血栓弹力图与常规凝血功能检测在早期复发性流产患者凝血功能中的应用效果

徐海霞　　伊碧霞　　徐攀　　项美姣

[關键词] 血栓弹力图;常规凝血功能检测;复发性流产;凝血功能;血小板计数;凝血酶时间;凝血形成速率;凝血指数

[中图分类号] R687.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）16-0079-04

Application effect of thromboelastogram and routine coagulation function test in coagulation function of early recurrent miscarriage patients

XU Haixia   YI Bixia   XU Pan   XIANG Meijiao

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Jinhua City People′s Hospital， Jinhua   321000， China; 2.Intensive Care Unit， Jinhua City People′s Hospital， Jinhua   321000 China

[Abstract] Objective To explore the effect of thromboelastography and routine coagulation function test in coagulation function of patients with early recurrent miscarriage. Methods From February 2018 to March 2019， 80 patients with recurrent miscarriage admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology of Jinhua People′s Hospital were selected as the observation group， and 80 pregnant women with normal childbearing during the same period were selected as the control group. Both groups of patients underwent routine coagulation function test and thromboelastography test. The test results of the two groups of patients were compared. Results The activated partial thromboplastin time （APTT） in the routine coagulation function test values of the observation group was lower than that of the control group， and the fibrinogen （FIB） and D-dimer （DD） of the observation group were higher than those of the control group （t=2.403， 7.050， 1.024， 0.308， 0.168， P=0.017， 0.000， 0.307， 0.758， 0.867）. There was no statistical difference in prothrombin time （PT）， thrombin time （TT） and platelet count （PLT） between the two groups （P>0.05）. The coagulation reaction time （R value） and clot formation time （K value） in the thromboelastogram test values of the observation group were lower than those of the control group， and the coagulation rate （Angle angle）， the maximum amplitude （MA value） and the coagulation index （CI value） of the observation group were significantly higher than those of the control group（t=11.408， 7.553， 15.925， 4.059， 15.292， P=0.000）. In the observation group， R value was positively correlated with APTT and negatively correlated with DD， K value was negatively correlated with FIB and PLT， Angle angle， MA value， and CI value were all positively correlated with FIB and PLT（P<0.05）. Conclusion Patients with early recurrent miscarriage are in a hypercoagulable state. Thromboelastography and routine coagulation function tests are correlated with platelet counts. Monitoring thrombus elastography can help guide patients with early recurrent miscarriage to receive antiplatelet therapy.

[Key words] Thromboelastography; Routine coagulation function test; Recurrent miscarriage; Coagulation function; Platelet count; Thrombin time; Coagulation rate; Coagulation index

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指连续发生2次或2次以上的自然性流产[1]。RSA病因十分复杂，不同妊娠期产妇病因有所区别，妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱等因素所致;妊娠12至28周的晚期流产一般为血栓前状态及感染所致[2-4]。部分患者可能同时存在多种致病因素，所以针对RSA患者病因复杂多样且缺乏特异性的表现，在病因诊断及治疗过程需对患者凝血功能进行及时监测。目前对于凝血功能常规检测方法整体性检测效果较低，且易受凝血剂的影响，近年来随着医学研究不断改进，血栓弹力图在临床中被广泛应用，对凝血和纤溶的整个过程实施动态监测可明确凝血功能发生异常的原因，在心外科手术、肝脏移植及创伤等领域得到应用广泛[5-6]。所以本研究对早期复发性流产患者进行常规凝血功能检测及血栓弹力图，对比分析两种方法对早期复发性流产患者的检测效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2019年3月金华市人民医院妇产科收治的早期复发性流产患者80例作为观察组，观察组患者中，年龄22～35岁，平均（29.5±3.3）岁;流产次数2～4次，平均（2.1±0.6）次;孕周9～11周，平均（10.2±1.1）周。患者均符合复发性流产的诊断标准[7]。另选取同期正常生育期孕妇80例作为对照组，对照组患者中，年龄23～32岁，平均（29.3±3.1）岁;流产次数0～1次，平均（1.1±0.2）次;孕周9～12周，平均（10.3±1.0）周，两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经为应用研究，经过本院伦理委员会审查通过。患者均为妊娠状态且患者均对本研究知情同意，排除有重要器官严重功能障碍、精神障碍、有血栓史和出血性疾病、检测前1周使用影响凝血功能的药物（包括：阿司匹林、肝素等）。

