麝香通心滴丸对择期行经皮冠状动脉介入术的冠心病患者心功能的改善作用

陈 刚

（广西医科大学第四附属医院内科，广西柳州 545005）

冠心病的临床症状多表现为活动后胸骨后或心前区闷痛、气短、左肩背痛。目前，我国冠心病发病率逐渐呈年轻化趋势，患者常合并心功能不全，严重威胁其生命安全。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是冠心病常见的血管重建方法，其可再通狭窄或闭塞的冠状动脉血管，恢复缺血心肌血供，减少心肌细胞坏死。因PCI术后缺血再灌注损伤引起的炎症反应可对心肌细胞产生损伤，部分患者术后心功能改善不明显[1]。麝香通心滴丸具有益气通脉、活血化瘀止痛之功效，可改善患者机体微循环，常被应用于治疗冠心病稳定型劳累性心绞痛，具有良好的临床治疗效果[2]。本研究旨在探讨麝香通心滴丸对择期行PCI术的冠心病患者心功能改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年6月至2018年8月广西医科大学第四附属医院收治的80例择期行PCI术的冠心病患者按照随机数字表法分为对照组与治疗组，各40例。对照组患者中男性27例，女性13例；年龄46～72 岁，平均（60.32±10.87）岁；体质量指数（BMI）22.32～28.35 kg/m2，平均（25.48±2.86）kg/m2；合并症：糖尿病12例，高血压18例，高血脂14例，不稳定性心绞痛24例，陈旧性心肌梗死6例。治疗组患者中男性26例，女性14 例；年龄 45～75 岁，平均（60.22±12.31）岁；BMI 22.23～28.82 kg/m2，平均（25.87±2.94）kg/m2；合并症：糖尿病10例，高血压14例，高血脂15例，不稳定性心绞痛22例，陈旧性心肌梗死7例。将两组患者性别、年龄、BMI等一般资料进行对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《美国和欧洲稳定性冠心病诊治指南解读》[3]与《中医病证诊疗常规》[4]中的相关诊断标准者；患者均择期行PCI术治疗；治疗前未接受相关治疗者。排除标准：严重多支梗死需急诊行PCI术者；既往有PCI术史者；严重肝功能损伤或有明显呼吸系统感染者。研究在广西医科大学第四附属医院医学伦理委员会审核批准下实施，且患者及家属均知情同意。

1.2 方法 两组患者均接受择期PCI术治疗，术后进行抗血小板、抗凝、调脂、强心、利尿等常规治疗，对照组患者在常规治疗基础上使用硫酸氢氯吡格雷片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字H20213479，规格：75 mg/片）口服治疗，75 mg/次，1次/d，阿托伐他汀钙片（北京伟林恒昌医药科技有限公司，国药准字H20213199，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，2次/d。治疗组患者在对照组的基础上，于术前72 h开始使用麝香通心滴丸（内蒙古康恩贝药业有限公司圣龙分公司，国药准字Z20080018，规格：35 mg/丸）口服治疗，70 mg/次，3次/d，术后继续服用。两组患者均于术后1个月进行疗效评价。

1.3 观察指标 ①比较两组患者病变血管数目、多支血管行PCI术例数、置入支架数。②术后1个月临床疗效，采用加拿大心血管病学会（CCS）[5]进行评估，其主要根据心绞痛发作严重程度分为4级。显效：心绞痛不发作，运动耐量明显增加。有效：心绞痛轻度发作程度CCS 1级，运动耐量有所增加；无效：心绞痛发作程度CCS 2级及以上，运动耐量没有明显增加[3]。总有效率=显效率＋有效率。③采用心脏彩超仪检测两组患者左室射血分数（LVEF），肾小球滤过率估测值（eGFR）参照《中国心血管病预防指南》[6]，推荐用改良简化公式估算：eGFR=186×血肌酐 -1.154×年龄 -0.203×1.233（女性：×0.742）。④抽取两组患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速离心5 min后取血清，采用酶联免疫吸附法检测两组患者术前及术后3 d、1个月血清N末端 B型利钠肽原（NT-proBNP）、内皮素 -1（ET-1）水平。⑤血样采集方法同④，采用流式细胞仪检测CD4+凋亡百分比和CD4+Foxp3+百分比。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验，多时间点计量资料采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 行PCI术相关指标 治疗组患者病变血管数目为（2.69±1.03）支，对照组患者为（2.51±0.97）支（t= 0.805）；治疗组患者置入支架数（2.32±0.91）枚，对照组患者为（2.27±0.92）枚（t= 0.244）；治疗组多支血管行PCI术的有6例（15.00%），对照组的有7例（17.50%）（χ2= 0.092），两组患者各指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 临床疗效 术后1个月后治疗组患者临床总有效率较对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3 LVEF、eGFR水平 与术前比，术后3 d、1个月两组患者LVEF、eGFR水平呈逐渐升高趋势，且各时间点治疗组升高幅度显著大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者LVEF、eGFR水平比较（）

表2 两组患者LVEF、eGFR水平比较（）

注：与术前比，*P＜0.05；与术后3 d比，#P＜0.05。LVEF：左室射血分数；eGFR：肾小球滤过率估值。

组别 例数 LVEF(%) eGFR[mL/(min·1.73 m2)]术前 术后3 d 术后1个月 术前 术后3 d 术后1个月对照组 40 42.35±6.42 43.16±6.92 47.28±8.07*# 76.23±14.26 78.42±17.81 92.35±23.46*#治疗组 40 42.14±6.18 46.21±7.66* 55.71±9.21*# 75.61±15.14 92.53±22.84*107.91±26.33*#t值 0.149 1.869 4.354 0.189 3.081 2.791 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 NT-proBNP、ET-1水平 与术前比，术后3 d、1个月两组患者血清NT-proBNP水平呈逐渐降低趋势，且治疗组显著低于对照组，而两组患者血清ET-1水平均先升高后降低，且各时间点治疗组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者NT-proBNP、ET-1水平比较（）

