正交试验法优选百部涂膜剂的制备工艺

田 凤，李 权，吴 頔，于惠崧

黑龙江省疾病预防控制中心，黑龙江 哈尔滨 150001

中药百部可内服主要用于肺部咳喘，久咳不止；可外用主要用于体虱，阴虱等［1］。外用百部涂膜剂是以百部酊为研究基础，应用较为先进的工艺研制的一类用于人体表皮的液体剂型。该剂型的处方是由主药百部药材、成膜材料、增塑剂及溶媒混合而成，具有祛风灭虫的作用［2-3］。涂膜剂中的药物的起效成分是由成膜材料组成的基质所承载的，成膜材料的各个方面的指标的高低能决定涂膜剂的成品质量状况和临床的治疗效果。正因如此，成膜材料的应用与相互之间所占的比例的摸索尤为重要［4］。本实验主要研究在百部有效成分粗提的前提下，对涂膜剂的成膜材料进行科学筛选，通过正交设计来进行最佳成膜材料配比的确定。

1 实验药品、试剂及仪器

1.1 药品及试剂

对叶百部（哈尔滨市三棵树中药饮片商场），聚乙烯醇（化学纯）（黏度33.0～41.0 mPa.s）（天津市科密欧化学试剂有限公司），聚乙烯醇PVA17-88（分析纯）（天津市致远化学制剂有限公司），聚乙烯醇PVA05-88（分析纯）（上海影佳实业发展有限公司）等。

1.2 实验仪器

KH-35A型电热恒温干燥箱（康恒仪器有限公司），HH-2型数显恒温水浴锅（常州市恒久仪器制造有限公司），R202-2型旋转蒸发仪（上海夏丰实业有限公司），AR2140分析天平（美国OHAUS公司），JP-080ST超声波清洗机（深圳市洁盟清洗设备有限公）等。

2 实验内容与方法

2.1 百部有效成分的粗提取及定性鉴别

将大量的大块对叶百部药材撵研磨致较小块，用电子称称量50.0 g对叶百部，置于1 000 ml具塞广口瓶中，并用量筒量取500ml的85%浓度乙醇置于广口瓶中（料液比1∶10），并密封贴明成分配比及相应详细时间，浸渍72 h，如此重复上述步骤，浸渍足量的对叶百部药材，供后续超声提取用。

将装有浸渍72 h乙醇百部混合物的具塞广口瓶置于超声仪中，50℃超声30 min后过滤得初提百部提取液，而后用250 ml的85%乙醇（料液比1∶5）再次超声提取初提后的百部药材，50℃超声30 min，过滤得二次提取液，合并两次提取液，并用旋转蒸发仪挥去多余乙醇溶剂，并适量回收乙醇，将750 ml的百部提取液应用旋转蒸发仪蒸发溶剂至50.0 g，得百部粗提取物，用细口瓶收集并标明成分，如此重复上述步骤，得足量的对叶百部粗提取物。

2.2 百部涂膜剂的制备工艺研究

取聚乙烯醇（黏度33.0～41.0 mPa.s）、加浸膏的乙醇（浸膏：乙醇=1∶1，体积比）及甘油吐温-80混合物（50%甘油：40%吐温=1∶1，体积比）作为实验材料，进行涂膜剂的成膜材料优化配比实验，并设计三因素三水平正交表，见表1。

表1 百部涂膜剂成膜材料配比因素水平

2.3 优选成膜材料配比验证实验

通过以上多因素多水平正交实验得出最佳实验条件为（C1A3B3），并采用该实验条件进行验证试验。测定所制得的百部涂膜剂的成膜时间及所成膜外观性状，考察是否在所有实验中为最优。

3 实验结果

3.1 百部有效成分的粗提取物定性鉴别结果

取百部粗提取物5 ml，观察其性状、颜色、水溶性，观察结果为百部粗提取物呈棕黑色稍粘稠状液体，带有异香，其水溶性良好。另取百部粗提取物5 ml，加氨水调节pH至10～11，然后以5 ml三氯甲烷于分液漏斗振摇静置，取三氯甲烷层，蒸干，残渣加1%盐酸溶液5 ml溶解，滤过。滤液置于试管中，分别加入2～5滴碘化铋钾溶液，生成橙红色沉淀。

3.2 百部涂膜剂的制备工艺

正交实验按表2配比进行操作，实验数据整理分析，结果见表3。

表2 百部涂膜剂成膜材料配比正交试验表

百部涂膜剂外观质量（肉眼观察）：所成膜质地均匀，柔韧性极佳，色泽规整统一，为10分；所成膜质地相对均匀，柔韧性较好，颜色无差异，为6分；所成膜均匀程度一般，柔韧度适中，色泽未出现明显为差异4分；所成膜质地不均匀，柔韧度一般，色泽上有较为明显的差异2分，有沉淀析出者为0分。综合评分=外观质量+（20-成膜时间）。从方差分析表3中可以看出，四因素中，对于成膜基质性能的影响大小依次为C＞A＞B，且C1＞C2＞C3，A3＞A2＞A1，B3＞B1＞B2。其中C因素有显著性影响故选中C因素中的水平为C1，和A因素中的水平为A3，对于B因素水平为B3，综上所述，选取最佳配方为C1A3B3，即15 g的15%聚乙烯醇（黏度33.0～41.0mPa.s）和1 g的甘油和吐温-80等体积混合物，及加浸膏的乙醇按此1∶1比例（15 g）配制的成膜材料称为最佳配比。

表3 百部涂膜剂方差分析表

3.3 正交实验验证试验

验证方法为按比例称取15%聚乙烯醇15 g、1 g的甘油和吐温-80等体积混合物，及加浸膏的乙醇按此1∶1比例（15 g），分别按优选出的配比工艺，制成成膜基质，批号分别为001、002、003；成膜时间分别为4.5 min、5.0 min、5.0 min。由实验结果可知：本次验证实验的三批次涂膜剂成膜时间均在5min左右，成膜时间理想。

外观考察了三批样品的外观，001号呈淡棕黄色，流动性较强，质地柔韧、涂膜时易涂展；002号呈棕黄色，流动性较强、质地柔韧、涂膜时易涂展；003号呈淡棕黄色，流动性较强，质地柔韧、涂膜时易涂展。

4 讨论

中药涂膜剂是指中药饮片经过恰当溶剂和方法溶解或提取，能在皮肤表层形成薄膜的液体制剂［5］。

中药百部具有很多方面的药理活性，并且杀虫灭菌活性较为突出。本文主要研究将百部制备成涂膜剂这一剂型，百部粗提取物定性鉴别得出，本次提取物中含有生物碱成分，从实验结果中看出沉淀量较大，说明生物碱类成分所含较多。正交实验数据分析所得结果经验证试验后，结果显示最佳成膜材料配比情况下，成膜时间及成膜效果均较为理想。

综上所述，百部涂膜剂成膜材料配比合理，成膜时间理想，可进一步研究其质量标准，为今后的大规模生产提供依据。