卡格列净联合二甲双胍治疗超重或肥胖2型糖尿病患者的疗效分析

云新蕾（河南中医药大学第三附属医院,河南 郑州 450000）

2型糖尿病（Diabetes mellitus type 2，T2DM）为临床常见病症，超重或肥胖T2DM指体质量指数（Body mass index，BMI）＞25kg/m2。相关数据报道，2017年全世界糖尿病患者约4.51亿，至2045年预计可达6.93亿左右，其中，T2DM占比全部糖尿病类型90%-95%左右，严重影响患者身体健康[1-3]。二甲双胍（Metformin Hydrochloride，MH）为临床针对超重或肥胖T2DM患者常用治疗药物，能有效缓解病情，但对部分患者BMI改善效果不理想。故临床应积极优化治疗方案。卡格列净属钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）拮抗剂，具有促进尿糖排泄等效果。本研究前瞻性选取我院超重或肥胖T2DM患者，旨在从BMI、糖代谢指标等层面探究卡格列净辅助治疗应用价值。具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会审批，前瞻性选取我院130例超重或肥胖T2DM患者（2019年1月-2020年10月），按随机数字表法分成联合组（n=65）、常规组（n=65）。其中联合组男38例，女27例，年龄41-77岁，平均（59.64±7.89）岁；病程1-7年，平均（3.52±0.82）年；常规组男36例，女29例，年龄39-76岁，平均（57.66±7.73）岁；病程1-8年，平均（3.91±0.74）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选例标准 纳入：①符合《国家基层糖尿病防治管理指南(2018)》[4]中T2DM诊断标准；②BMI＞25kg/m2；③知情并签署同意书。排除：①代谢紊乱；②尿毒症期；③感染性疾病；④妊娠、哺乳期女性；⑤认知功能不全；⑥精神疾病史；⑦过敏体质；⑧严重胃肠道病症；⑨胰岛素治疗史；⑩严重器质性疾病。

1.3 方法 两组均常规予以生活指导，包括饮食控制，疾病宣教、培训日常血糖监测方法等。

常规组患者接受MH治疗，餐后口服，起始剂量：0.5g/次，2次/d，并于每日清晨对患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）等严密监测；服药7d，若血糖控制不理想，则增加剂量至1.5g/d。联合组患者接受卡格列净联合MH治疗，MH用法用量同常规组；卡格列净100mg/次，口服，1次/d。两组持续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①两组治疗前、治疗3个月糖代谢[糖化血红蛋白（HbAlc）、2hPG、FBG]水平，以葡萄糖氧化酶法测定。②两组治疗前、治疗3个月BMI。③两组治疗前、治疗3个月氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、超氧化物歧化酶（SOD）]水平，以酶联免疫法检测。

1.5 统计学分析 用SPSS22.0分析数据，计量资料采用（±s）表示，行t检验，计数资料用n（%）表示，χ2检验，P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖代谢指标 治疗3个月联合组HbAlc、2hPG、FBG较常规组低（P＜0.05），见表1。

表1 两组糖代谢指标对比(±s)

表1 两组糖代谢指标对比(±s)

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 例数 2hPG（mmol/L） HbAlc（%） FBG（mmol/L）治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月联合组 65 15.51±3.61 7.62±1.63a 10.42±1.40 6.03±0.32a 9.31±1.08 6.08±0.75a常规组 65 14.48±3.49 9.36±2.14a 10.05±1.28 7.68±0.37a 8.99±1.12 7.64±0.51a t 1.654 5.215 1.573 27.194 1.658 13.956 P 0.101 ＜0.001 0.118 ＜0.001 0.100 ＜0.001

2.2 B M I 治疗前联合组的B M I为（26.83±1.04）kg/m2，常规组的BMI为（26.54±1.09）kg/m2，组间差异不显著（P＞0.05）。治疗3个月联合组BMI（24.04±0.85）kg/m2较常规组的（25.06±0.94）kg/m2低（P＜0.05）。

2.3 氧化应激指标 治疗3个月联合组血清SOD、GSH-PX水平较常规组高，血清8-iso-PGF2α水平较常规组低（P＜0.05），见表2。

表2 两组氧化应激指标对比(±s)

表2 两组氧化应激指标对比(±s)

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别 例数 SOD（U/ml） GSH-PX（μmol/L） 8-iso-PGF2α（μg/L）治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月联合组 65 116.59±18.53 231.18±24.42a 15.63±2.48 27.20±4.74a233.87±35.54 129.94±15.82a常规组 65 111.42±17.77 182.46±20.17a 16.27±2.36 20.64±3.53a223.62±38.33 166.41±17.17a t 1.624 12.402 1.507 8.949 1.581 12.594 P 0.107 ＜0.001 0.134 ＜0.001 0.116 ＜0.001

3 讨论

肥胖或超重为发生糖尿病独立危险因素，且肥胖或超重所致低度炎性反应和胰岛素抵抗为糖尿病发生、发展重要机制。近年来，随居民生活方式改变及环境污染、遗传、饮食不合理等因素，致使超重或肥胖T2DM发生率呈井喷式增长，严重影响患者生活质量[5]。故临床应积极寻找有效治疗方案，以提高患者生活质量。

临床针对超重或肥胖T2DM患者多采用MH治疗，可有效提高机体脂肪组织摄取葡萄糖，减少胃肠道糖类吸收，调节血糖水平，但临床实际应用时发现，单一用药效果不理想。故联合用药已势在必行。卡格列净为特异性SGLT2拮抗剂，可对近曲小管葡萄糖重吸收产生抑制效果，进而有效促进尿糖排泄，调节机体血糖水平[6]。本研究于MH治疗超重或肥胖T2DM患者基础上，加用卡格列净，数据显示，治疗3个月联合组HbAlc、2hPG、FBG、BMI较常规组低（P＜0.05），可见，在MH治疗超重或肥胖T2DM患者基础上，加用卡格列净可进一步优化糖代谢指标，降低BMI。分析原因在于卡格列净可对SGLT2产生较强抑制效果，且能促进尿葡萄糖排泄，改善胰岛素抵抗，减少异位脂肪积累，进而可有效优化血糖水平，降低BMI。

另有研究发现，氧化应激与细胞凋亡有密切关联，可促进T2DM发生发展，血清GSH-PX可将有毒过氧化物还原至无毒羟基化合物，保护内皮细胞膜功能，血清SOD可发挥清除氧自由基效果，血清8-iso-PGF2α水平和病情程度呈正相关，是判断机体氧化应激水平金标准[7]。本研究数据显示，治疗3个月联合组血清GSH-PX水平较常规组高，血清8-iso-PGF2α水平较常规组低（P＜0.05），由此客观证实，在MH治疗超重或肥胖T2DM患者基础上，加用卡格列净可进一步缓解氧化应激。但具体机制尚不清楚，可作为后期研究重点，作进一步分析。

综上所述，在MH治疗超重或肥胖T2DM患者基础上，加用卡格列净可进一步优化糖代谢指标，降低BMI，缓解氧化应激。