表3 两组患者NT-proBNP、ET-1水平比较（）

注：与术前比，*P＜0.05；与术后3 d比，#P＜0.05。NT-proBNP：N末端B型利钠肽原；ET-1：内皮素-1。

组别 例数 NT-proBNP(ng/L) ET-1(ng/L)术前 术后3 d 术后1个月 术前 术后3 d 术后1个月对照组 40 1 268.23±98.23 1 184.25±87.46* 412.23±82.26*# 78.32±12.93 133.29±26.38* 66.27±16.18*#治疗组 40 1 254.23±95.54 1 050.26±98.91* 120.21±57.80*# 76.48±7.65 102.74±19.17* 51.25±14.54*#t值 1.062 6.418 18.370 0.775 5.925 4.367 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 CD4+Foxp3+水平和CD4+凋亡比例 与术后3 d比，术后1个月两组患者CD4+Foxp3+百分比显著升高，CD4+凋亡百分比显著降低，且术后3 d、1个月治疗组患者CD4+Foxp3+百分比显著高于对照组，CD4+凋亡百分比显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者CD4+ Foxp3+百分比和CD4+细胞凋亡比例比较（）

表4 两组患者CD4+ Foxp3+百分比和CD4+细胞凋亡比例比较（）

注：与术后3 d比，#P＜0.05。

组别 例数 CD4+ Foxp3+(%) CD4+凋亡(%)术后3 d 术后1个月 术后3 d 术后1个月对照组 40 4.12±1.35 8.36±2.91# 16.82±4.10 9.36±2.23#治疗组 40 16.50±4.76 25.31±7.98# 7.43±3.12 6.21±2.01#t值 15.825 12.621 11.527 6.636 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

冠心病主要由冠脉血管狭窄或阻塞引起，会导致心肌缺氧、缺血甚至坏死，具有较高的致残率与致死率，对患者的生活质量与生命安全造成严重威胁。PCI术可以对血管进行重建，是解除冠状动脉狭窄的常用治疗方法，但部分患者PCI术后心功能改善不明显[7]。能否用中医中药治疗调整择期PCI术冠心病患者的心功能，成为临床工作者关注的焦点。

麝香通心滴丸由人工麝香、蟾酥、人参茎叶总皂苷、丹参、熊胆粉、人工牛黄、冰片组成，具有芳香温通、活血通脉的功效，其中人工麝香、冰片、人工牛黄可开窍醒神，活血通经；人参茎叶总皂苷可清除氧自由基，有利于减少心肌耗氧量；蟾酥可强心、止痛；丹参具有活血化瘀、通脉养血的功效；熊胆粉清热、平肝[8]。当患者eGFR下降，尿量减少，NT-proBNP经尿液排出减少，导致血浆NT-proBNP水平升高，循环血量增多，心脏容量负荷加重，激活肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，引起左心室重构，使患者发生心力衰竭的风险增加[9]。麝香通心滴丸中的人工麝香可拮抗肾上腺素对心肌的兴奋作用，减慢心室率，降低心肌耗氧量；同时麝香通心滴丸有抗炎，抗血小板聚集，调节免疫，稳定血管内膜，减少内皮素释放，增加心脏供血，改善心输出量，提高LVEF的作用[10]。本研究结果显示，治疗后治疗组患者临床总有效率显著高于对照组，术后3 d、1个月治疗组患者LVEF、eGFR水平均显著高于对照组，提示择期PCI术冠心病患者口服麝香通心滴丸可扩张冠脉及肾血管，改善肾灌注，进一步改善心脏功能。

内皮细胞可分泌内皮素及一氧化氮（NO）等血管活性物质，支配血管的收缩及舒张。肾功能减退会影响血液中NT-proBNP代谢水平，进一步影响心功能。有研究显示，CD4+T活化反馈抑制CD4+Foxp3+的表达，而CD4+Foxp3+可抑制炎症作用减弱，使炎症介质释放增多，麝香通心滴丸通过调节免疫，能诱导机体产生具有抑制炎症作用的CD4+Foxp3+表达，减少CD4+T细胞的凋亡，减轻心肌血管内皮炎症反应，同时扩张冠脉微循环及肾脏血管，抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统，进一步改善心脏功能[11-12]。本研究结果显示，术后3 d、1个月治疗组患者血清NT-proBNP、ET-1水平显著低于对照组，CD4+Foxp3+百分比显著高于对照组，CD4+凋亡百分比均显著低于对照组，提示麝香通心滴丸能加强心肌收缩力，扩张肾动脉血管，同时有抑制炎症、调节免疫等作用。

综上，PCI术可引起冠心病患者心肌及血管内皮损伤，对择期PCI术冠心病患者采用麝香通心滴丸治疗可调节免疫，诱导机体产生具有抗炎作用的CD4+Foxp3+，减少炎症介质释放，并扩张冠脉及肾血管，改善肾灌注，进一步改善心脏功能，值得临床推广应用。但因本研究样本量较少，需扩大样本量进一步深入研究。