新型冠状病毒肺炎40例临床特征分析

李同霞 邓凯 林梅 胡全君

[摘要] 目的 探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）病人的临床特征。方法 回顾性分析2020年1月26日—4月20日在青岛市胸科医院住院治疗的40例COVID-19病人的临床症状、实验室指标、肺部影像学特征及疾病转归。结果 40例病人中，37例（92.5%）有症状，17例（42.5%）有基础疾病，31例（77.5%）出现发热。实验室检查：外周血白细胞计数平均（4.67±1.47）×109/L，15例（37.5%）病人减少;外周血淋巴细胞计数平均值为（1.55±0.69）×109/L，2例（5.0%）病人减少;红细胞沉降率（47.72±26.80）mm/1 h，32例（80.0%）病人增快;血清肌酐平均（49.98±18.69）μmol/L，22例（55.0%）病人降低;C反应蛋白（CRP）为（22.69±27.54）mg/L，20例（50.0%）病人CRP升高;31例（77.5%）病人出现发热，发热时间（6.26±3.92）d;咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴时间为（21.92±6.58）d;SARS-CoV-2抗体IgG产生时间（15.07±6.17）d。肺部影像学表现与病人发热（χ2=7.876，P=0.030）、CRP（H=12.562，P=0.006）和发热时间（H=8.548，P=0.036）有关;肺部影像学表现与病人年龄、白细胞和淋巴细胞计数、红细胞沉降率、SARS-CoV-2核酸转阴时间、肌酐、性别、有无症状及是否有基础疾病无关（P>0.05）。咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴时间与上述各项指标均无关（r=0.029～0.182，P>0.05）。结论 COVID-19病人的肺部病变范围越广泛，导致发热可能性越大，发热时间越长;SARS-CoV-2抗体IgG的产生时间均在1周以上;病人咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴时间与病情无相关性。

[关键词] 冠状病毒感染;新型冠状病毒肺炎;疾病特征

[中图分类号] R512.99

[文献标志码] A

[文章编号] 2096-5532（2021）04-0597-04

自2019年12月，我国武汉地区及世界多个国家和地区暴发了由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。此病传染性极高，至今未发现其防治特效药物及有效疫苗。本研究对我院收治的40例COVID-19确诊病人的临床资料进行分析，旨在为其诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2020年1月26日—4月20日，在我院住院治疗COVID-19确诊病人40例，均符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第3～7版）诊断标准[1-5]。男15例，女25例;年龄为5～78岁，平均（45.55±15.75）岁。出院标准[5]：①体温恢复正常3 d以上，呼吸道症状明显好转;②肺部影像学显示炎症明显吸收;③连续2次呼吸道病原核酸检测阴性，采样时间间隔至少24 h。治疗过程中2例普通型病人转为重症型，经治疗所有病人均治愈出院。本研究经医院医学伦理委员会批准，病人均知情同意。

1.2 调查方法

回顾该组病人的临床表现、外周血液检验结果、发病初期的肺部 CT 影像学特征及疾病转归，分析发病初期的肺部影像学特征、临床表现、外周血液检验结果及其与疾病转归的相关性。

1.3 实验室检查

病人入院后第2天采集空腹静脉血，进行外周血白细胞计数、淋巴细胞计数、C反应蛋白（CRP）、肌酐、红细胞沉降率、咽拭子SARS-CoV-2核酸等检查。出院前两次咽拭子SARS-CoV-2核酸检查阴性，其中发病与第一次咽拭子核酸检测阴性间隔时间为SARS-CoV-2核酸转阴时间。

1.4 影像学检查

所有病人均进行CT扫描。设备采用飞利浦16排螺旋CT;病人均采取仰卧位，扫描范围从胸廓入口至双侧肋弓下缘;扫描参数为：120 kV，100～200 mA。根据疾病发展的影像学特点，将肺部影像学表现分为4期：1期无明显肺部阴影;2期仅存在多发小斑片影及间质改变，肺外带明显;3期存在双肺多发磨玻璃影、浸润影，无肺实变;4期在3期基础上出现肺实变。多发：指病灶分布在两个以上肺段（含两个肺段）。每例病人肺部影像分期以其肺部病变影像进展的最高峰判定[5]。各期典型CT影像特征及轉归见图1。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计数资料以频数表示，组间比较采用卡方检验;正态分布计量资料以X2±s表示，组间数据比较采用独立样本t检验;非正态分布计量资料以中位数和四分位数间距（M（P25～P75））表示，组间数据比较采用H检验。相关性分析采用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床特征及影像学表现

本文40例病人中，37例（92.5%）有症状，17例（42.5%）伴有基础疾病，31例（77.5%）出现发热。

肺部影像学特征分期情况：1期3例，2期22例，3期10例，4期5例。病人的肺部影像学表现越重，越容易产生发热症状（χ2=7.876，P=0.030）、CRP越高（H=12.562，P=0.006）、发热时间越长（H=8.548，P=0.036）;肺部影像学表现与年龄（H=4.218，P=0.239）、白细胞计数（H=2.960，P=0.398）、淋巴细胞计数（H=4.079，P=0.253）、红细胞沉降率（H=3.404，P=0.333）、SARS-CoV-2核酸转阴时间（H=2.206，P=0.531）、肌酐（H=6.151，P=0.105）、性别（χ2=3.495，P=0.314）、有无症状（χ2=1.796，P=0.766）及是否有基础疾病（χ2=3.185，P=0.395）等无关。最终40例病人肺部病灶均吸收。见表1。