1.2 方法

两组患者均进行常规凝血功能检测及血栓弹力图检测。

1.2.1 取样方法  取所有患者晨起静脉血2.7 mL两份，置于109 mmol/L枸橼酸纳真空抗凝管内，其中一份用于检测传统凝血各项指标：血浆凝血酶原时间（prothrombintime， PT）、活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplatintime，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚体（d-dimer，DD）及血小板计数（blood platelet， PLT）。另一份用于检测血栓弹力图各指标：反应时间（R）、凝固时间（K）、图中两侧曲线的最宽距离（MA）、凝血综合指数（CI）。另取所有患者静脉血2 mL，置于EDTA-K2真空抗凝管内用于检测。2 h内完成所有样本检测。

1.2.2 检测方法  （1）传统凝血检测。PT、APTT采用凝固法检测;FIB采用阈值法检测;DD和FDP采用免疫比浊法检测; PLT采用电阻抗法检测。（2）TEG各参数检测。采用浙江盛城医疗技术有限公司生产的CTA-6000血栓弹力图仪进行检测：①采用移液器吸取氯化钙（CaCl2）溶液（浓度：0.2 mmol/L）20 μL，加入样品杯;②将2.7 mL置于109 mmol/L枸橼酸纳真空抗凝管内的样本轻轻颠倒摇匀，室温下静置20 min，采用移液器吸取样本上部1 mL置于高岭土激活瓶中，轻轻摇匀，静置激活后采用移液器吸出该样本340 μL，加入样品杯;③将样品推入检测通道;④记录产生的TEG曲线及各指标参数。

1.3 观察指标

对比两组患者凝血功能相关指标：APTT（22.0～38.0 s）、FIB（200～400 g/L）、DD（<0.2 mg/L）、PT（10.0～14.0 s）、TT（14.0～21.0 s）及PLT（1×109/L～4×109/L），TEG参数：R值（5～10 min）、K值（1～3 min）、Angle角（53°～72°）、MA值（50～70 mm）及CI（-3～+3）值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件统计，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;相关性分析采用Pearson相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者常规凝血功能指标对比

观察组APTT低于对照组，观察组患者FIB、DD均高于对照组（P<0.05）;两组患者其他指标比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者TEG指标比较

观察组患者R值、K值均低于对照组，观察组Angle角、MA值及CI值均明显高于对照组患者（P<0.05），见表2。

2.3 观察组早期复发性流产患者

TEG参数与常规凝血功能指标的相关性分析 R值与APTT呈正相关、与DD呈负相关、K值与FIB、PLT均呈负相关（P<0.05），见表3。

3 讨论

RSA成因复杂，目前认为主要与染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常及母婴血型不合有关，但仍有35%～50%成因不明，所以及时科学有效的诊断对减少RSA患者妊娠丢失率是十分重要的[8-9]。近年來，多项研究表明PTS可能是导致RSA发生的重要因素，认为PTS引起的高凝状态会影响胎盘循环，甚至会导致孕妇的流产[10-11]。血小板聚集是导致血栓形成的基础，因此血小板检测对多种血栓性疾病和PTS鉴别的重要依据。血栓弹力图能够动态地检测血凝的全过程，从而记录初始血凝块形成、血小板活化、纤维蛋白形成以及纤溶全的过程[13-14]。

在本研究结果中显示，观察组患者常规凝血功能指标APTT低于对照组，FIB、DD均高于对照组，且观察组患者血栓弹力图指标中R值、K值均低于对照组，且Angle角、MA值及CI值均明显高于对照组。说明复发性流产患者血栓弹力图参数及常规凝血功能指标水平异常，易形成血栓，而血栓弹力图与常规凝血功能指标检测均能有效监测。有研究显示[15-17]，RSA可明显增加TEG的参数MA。本研究结果与其相同，说明RSA患者随着孕周的增加，妊娠早期凝血功能已发生变化，持续增强至妊娠中期，孕妇体内血凝块形成与加固速率增快，但纤维蛋白原水平并无明显升高，通过TEG参数反映出的凝血功能明显升高。究其原因可能与孕妇体内血小板持续聚集增高导致患者凝血功能增强，纤溶功能降低，在绒毛血管及子宫螺旋动脉中形成血栓，损伤血管内皮造成栓塞，导致患者运行不畅从而导致流产的发生有关。

在本研究针对指标参数相关性分析得出：R值与APTT和DD呈相关性，说明血栓弹力图虽不能完全准确反映早期复发流产患者凝血途径和凝血相关因子水平，但可在一定程度反映纤维蛋白溶解功能;患者K值与FIB、PLT均呈负相关，患者Angle角、MA值、CI值均与FIB、PLT呈正相关，说明血凝块的强度与复发性流产患者体内的FIB和血PLT指标有关。以往研究进行相关性分析结果显示[18-20]，早期复发性流产患者血凝功能与TEG参数之间具有一定相关性，一方面表明早期复发性流产患者的TFG参数可有效反映机体凝血功能的异常状态，另一方面提示TEG检测在早期复发性流产患者凝血功能评估方面结果更可靠。本研究结果与其相同，说明TEG参数不仅可对早期复发性流产患者局部凝血功能进行反映，同时可对患者血液凝固性改变做出有效评价，是一种良好的预后评估方法。

