调平康片包衣工艺优化

钟文嘉 黄益穗

广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510405

调平康片[1]是广州中医药大学第一附属医院研发的院内制剂，医疗机构注册编号粤ZB20110753，原方由夜交藤、女贞子、淫羊藿、益母草、毛冬青等中药组成，具有滋补肝肾，安神活血，调平阴阳的功效，主要治疗高血压及其引起的头痛头晕，失眠多梦，面红潮热，性功能地下等。现代药理学研究[2]表明，调平康片中组成药物均有不同程度的降压作用，方中女贞子、夜交藤有镇静作用，淫羊藿中的有效成分能抑制家兔血浆NE的水平[3]，且有β受体阻滞作用[4]，能较好缓解患者自主神经亢进所导致的躯体症状。该片中的中药饮片含纤维量高，提取出膏率低，浸膏干燥粉碎后，药粉遇水黏性差，制得的粒压片，片芯硬度低，强度差，包衣过程片芯易开裂。因此，很有必要对该片进行包衣工艺摸索研究，为今后规模化生产提供研究基础，解决目前包衣收得率低的问题，从而提高收得率。该片以往为糖衣片，相比目前的薄膜衣片，具有生产周期长、用料多、防潮性差等缺点[5-6]。本研究从实际出发，选取包衣浆浓度、喷枪距离(喷枪枪头与片床扇面的垂直距离)、蠕动泵转速作为考察因素，以合格包衣片收得率作为考察指标，采用正交试验法对包衣工艺进行优选，确定最佳包衣工艺参数[7]。

1 仪器与材料

1.1 仪器 BGB-75B高效包衣机(温州市制药设备厂)，ZP35B旋转式压片机(上海天和制药机械有限公司)。

1.2 材料 包衣粉(温州小伦包衣技术有限公司)，调平康片素片(要求片芯硬度好，片面完整，边角清晰)本制剂中心固体生产组自制，自制纯化水，加入素片重量5%的包衣粉配制包衣浆。

2 方法与结果

2.1 试验因素水平设计 从薄膜包衣技术角度来说，包衣液浓度过高，易造成喷枪堵塞，包衣片橘皮样粗糙；浓度太低，包衣时间延长，片面易磨损；蠕动泵过快，会造成药片来不及干燥，造成粘连；蠕动泵过慢，会造成片面磨损；包衣锅转速过快，片面易磨损；包衣锅转速过慢，包衣片色泽不均匀[8]。本试验采用正交试验法L9(34)，将自制的调平康片分为若干份，每份重量15 kg，选定包衣浆浓度、喷枪距离、蠕动泵转速作为考察因素，并制定出3个水平。见表1。

表1 正交试验L9(34)因素水平表

2.2 试验方案与结果分析 采用正交试验法L9(34)，选定合格包衣片收得率作为考察指标，其中包衣片收得率=[合格包衣片重量/(合格素片重量+包衣粉重量)]×100%。试验方案见表2。

表2 L9(34)正交试验方案

由表2结果分析得出：3个因素对包衣片收得率影响程度顺序为A>C>B，故最佳工艺组合为A2C2B3。结合表3数据分析，包衣浆浓度、蠕动泵转速对包衣片收得率的影响具显著性差异；喷枪距离则无明显差异。实际生产过程中，适当减少喷枪与片床的垂直距离，有利于减少包衣浆雾化被出风带走的损耗，故最佳工艺应为A2C2B2，即包衣浆浓度14%、蠕动泵转速45 r/min、喷枪距离20 cm为最佳包衣工艺。

表3 包衣片收得率的正交试验结果方差分析

2.3 最佳工艺验证[9]为验证最佳工艺A2C2B2的可行性，按上述实验方法重复试验3次，随机抽取若干片与传统工艺包衣片进行对比，如图1所示。结果表明，传统工艺包衣片边角磨损，部分片出现薄膜衣开裂的情况；而最佳工艺A2C2B2包衣片，棱角清晰，颜色均一，极少出现不合格包衣片的情况，验证了该工艺的可行性。

图1 包衣效果对比图(左为传统工艺包衣，右为工艺A2C2B2包衣)

传统工艺与最佳工艺A2C2B2收得率比较，见表4。结果表明，最佳工艺A2C2B2包衣收得率高，稳定性、重复性好，与传统包衣平均收得率相比，提升了3.2%，能满足今后规模化生产。

表4 A2C2B2工艺验证

3 讨论

调平康片为院内中药制剂，具有滋补肝肾、安神活血、调平阴阳的功效，方中女贞子滋补肝肾为君药；益母草入血份，活血祛瘀，利水消肿，清热解毒，毛冬青清热解毒，活血通络，二者稍益清热之力存阴，共为臣药；淫羊藿性温燥裂，补肾壮阳，以达到“阳中求阴”，为佐药；首乌藤“引阳入阴”，以达到滋阴降火、调平阴阳的功效，为使药[10]。临床研究[11]表明该片具有对抗高血压引起的血管内皮细胞(VEC)结构损失的作用。此外，调平康片联合西药降压药在治疗中医证候方面具有优势，尤其在眩晕、头痛、心悸、腰膝酸软等方面改善效果显著且降压效果优于单用西药降压药[12]。

中药包衣片相比素片具有美观性好、稳定性好且不易混淆。影响包衣的因素有很多，本试验选取了包衣浆浓度、喷枪距离、蠕动泵转速三个影响因素分析，得出包衣浆浓度14%、蠕动泵转速45 r/min、喷枪距离20 cm情况下包衣片收得率最高。实际生产过程中，需使用40 ℃～50 ℃的纯化水配置包衣浆，包衣浆配置过程，需边搅拌边缓慢加包衣粉，搅拌时间应不低于30 min，方能配制成的均匀细腻的包衣浆，从而减少包衣浆不均匀堵塞喷枪的情况。包衣开始阶段，片床需要预热，需将片床升温至40 ℃左右才能开始喷包衣浆，此举有利于增加雾化后的包衣浆的附着。包衣初始阶段包衣锅转速不宜快，以每分钟4转为宜，此举可减少因片与片之间的摩擦而导致的磨损或裂片。包衣过程中，温度的控制极为重要，温度过低，水分来不及挥发导致包衣片饱满圆润，边角不明显；温度过高，包衣片易开裂，收得率低。因此，控制好包衣温度尤为重要，一般进风温度宜控制在80 ℃左右，出风温度宜控制在50 ℃左右，保持包衣片干爽，不黏附或极少黏附在包衣锅锅壁为宜。包衣后期包衣锅转速应控制在每分钟12～14 转为宜，可减少片与片之间的色差，保证片与片之间色泽均匀。包衣增重应控制在5%，增重多了难以兼顾疗效及生产成本，增重少了不能有效覆盖素片的本身颜色或片与片之间出现色差。本试验优化后的包衣工艺提高了成品片的收得率，为今后的的规模化生产提供实验研究基础。