2.2 实验室检查

本文40例病人中，外周血白细胞平均计数为（4.67±1.47）×109/L，其中15例（37.5%）病人减少，25例（63.5%）正常;外周血淋巴细胞平均计数为（1.55±0.69）×109/L，

其中2例（5.0%）病人减少，38例（95.0%）正常;红细胞沉降率为（47.72±26.80）mm/1 h，其中32例（80.0%）病人增快，8例（20.0%）正常;血清肌酐平均（49.98±18.69）μmol/L，其中22例（55.0%）病人降低，18例（45.0%）正常;CRP（22.69±27.54）mg/L，其中20例（50.0%）病人升高，20例（50.0%）正常;31例（77.5%）病人出现发热，发热时间（4.85±4.34）d;SARS-CoV-2核酸转阴时间（21.92±6.58）d;SARS-CoV-2抗体IgG产生时间（15.07±6.17）d。

2.3 咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴时间影响因素

咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴时间与CRP、年龄、外周血白细胞及淋巴细胞计数、红细胞沉降率、发热时间、肌酐、性别、有无症状、是否发热及有基础疾病等均无关（r=-1.237～0.914，P>0.05）。

3 讨 论

SARS-CoV-2是第7种人类冠状病毒，属于β冠状病毒，但与SARS-CoV和MERS-CoV等有明显的区别，在人与人之间存在强大的传染性[5-6]。CHEN等[7]研究结果显示，在国内有武汉旅居史的COVID-19病人只占病人总数的49%。全球多国出现疫情暴发且蔓延迅速，证明此病在人与人之间传染性相当强，但至今为止病毒源头仍未明确。

SARS-CoV-2是一种具有包膜的病毒，其包膜与宿主细胞膜融合后可在宿主体内大量繁殖[8]。宿主暴露后，SARS-CoV-2通过呼吸道进入宿主的体内[9]，与具有表达血管紧张素转化酶2（ACE2）受体的细胞结合，进入细胞内部进行复制[10]。在ACE2的作用下，病毒S蛋白经系列裂解与重构，最终病毒紧密融合于细胞膜[11]。人类的肺、心脏中存在大量ACE2受体，SARS-CoV-2感染后，较易出现相关症状。有研究结果显示，部分COVID-19病人可出现嗅觉及味觉减退或丧失的表现[12]。另外，本研究中有55.00%的病人肌酐下降。分析原因可能为病毒S蛋白与鼻黏膜、脑神经及肾脏的ACE2受体结合导致上述症状的产生。

HEITZMAN等[13]提出将肺分为中央的肺髓质和周围的肺皮质。肺皮质内的肺小叶相对更大，呈弧形或扇形排列。这些结构构成了COVID-19影像学特征的理论基础。COVID-19疾病早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显，进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影[5]。多项研究指出，COVID-19病人双侧肺受累的概率及肺部影像学特点与尸检病理报告结果一致[5，14]。本研究COVID-19病人肺部影像学表现与上述研究结果一致。

本研究中病人肺部影像特征与性别、年龄、基础疾病均无明显相关性。CHEN等[7]研究结果显示，男性COVID-19病人病变程度明显较女性病人重，分析其原因可能与女性的X基因及性激素有关。本文研究结果与其不一致，需要大样本循证研究进一步证实。本研究结果显示，COVID-19肺部病变越重，发热时间越长，治疗过程中向重症发展的可能性越大。目前研究已证实，重症COVID-19病人多在发病1周后出现呼吸困难和（或）低氧血症，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症性休克等。对于COVID-19病人在肺部病变处于上升期时，建议每3 d复查一次胸部CT。本研究40例病人中有5例为重症，其中2例为入院后由普通型转为重症，提示在经积极抗病毒和中医治疗后，即使病人指氧饱和度没有明显下降，发热超过5 d也应尽早复查胸部CT，以明确病情变化。

本研究病人均在发病后获得SARS-CoV-2抗体IgG，抗体的产生时间均在发病后1周以上，这与机体的免疫应答时间有关。本文研究未发现咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴时间与病情有相关性，可能与本研究病人以轻型和普通型为主有关。这与王素娜等[14]报道的咽拭子转阴时间与病变程度、年龄及基础疾病呈正相关不一致，与张瑞珍等[15]报道一致。本研究病人中，有3例为无症状感染病人，咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴时间偏长，分别为18、30、38 d，其原因可能为无症状感染者所感染的SARS-CoV-2更易逃脱宿主的免疫应答，不产生相应症状，从而导致宿主免疫系统对病毒的清除反而较难。但因本研究无症状病人较少，难以形成有效对照，需要大样本资料进行循证研究。

综上所述，COVID-19病人的肺部病变范围越广泛，导致发热可能性越大，而且病变越重发热时间越长。IgG抗体的形成是必然结果，但时间一般在感染后1周以上;咽拭子SARS-CoV-2核酸转阴时间与病情无相关性。在流行病学的基础上，关注发热、病毒核酸及SARS-CoV-2抗体检测的同时，可行CRP、红细胞沉降率、肌酐等检测作为无症状感染者的参考指标，以避免漏诊。

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（本文编辑 黄建乡）