综上所述，早期复发性流产患者凝血功能指标处于高凝状态，其相关指标与血小板计数存在相关性，监测血栓弹力图有助于指导早期复发性流产患者行抗血小板治疗。

[参考文献]

[1] 孙倩，高原，王芳，等.低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展[J].海南医学， 2019，30（4）：530-534.

[2] Dandan L，Jian L，Bin J，et al.Genome-wide identification of microRNAs in decidual natural killer cells from patients with unexplained recurrent spontaneous abortion[J].Am J Reprod Immunol，2018，80（5）：e13052.

[3] Dikbas L，Dur R，Tas H，et al.Low transcriptional activity of PON2 in recurrent abortion，A novel therapeutic agent[J].J Gynecol Obstet Hum Reprod，2018，47（8）：379-383.

[4] Zhuang X，Xia X，Liu L，et al.Expression of Tim-3 in peripheral blood mononuclear cells and placental tissue in unexplained recurrent spontaneous abortion[J]. Medicine （Baltimore），2018，97（38）：e12099.

[5] 曾覃平，杜秀娟，彭碧，等.血栓弹力图与常规凝血功能检测在肺癌患者凝血功能中的应用评价[J].检验医学与临床，2019，16（4）：514-516.

[6] 宋頔，屈正.血栓弹力图在心脏外科的发展及应用[J].中国心血管病研究，2017，15（7）：595-598.

[7] 中华医学会妇产科学分会产科学组.复发性流产诊治的专家共识[J].中华妇产科杂志，2016，13（1）：3-9.

[8] Hashemi M，Mokhtari M，Yazdani-Shahrbabaki V，et al.Evaluation of transcobalamin II rs1801198 and transcobalamin II receptor rs2336573 gene polymorphisms in recurrent spontaneous abortion[J].J Obstet Gynaecol，2018， 38（6）：860-863.

[9] 徐曉敏，郑加永，汪海，等.凝血因子Ⅴ基因的单核苷酸多态性与不明原因复发流产的相关性[J].中华医学遗传学杂志，2018，35（4）：577-581.

[10] Wang XQ，Li Y，Su X，Zhang L，et al.Haplotype-based association of two SNPs in miR-323b with unexplained recurrent spontaneous abortion in a Chinese Han population[J].J Cell Physiol，2018，233（8）：6001-6017.

[11] 董林剑，李元海.血栓弹力图的临床应用及发展[J].安徽医药，2015，19（5）：817-820.

[12] 傅云峰，赵国胜，高萌，等.血栓弹力图在住院重症患者临床合理用血中的应用[J].中华危重病急救医学，2016， 28（5）：396-400.

[13] 文贤慧，张军华，桂嵘.不同状态下血栓弹力图与凝血功能、血小板数关系的探讨[J].中国实验血液学杂志，2018，26（6）：1793-1799.

[14] 黄钰华，刘梅兰，祝丽琼.复发性自然流产患者凝血指标检测的临床意义[J].岭南急诊医学杂志，2015，20（3）：206-208.

[15] 康丹阳，杨巧妮，乔宠.应用血栓弹力图监测不同流产次数的复发性流产患者凝血功能变化情况[J].中国计划生育和妇产科，2017，9（2）：22-25.

[16] 王美，赵龙，周冒秀，等.血栓弹力图、血栓前状态与早期复发性流产的关系[J].现代妇产科进展，2015，24（11）：855-857.

[17] 蔡丹，唐新桥，刘霞，等.不同流产次数的复发性流产患者血栓弹力图比较研究[J].中国计划生育和妇产科，2020，12（1）：34-37，47.

[18] 于鹏跃，赵凤莲，张晓华，等.血栓弹力图、平均血小板体积/血小板计数比值和纤维蛋白原水平对复发性流产的预测价值[J].吉林大学学报（医学版），2020，46（1）：127-131.

[19] 王桂卿，付锦华，毕淑娜，等.血栓弹力图预测早期复发性流产的研究[J].中国妇幼健康研究，2016，27（8）：982-984.

[20] 李慧梁，唐新桥，蔡丹.血栓弹力图对早期复发性流产患者妊娠率的预测价值[J].医学临床研究，2020，37（7）：995-997，1001.

（收稿日期：2021-01-02）