探索中老年男性骨量减少和骨质疏松的相关因素

吴苗 唐兰* 王钰麒 钟立 刘兆海 彭斌

1.重庆医科大学公共卫生与管理学院，重庆 400016 2.重庆医科大学附属第一医院，重庆 400016

骨量减少和骨质疏松是同一种疾病的不同阶段。骨质疏松症( osteoporosis，OP)是由多种原因引起的骨密度和骨含量下降，骨微结构破坏，易导致骨折的代谢综合征[1]。有研究表明，我国40岁以上人群骨质疏松症的发病率已达24.62 %，近1.4亿人[2]。世界卫生组织(WHO)估计，在发达国家，骨质疏松性髋部、椎骨或腕部骨折的终生风险为30 %～40 %，骨质疏松症及其后果是一个主要的公共卫生问题[3]。近年来，不少研究[3-5]探索了骨质疏松的相关因素，本研究旨在探索中老年男性含量减少转变为骨质疏松的相关因素，为预防骨量减少转变为骨质疏松提供参考。

1 材料和方法

1.1 研究对象

以2017年1月1日至2020年8月31日在某三甲医院健康体检的中老年男性为研究对象，共3 374名，2 715人被诊断为骨量减少，659人被诊断为骨质疏松。年龄在50～98岁之间，平均年龄(52.1±9.0)岁，以10岁为一个年龄组，将年龄分为50～60、60～70，70～80、≥80岁5个组。

1.2 排除标准

①骨密度正常、数据的异常值和缺失值；②半年内服用过糖皮质激素类药物；③合并严重心、肺、肾等疾病；④合并严重甲状腺及甲状旁腺疾病者；⑤合并其他对骨代谢有影响的疾病。

1.3 研究方法

1.3.1一般信息采集：腰围的测量参考《健康管理师》[6]，用没有弹性的软尺在受检者腰部的最窄部位，在不压迫皮肤的情况下，沿水平方向围绕腹部一周。体重和身高采用校正后的体重秤测量，并计算体质指数(body mass index，BMI)=体重/身高(kg/m2)。血压用欧姆龙中国HEM-906 血压计测量体检者的右上肢座位血压，连续测量3次取平均值。采集体检者空腹8～12 h的静脉血，使用全自动生化分析仪检测空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、尿素等项目。

1.3.2骨密度测定：采用双能X射线骨密度仪(Lunar，Prodigy)测定骨密度，由经过专业培训的技师测定体检者腰椎和髋关节的骨密度。所有扫描结果经相同软件自动化生成骨密度值。

1.3.3诊断标准：OP诊断参照世界卫生组织(WHO)推荐标准[7]，T ≥ -1.0为骨量正常，-2.5

肥胖根据2004 年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》[8]规定，BMI <18.5 kg/m2为偏瘦、BMI 18.5～24.0 kg/m2为正常、BMI≥24 kg/m2为超重、≥28 kg/m2为肥胖；腰围男性≥85 cm为中心性肥胖。

血压根据《中国高血压防治指南2018年修订版》[9]的标准，以收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg 和(或)既往有高血压史，目前正在服抗高血压药，血压已低于上述标准者为高血压。

血糖以FBG 6.1～6.9 mmol/L 为空腹血糖受损，FBG≥7.0 mmol/L或(和)已确诊为糖尿病并治疗者为糖尿病[10]。

血脂按照《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》[11]规定，TC≥6.2 mmol/L和(或)TG≥2.3 mmol/L和(或)LDL-C≥4.1 mmol/L和(或)HDL-C< 1.0 mmol/L为血脂异常。

尿素根据《WS/T404.5-2015临床常用生化检验项目参考区间第5 部分：血清尿素、肌酐》规定[12]，20～59岁男性尿素参考范围为3.1～8.0 mmol/L；60～79 岁：3.6～9.5 mmol/L；尿酸的正常值范围为<416 μmol/L。

1.4 统计学处理

应用 SAS 9.4 统计软件进行分析。计量资料用均数±标准差进行统计描述；根据骨密度结果将研究对象分为骨量减少组和骨质疏松组，组间一般情况用t检验或卡方检验进行统计分析；用单因素Logistic 回归分析骨质疏松综合征的独立影响因素。通过多因素Logistic回归探索各独立因素对骨质疏松的联合影响。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 一般资料比较

骨质疏松组年龄、高密度脂蛋白均高于骨量减少组，且差异有统计学意义(P<0.05)；而骨质疏松组的BMI、腰围、尿酸、三酰甘油、血糖均低于骨量减少组，且差异有统计学意义(P<0.05)见表1。

表1 骨含量减少组、骨质疏松组中一般情况的比较Table 1 Comparison of general conditions between the bone content reduction group and the osteoporosis

