进展，多数患者出现黄疸、腹水、恶病质，但此时已进展至中晚期，错失最佳手术治疗时机，导致患者预后较差[1]。目前，对失去手术指征的患者多予以综合治疗，但临床发现肝癌细胞对于放疗或全身化疗敏感性欠佳，整体治疗效果不佳。导管动脉化学栓塞（TACE）可直接将药物送至肿瘤血管内，迅速提高病灶部位药物浓度，抑制肿瘤细胞增殖，加快肿瘤血管消退，从而抑制病情进展，改善患者的生存质量。目前，TACE 已成为无法行手术治疗的原发性肝癌患者的首选方案。但有研究发现，部分患者经TACE治疗后会再次出现肿瘤血管复发[2]。贝伐单抗是一种靶向治疗药物，可竞争性结合人血管内皮生长因子（VEGF），抑制肿瘤血管生成，加快异常血管恢复正常，阻止肿瘤组织转移[3]。基于此，本研究旨在分析贝伐单抗治疗原发性肝癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年5月至2019年5月于本院就诊的原发性肝癌患者60例，按照随机数字表法分为两组，各30例。对照组男18例，女12例；年龄48～72岁，平均年龄（61.38±4.57）岁；体重指数18～24 kg/m2，平均体重指数（22.04±1.15）kg/m2；病灶大小5.5～11.5 cm，平均病灶大小（8.53±1.24）cm；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；Child-Pugh分级：A级20例，B级10例。观察组男17例，女13例；年龄49～72岁，平均年龄（61.45±4.59）岁；体重指数18～25 kg/m2，平均体重指数（22.08±1.17）kg/m2；病灶大小4.5～11.5 cm，平均病灶大小（8.51±1.22）cm；TNM分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期8例；Child-Pugh分级：A级21例，B级9例。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗规范（2017 年版）》[4]中相关诊断；经肝穿刺活检、病理组织学检查确诊；TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期；精神状态正常；患者及家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书；本研究经医院伦理委员会批准。排除标准：弥漫性肝癌或继发性肝癌；伴随其他部位恶性肿瘤；存在TACE 禁忌证；对本研究药物过敏。

1.3 方法 对照组行TACE治疗，以改良Seldinger技术经皮股动脉穿刺插管，在DS引导下进行腹腔干动脉、肠系膜上动脉血管造影，以明确患者肿瘤位置、大小、数目等信息，之后将导管插入肿瘤供血血管，向其内注入奥沙利铂90～140 mg、5-氟尿嘧啶1.0 g、8.0%碘化油10～30 mg及明胶海绵碎块混合乳化物。观察组在对照组基础上加用贝伐单抗[Roche Pharma（Schweiz）Ltd.，国药准字S20170035）治疗，在TACE注入化疗药物前，经导管注入4.0～6.0 mg/kg贝伐单抗，其他操作同对照组。两组均治疗6周。

1.4 观察指标 ①客观缓解率，评价标准：完全缓解，肿瘤病灶消失；部分缓解，肿瘤病灶缩小＞50%；病情稳定，肿瘤病灶缩小≤50%；进展，肿瘤病灶增大或出现新的病灶。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率+病情稳定率。②KPS 评分，采用KPS评价体力状况，总分100分，评分越高表明体力越好，化疗耐受力越强。③AFP和CEA水平，治疗前和治疗6 周后，抽取两组患者空腹静脉血3 mL，以全自动化学发光免疫分析仪测定AFP、CEA水平。④不良反应发生率，包括乏力、骨髓抑制、头痛、血细胞减少。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组客观缓解率比较 观察组客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组客观缓解率比较[n（%）]

2.2 两组KPS评分及血清AFP、CEA水平比较 治疗后，观察组KPS评分高于对照组；观察组AFP、CEA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组KPS评分及血清AFP、CEA水平比较（x±s）

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组出现乏力3例，头痛2 例，骨髓抑制1 例，不良反应发生率为20.00%（6/30）；观察组出现乏力4 例，骨髓抑制1 例，血细胞减少2 例，不良反应发生率为23.33%（7/30）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.098，P=0.754）。

3 讨论

原发性肝癌发病机制较复杂，临床认为肝硬化、病毒性肝炎等基础疾病长期反复发作是引起癌性病变的重要因素，且肝癌侵袭力强，早期即可突破肝血窦于肝内进行转移，而早期无明显症状，加之部分微小肿瘤灶显像不明显，导致患者无法满足手术切除指征[5]。TACE是临床治疗无法进行手术的原发性肝癌患者常用手段，通过于肿瘤组织供血动脉内注入碘化油，可对肿瘤四周供血进行阻断，促使肿瘤细胞发生缺血、缺氧性坏死[6]。同时，其可直接将化疗药物注入肿瘤组织处，利于药物沉积于肿瘤血管内，提高局部药物浓度，延长药物作用时间，以快速灭杀肿瘤细胞，且局部给药可减轻对正常组织损伤，减少药物不良反应[7]。但肝脏解剖结构复杂，血供丰富，部分患者经TACE治疗后，体内VEGF仍呈持续高表达，导致肿瘤血管再生，预后效果不佳。

AFP、CEA 是常见血清肿瘤标志物，其中AFP 属于糖蛋白，当机体肝细胞出现癌变时，会刺激AFP基因表达，促使部分肝细胞恢复AFP分泌能力，血清中AFP水平升高；CEA是一种自胎儿肠组织及结肠癌中提取的肿瘤相关抗原，在正常情况下CEA会通过胃肠道代谢，血液中水平较低，当机体出现异常时会进入血和淋巴循环，促使血液中CEA 水平异常升高[8-9]。本研究结果表明，观察组客观缓解率高于对照组，KPS 评分高于对照组，AFP、CEA 低于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明贝伐单抗治疗原发性肝癌效果显著，可提高临床客观缓解率，加快血清肿瘤标志水平恢复正常，且未增加不良反应发生风险。贝伐单抗是重组人源化抗IgG1 单克隆抗体，属于抗血管生成药物，经导管注入肿瘤血管后，可特异性结合VEGF，抑制其活性，从而阻断肿瘤心血管生成，并可干扰内皮细胞有丝分裂，促使肿瘤血管退化，以切断肿瘤组织氧气和血液供给，阻止其生长分化[10]。贝伐单抗还可截除未成熟或渗漏脉管，并具有重塑剩余脉管的作用，可加快剩余脉管结构正常化，减少脉管渗漏，促使基底膜功能恢复正常，使周细胞覆盖范围大幅增加。而脉管形态改变后，可减小间质压力，使药物可更好深入肿瘤细胞内，以提高化疗药物敏感性，改善疾病预后效果。

综上所述，贝伐单抗可增强原发性肝癌治疗效果，提高KPS 评分，促进血清肿瘤标志物水平降低，改善患者生存质量，且安全性高，值得临床推广运用。