喹硫平与利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的临床对照研究

韩翠萍，李雪艳

山东省淄博市精神卫生中心（淄博市第五人民医院），山东淄博255100

老年痴呆症又称为阿尔茨海默病，是一种由于脑功能发生障碍导致的智能障碍的疾病[1]。发病后患者的记忆，智能受损，还会出现焦虑，抑郁，幻觉，失眠等症状，有些患者还会出现攻击行为，踱步，坐立不安，无目的的徘徊，行为举止不得体等症状[2]。随着病情加重，患者的视空间能力下降，计算不能，无法独立在室外活动，还会出现尿失禁的情况[3]。病情达到晚期时，记忆力发生严重丧失，生活不能自理，只有片段的记忆，还会出现大小便失禁，肢体僵直，出现吮吸，强握，搜索的原始反射[4]。随着人口老龄化的不断加深，我国发生老年痴呆症的患者逐渐增加。在治疗中一般使用喹硫平，利培酮等药物治疗[5]。该研究选择2018年9月—2020年9月收治的120例老年痴呆精神行为症状患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择120例老年痴呆精神行为症状的患者，分为3组，各40例。联合组：男，女分别为21例，19例；年龄55～89岁，平均年龄（70.32±1.72）岁；有12例患者为海尔茨海默病，28例为血管性痴呆症。利培酮组：男，女分别为20例，20例；年龄56～88岁、平均年龄（69.28±1.61）岁；有15例患者为海尔茨海默病，25例为血管性痴呆症。喹硫平组：男，女分别为22例，18例；年龄57～85岁、平均年龄（69.18±1.63）岁；有13例患者为海尔茨海默病，27例为血管性痴呆症。该研究经过医院伦理委员会批准。患者以及家属了解研究情况，并签署知情同意书。纳入标准：①选取患者确诊为老年痴呆精神疾病，患者的临床资料齐全，了解研究后同意并签署知情同意书；②选取患者通过痴呆病理行为量表评分＞8分；③患者在加入该研究前1个周内没有服用抗精神疾病的药物。排除标准：选取患者具有其他严重的疾病，如癌症，严重肾，心，肺功能不全等。

1.2 方法

利培酮组患者使用利培酮（国药准字H20010309）治疗，0.5～3.0 mg/d，1次/d，疗程为8周。喹硫平组患者使用喹硫平（国药准字H20030742）治疗，150～400 mg/d，1次/d，疗程为8周。联合组患者使用利培酮0.5～1.5 mg/d，喹硫平50～200 mg/d。对于出现锥体外系反应的患者可以使用苯海索片 （国药准字H32022135）进行治疗，2～6 mg/d。对于失眠症状严重，并且用药后没有改善的患者可以使用苯二氮类药物治疗，疗程为8周。

1.3 观察指标

观察3组患者治疗前后的MMSE评分；治疗前，治疗2周、4周、8周的BEHAVE-AD评分；治疗效果以及不良反应发生率的情况。MMSE评分主要判断患者的认知水平，BEHAVE-AD评分主要判断患者的疗效的情况。①MMSE评分为简易精神状态检查表，分数越高表示患者认知情况越好。②BEHAVE-AD评分表示痴呆病理行为评定量表，≥8分表示患者存在痴呆行为，分数越低表示患者的情况越好。③疗效判定标准：显效：经过治疗后，患者的BEHAVE-AD评分的减分数超过60%；有效：经过治疗后，患者的BEHAVE-AD评分的减分数在30%～59%；无效：经过治疗后，患者的BEHAVE-AD评分的减分数在＜30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后的MMSE评分情况比较

在治疗前，3组患者的MMSE评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周后，利培酮组的MMSE评分低于联合组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 3组患者治疗前后的MMSE评分情况比较[（±s），分]

表1 3组患者治疗前后的MMSE评分情况比较[（±s），分]

时间 联合组(n=40)利培酮组(n=40)喹硫平组(n=40)治疗前治疗8周后10.1±5.2 20.8±5.5 11.8±5.8 14.7±5.2 10.8±5.2 15.8±5.2

2.2 3组患者的BEHAVE-AD评分比较

在治疗前，3组患者的BEHAVE-AD评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周、4周、8周后，3组患者的BEHAVE-AD评分相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 3组患者治疗前、治疗2周、4周、8周的BEHAVE-AD评分情况比较[（±s），分]

表2 3组患者治疗前、治疗2周、4周、8周的BEHAVE-AD评分情况比较[（±s），分]