2.2 骨量减少危险因素的单因素Logistic回归分析

分别以年龄、BMI等在一般情况中有统计学差异的指标为自变量，以双能X骨密度结果(包含骨量减少和骨质疏松)为因变量，进行单因素Logistic回归分析，并计算OR值(Odds Ratio)。年龄、偏瘦和血糖为疾病进展的独立危险因素，除年龄外，其他指标差异均有统计学意义(P< 0.05)。超重和肥胖、腰围、尿酸、三酰甘油和高密度脂蛋白为疾病进展的独立保护因素，其中超重和肥胖、腰围、高密度脂蛋白有统计学意义(P< 0.05)。以50～60岁组为参照，随着年龄的增加，疾病进展的风险越高，但差异并无统计学意义。以正常体质指数为参照，BMI越大，疾病进展的风险相对较小。结果详见表2。

表2 骨量减少危险因素的单因素Logistic回归分析Table 2 Univariate logistic regression analysis of risk factors for bone content reduction

2.3 骨含量减少危险因素的多因素Logistic回归分析

将单因素回归分析中有统计学差异的相关因素纳入到多元回归分析中。结果表明，BMI、血糖在疾病进展中差异有统计学意义(P< 0.05)。与BMI正常的分组相比，偏瘦(<18.5 kg/m2：OR=2.781，P<0.000 1)的患者骨量减少进展为骨质疏松的风险增加1.8倍；超重和肥胖(24.0～28.0 kg/m2：OR=0.746，P=0.009 5；≥28.0 kg/m2：OR=0.614，P=0.023 1)是疾病进展的保护因素。血糖控制较差的患者疾病进展风险是血糖正常人群的1.4倍，且差异有统计学意义(OR=1.358，P=0.036 6)。见表3。

表3 骨含量减少的多因素Logistic回归分析Table 3 Multi-factor logistic regression analysis of reduced bone content

3 讨论

骨质疏松症是一种常见的全身性骨骼疾病，以骨量低、骨质量差为特征的慢性疾病[13]，其早期病理改变以骨小梁破坏、骨量减少为主。目前临床上诊断骨质疏松的金标准是双能X线骨密度检查。通过骨密度检查，将OP分为骨量正常、骨量减少和骨质疏松。骨量减少是可以通过药物、生活饮食等进行控制、改善甚至恢复到骨量正常水平[14]，而骨质疏松往往是不可逆的。

在本研究中，60～70岁年龄组疾病进展的风险最高。从骨质疏松发病机制来看，随年龄增加，骨吸收和骨形成逐渐变为负平衡，造成骨量丢失。雄性激素水平下降、体力活动减少导致骨骼负荷减少以及老年人体内活性氧类的堆积等[15]，均可能增加骨吸收，减少骨形成，从而加快疾病的进展。中老年男性骨骼的构建、塑性和重建已达到骨峰值，对疾病进展风险最高的60～70岁人群，应给与更多的关注，延缓其进展为骨质疏松。除年龄外，很多研究[13,16]认为BMI与骨量减少和骨质疏松有关，一定范围内的BMI是疾病进展的保护因素。肥胖人群体内的某些激素调节因子较BMI正常和减少人群高[17]，可促使血清中性激素水平升高，减缓骨量下降速度，在一定程度上可以促进骨形成，减少骨量的丢失。而BMI增加往往伴随脂肪量的囤积，可使机体承受更大的机械负荷，起到一定的保护作用。BMI虽然对疾病的进展具有保护作用，但是也需要控制在一定的范围内，李茂蓉等[18]的研究发现，BMI为26.3 kg/m2是预防疾病进展的最佳切入点，过高的BMI反而有可能会增加高血压、糖尿病等相关疾病的危险性。本研究还发现，血糖升高是疾病进展的危险因素。很多学者研究[1-2]发现，血糖升高可能会以多种形式引起骨代谢异常。高血糖环境会加快血钙排泄，使肾对钙的重吸收受阻，从而引起骨量减少，骨密度下降。此外，长期高血糖状态会抑制成骨细胞的分化，促进破骨细胞增值，增加骨质疏松风险[19]。故血糖的控制必须引起重视，均衡膳食控制糖摄入，维持糖代谢平衡，保持血糖的稳定。同时，血糖的监测在定期健康体检中也很必要，可及时发现并预防疾病的进展。

综上所述，年龄、偏瘦和血糖为骨量减少进展为骨质疏松的独立危险因素，一定范围内的肥胖和高密度脂蛋白可能是疾病进展的独立保护因素，其中BMI和血糖可能为疾病进展的综合相关因素。笔者建议，中老年男性可以通过合理控制血糖、适量运动、保持适度肥胖，以预防疾病的进展。必要时，可在医生的指导下用药物进行控制。

本研究的不足之处在于仅仅针对体检者的过去资料进行回顾性分析，未对体检者的生活行为方式进行调查分析。但是疾病的进展往往与吸烟、饮酒、体育锻炼等有一定关联，这些需要会在接下来的研究中进行全面地探讨和研究。