粒细胞集落刺激因子对急性白血病化疗后免疫功能的影响及感染预防价值的分析

姚燕琴 周芳 严青春

(1.西安医学院第三附属医院药学部，陕西 西安 710068；2.西安航天总医院药剂科，陕西 西安 710100；3.渭南市第一医院药剂科，陕西 渭南 714000)

急性白血病(AL)是造血干细胞常见的一种恶性克隆性疾病[1]。临床上主要分为急性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病两大类。本病发病急骤，常伴随白血病细胞大量增殖，抑制造血功能，并浸润淋巴结、肝、脾等髓外脏器[2]。目前，化疗是临床上治疗急性白血病最重要、最有效的治疗方法[3]。但长期大剂量的化疗易导致机体内中性粒细胞缺乏，影响患者免疫功能的正常[4]。有研究[5]表明，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能促进中性粒细胞分化、增殖，并能有效改善患者免疫功能。本文主要探讨G-CSF对急性白血病化疗后免疫功能影响及感染预防价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年1月在我院行化疗治疗的90例急性白血病患者。分为三组，每组各30例。A组男13例，女17例；年龄8～65岁，平均(32.21±6.94)岁，病史：急性淋巴细胞白血病17例，急性髓细胞白血病6例，急性非淋巴细胞白血病7例；B组男15例，女15例，年龄5～61岁，平均(33.27±5.61)岁，病史：急性淋巴细胞白血病15例，急性髓细胞白血病8例，急性非淋巴细胞白血病7例；C组男20例，女10例，年龄9～62岁，平均(31.26±6.01)岁，病史：急性淋巴细胞白血病18例，急性髓细胞白血病6例，急性非淋巴细胞白血病6例。入选标准参照2017年中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组制定的《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南》[6]。纳入患者均符合急性白血病临床诊断标准，原始细胞占全部骨髓有核细胞(ANC)≥30；骨髓增生极度活跃，并伴有贫血、出血，发热，浸润等症状；无精神病史,患者及家属知情并同意治疗。已排除不符合急性白血病化疗指征的患者；抗生素及G-CSF过敏，或有严重精神障碍者；合并严重的心、肝、肾等多器官衰竭者。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 三组患者化疗结束后，根据检查结果为其制定个性化的饮食方案和运动方案，并予以各项对症支持治疗及抗菌药物治疗：哌拉西林舒巴坦钠注射液(生产厂家：山东瑞阳制药有限公司，国药准字H20050338，用法：加0.9%氯化钠注射液100 mL稀释后静脉滴注，2次/d)，注射用硫酸依替米星(生产厂家：杭州爱大制药有限公司，国药准字H19991179，用法：加5%葡萄糖溶液100 mL稀释后静脉滴注，2次/d)，停药标准：患者体温恢复正常或中性粒细胞≥1.5×109/L后，停用抗菌药物；三组患者在此基础上加用不同剂量的重组人粒细胞集落刺激因子注射液(生产厂家：山东格兰百克生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20000010)，用法：A组每天用量为5 μg/kg，B组每天用量为10 μg/kg，C组每天用量为15 μg/kg，次数均为1次/d。治疗期间嘱咐患者清淡饮食、保持心情舒畅，并密切观察患者相关症状体征。

1.3观察指标及疗效评定 观察、记录三组患者治疗前后T细胞亚群比值变化情况，分别于治疗前、后采集两组患者空腹静脉血5 mL，用流式细胞仪(生产厂家：美国贝克曼库尔特有限公司)对CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值进行测定；比较三组患者治疗前后免疫球蛋白水平变化情况，方法：分别于治疗前、后采集患者静脉血5 mL,采用离心过滤机(生产厂家：上海乐枫生物科技有限公司，频率：3 000 r/min)离心10 min，分离血清，放置在-20℃保存；用酶联免疫吸附法以上免疫球蛋白进行检测；比较两组患者治疗后感染预防情况。

2 结 果

2.1三组治疗前后T细胞亚群比值变化情况 治疗后三组患者CD4+、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+值下降明显，且C组优于B组，B组优于A组(P<0.05)。见表1。

表1 三组治疗前后T细胞亚群比值变化情况的比较

2.2三组治疗不同阶段免疫球蛋白水平变化情况的比较 治疗7，14 d，三组患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平均逐渐升高，且治疗14 d时，C组优于B组，B组优于A组；治疗后，C组总感染率明显低于B组，且B组的总感染率明显低于A组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗不同阶段免疫球蛋白水平变化的比较

2.3三组治疗后感染情况的比较 治疗后，C组总感染率为10.00%(3例)，明显低于B组23.33%(7例)，且B组的总感染率明显低于A组40.00%(12例)，三组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4不良反应 各组患者在治疗期间均未出现明显不适。

3 讨 论

目前，临床上治疗AL患者化疗后合并感染，除主要依据药敏试验对患者做出针对性的治疗外，“降阶梯”抗菌药物治疗也是一种有效的治疗方式[7]。但有研究[8]显示，长期单独使用大剂量的抗菌药物治疗，临床治疗效果一般，并有一定的危害性。研究[9-10]显示，G-CSF可用于进行白血病放疗治疗后引起的白细胞减少症、骨髓造血功能障碍、感染导致的中性粒细胞减少症等。G-CSF是一种人工合成药物，主要作用于骨髓中粒系造血干细胞，使髓腔内中性粒细胞进入外周血，并促使中性粒细胞分化、增殖，是其能够作用患者骨髓中粒系造血干细胞，并使骨髓中的中性粒细胞发生分化、增生，能够有效控制中性粒细胞减少，调节机体免疫功能。

本研究结果显示，治疗后三组患者CD4+、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+值下降明显，且C组优于B组，B组优于A组(P<0.05)。治疗7，14 d，三组患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平均逐渐升高，且治疗14 d时，C组优于B组，B组优于A组；治疗后，C组总感染率明显低于B组，且B组的总感染率明显低于A组(P<0.05)。提示在抗感染治疗的基础上，加予粒细胞集落刺激因子治疗可提高治疗效果，降低感染率，分析原因可能是G- CSF能够促进成纤维细胞分化，加快伤口愈合，同时可通过直接刺激内皮细胞增殖，分泌多种细胞因子参与伤口愈合，降低感染风险。

综上所述，在原有各项对症及抗感染治疗的基础上，加予粒细胞集落刺激因子治疗，能显著提升患者的临床治疗效果，且可以有效调节机体的T细胞亚群，改善外周血中性粒细胞缺乏情况，增强患者免疫功能，且不会对患者造成明显不适，安全性更高。