时间 联合组(n=40)利培酮组(n=40)喹硫平组(n=40)治疗前治疗2周治疗4周治疗8周16.1±3.5 7.7±3.2 5.7±3.3 4.6±3.1 15.8±4.6 8.5±3.5 7.2±3.3 5.5±1.9 16.5±4.1 8.8±4.2 6.7±3.9 5.1±3.6

2.3 3组患者的治疗效果比较

联合组的治疗效果高于喹硫平组以及利培酮组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 3组患者的治疗效果比较[n(%)]

2.4 3组患者的不良反应发生率比较

联合组的锥体外系反应，失眠，嗜睡，便秘，口干，心动过速，坐立不安等不良反应发生率小于利培酮组以及喹硫平组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 3组患者的不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

随着年龄的增长，人体的神经功能会逐渐发生退化，由于多种原因很容易发生老年痴呆[6]。老年痴呆症分为海尔茨海默症以及血管性痴呆症。老年痴呆是一种慢性脑损伤的疾病，在发病后患者会出现精神状况较差、幻觉、妄想等症状，还会出现记忆力下降、尿失禁，甚至出现大小便失禁，严重降低患者的生活质量[7-8]。在治疗过程中一般使用抗精神病药物治疗，但是老年患者的肝功能出现退化，对药物的敏感性下降，吸收药物以及代谢的速度较慢，很容易出现药物不良反应，如失眠、便秘、嗜睡、心动过速、口干、坐立不安等[9]。另外，老年患者大多合并糖尿病，高血压，冠心病等疾病，增加治疗难度[10-11]。在应用药物过程中除了考虑治疗效果外，还需要考虑药物应用的安全性。利培酮是一种常见的治疗老年痴呆的药物，具有较好的治疗效果，但是容易发生不良反应，联合苯海索治疗，还会增加跌倒、便秘的风险[12-15]。另外，利培酮没有改善睡眠的作用。利培酮在治疗中可以拮抗5-羟色胺，多巴胺受体，从而改善患者的认知情况。喹硫平治疗老年痴呆具有较好的效果，但是对于情感淡漠、幻觉、妄想等症状治疗效果不理想。喹硫平在治疗中可以阻滞5-HT2A，α2，5-HTIA等，但是对多巴胺的抑制作用比较小，抗胆碱的反应比较小，但是解离速度较快。两种药物联合使用，可以提高治疗效果，减少不良反应。人们需要合理的看待老年痴呆症，在发病后使用合理的治疗方法，能得到良好的预后[16-17]。老年痴呆主要由于脑血管病变基础上的脑损伤的疾病，当患者发生记忆力丧失的情况，需要引起高度重视，避免病情逐渐加重。两种药物联合应用后不良反应发生率较低，在研究中血糖水平、血脂水平、肝功能、肾功能、血常规以及心电图等检查中波动较小，表示联合用药的安全性较高。在临床治疗中，喹硫平可以有效降低敌对冲突情绪，提高意识清醒的情况，改善食欲不振，疲乏等不良情绪，针对不合作、情绪不稳以及易激怒等症状改善效果较好。利培酮在治疗中针对攻击行为，日夜节律紊乱，行为紊乱等症状改善效果较好。

该文中选择120例老年痴呆精神行为症状的患者，使用喹硫平与利培酮联合治疗，使用喹硫平治疗不良反应发生率为17.50%、20.00%低于使用利培酮组的70.00%的患者（P<0.05），联合组的97.50%、利培酮组的92.50%治疗效果高于喹硫平组75.00%的患者（P＜0.05）。赵新民等[18]研究的喹硫平组的治疗效果66.7%，使用利培酮组治疗的效果为90.00%，联合组的治疗效果为86.7%。喹硫平组，利培酮组，联合组的不良反应发生率分别为16.7%、66.7%、20.0%，与该文研究结果相似。MMSE评分低于利培酮组、喹硫平组的患者，BEHAVE-AD评分低于喹硫平组的患者（P<0.05）。说明使用喹硫平与利培酮联合治疗中可以相互抵消部分不良反应，从而降低不良反应发生率，治疗具有较高的安全性，还可以改善认知水平，提高治疗效果。根据研究发现，联合用药的患者中没有出现嗜睡、口干、心动过速、坐立不安等不良反应，表示患者烦躁，情绪过激的情况得到缓解。

综上所述，相比单药治疗，喹硫平联合利培酮治疗老年痴呆精神行为症状，可以提高治疗效果，降低不良反应，改善MMSE评分，BEHAVE-AD评分，具有重要的临床价值。