噻托溴铵+信必可都保治疗慢阻肺的有效性及对患者运动耐力的影响

李方方 张高峰

(1.高陵区医院呼吸与危重症医学科，陕西 西安 710200；2.西安工会医院呼吸内科，陕西 西安 710100)

对于慢性阻塞性肺疾病(COPD)，目前临床治疗仍以药物治疗为主，其中最常见的治疗药物有抗胆碱能药物、糖皮质激素和β2受体激动剂等，后两者药物联合用于COPD患者的疗效已得到临床的广泛认可，且已研发出复方制剂布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)以方便患者使用，该药在缓解气道高反应性、炎症和水肿方面均有显著功效[1]。噻托溴铵作为抗胆碱能药物的一种，具有扩张支气管的功效[2]。本文主要探讨对COPD患者联合使用信必可都保和噻托溴铵治疗的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2019年1—12月我院收治的COPD患者82例，按照均等单盲法分为对照组和研究组各41例，对照组男25例、女16例，年龄(60.96±4.25)岁，病程(4.01±0.58)年；研究组男27例、女14例，年龄(61.15±4.33)岁，病程(3.99±0.62)年。纳入患者均符合《慢性阻塞性肺疾病基层合理用药指南》[3]中的诊断标准；疾病发作至患者入院接受治疗期间间隔的时长未超过5 d者；患者对治疗用药不存在过敏迹象；本项研究的开展均在患者知情的前提下进行，已签署知情文书。已排除在参与本研究前1个月内接受过其他糖皮质激素类药物者；患有严重的溃疡疾病者；心脏、肝脏和肾脏等重要脏器存在严重的器质性病变者；合并其他肺部疾病，或存在明显的精神障碍、意识障碍、认知障碍者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2方法 两组患者均给予常规性治疗措施，即解痉平喘、止咳化痰、纠正酸碱失衡和水电质紊乱，给予1～2 L/min低流量氧气吸入；并且在此基础上给予噻托溴铵粉吸入剂进行治疗，均于每日清晨8～9时吸入治疗1次，1吸(18 μg)/次。研究组在上述基础上联合给予患者信必可都保进行治疗，2次/d，每次1吸(320 μg/9 μg/吸)。两组患者均连续治疗2周。

1.3观察指标 分别于患者用药前和用药2周后检测其肺功能指标、运动耐力、动脉血气分析指标和血清生化指标，其中肺功能指标选用肺功能测试系统测定患者不同阶段的平均肺动脉压(MPAP)、肺动脉舒张压(PADP)和肺动脉收缩压(PASP)；运动耐力的测定采用6 min步行试验(6MWD)；动脉血气分析指标选用全自动血气分析仪测定患者动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)；血清生化指标则于患者空腹状态下采集其静脉血液5 mL，以2 500 r/min的速度离心10 min，取上清液冷藏待查；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者晚期糖基化终末产物(AGEs)、金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平，比较两组上述各项指标的差异。

2 结 果

2.1肺功能指标 用药前，两组肺功能指标对比无差异(P>0.05)；用药2周后，两组对比差异显著(t=10.508、9.564、10.995，P均<0.05)。见表1。

表1 两组肺功能指标的比较

2.2运动耐力和血气分析指标 用药前，两组运动耐力和血气分析指标对比无差异(P>0.05)；用药2周后，两组对比差异显著(t=5.710、5.114、4.917，P均<0.05)。见表2。

表2 两组运动耐力和血气分析指标额比较

2.3血清生化指标 用药前，两组血清生化指标对比无差异(P>0.05)；用药2周后，两组对比差异显著(t=4.516、8.756、8.614，P均<0.05)。见表3。

表3 两组血清生化指标的比较

3 讨 论

噻托溴铵属于新型、高效的竞争性M胆碱能受体阻滞剂，其不仅有助于缓解患者平滑肌异常收缩现象，可以达到扩张后狭窄管径，减少黏液的分泌的目的，继而发挥降低呼吸阻力，增强肺通气功能的作用[4-5]。研究[6]显示，噻托溴铵对人体支气管平滑肌的扩张作用时长可长达24 h以上，在COPD患者中的治疗效果显著。信必可都保是布地奈德和福莫特罗的复方制剂，其中的布地奈德更对患者细胞内的糖皮质激素受体具有较好的亲和力，与其结合后不仅可以抑制上皮细胞增生及炎症细胞的渗出，还能够增强内源性皮质激素的效能，进而达到修复上皮细胞的功能，福莫特罗则可直接透过脂质膜与平滑肌细胞β2肾上腺能受体紧密结合在一起，从而达到持久舒张气道平滑肌的作用[7-8]。

本文结果显示，两组患者在使用噻托溴铵治疗后，肺功能、动脉血气分析指标及运动耐力较治疗前均有明显改善，且研究组的改善程度更优。表明两种药物联合使用其有效性和运动耐力改善情况更具有优势。本文结果还显示，研究组用药2周后AGEs、TIMP-1和MMP-9水平均低于对照组，由此证实，信必可都保和噻托溴铵联合使用还可以维持COPD患者肺泡的稳定性，减轻肺部炎症反应的同时避免发生气道重塑现象，临床治疗效果显著。