重组人生长激素治疗特发性矮小症的效果及对患儿血清胰岛素样生长因子水平的影响

张晓娟，高 劲，沈伊娜

（皖南医学院弋矶山医院，安徽 芜湖 241000）

特发性矮小症（Idiopathic short stature，ISS）是指病因不明且出生时体重和身长都在正常值以内，但出生后生长速率缓慢（身高低于同种族、同年龄、同性别正常儿童参考值2个标准差以上），并排除所有已知可能影响身高疾病的一种病症[1]。ISS是导致儿童身材矮小最常见的原因。对ISS患儿进行生长激素激发试验可见其血清生长激素（growth hormone，GH）的峰值多超过10 μg/L。近年来国内外的研究发现，生长激素-胰岛素样生长因子（GH-IGF）轴分泌异常、信息传递缺陷、基因突变可能与ISS的发生有关[2]。本文主要是探讨采用重组人生长激素对ISS患儿进行治疗的效果及对其血清胰岛素样生长因子的影响。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选取2019年1月至12月期间在我院就诊的50例ISS患儿作为研究对象。其纳入标准是：病情符合2008年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组编纂的《矮身材儿童诊治指南》[3]中关于ISS的诊断标准；其家长自愿让其参与本研究。其排除标准是：由器质性疾病引起的矮小症；中途退出本研究。在这些患儿中，有男27例（占54.00%），女23例（占46.00%）；其年龄为5～10岁，平均年龄为8.8岁。

1.2 方法

为本研究50例ISS患儿均采用重组人生长激素（生产厂家：长春金赛药业股份有限公司；批准文号：国药准字S20063031）进行治疗，其用法是：腹部皮下注射（短期内避免在同一部位进行重复注射），于每晚睡前用药1次，用药量为0.15～0.2.0 U/kg，共治疗6个月。根据治疗后患儿身高增长的情况将其分为生长激素敏感组（身高增长≥3 cm）和生长激素不敏感组（身高增长＜3 cm）。

1.3 观察指标

治疗前后，比较50例ISS患儿血清胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（insulin-link growth factor binding protein-3，IGFBP-3）的水平。比较两组患儿的生长速率及血清IGF-1、IGFBP-3的水平。

1.4 统计学方法

用SPSS 19.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后50例ISS患儿血清IGF-1及IGFBP-3水平的比较

治疗后，本研究中50例ISS患儿血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后50例ISS患儿血清IGF-1及IGFBP-3水平的比较（ng/mL，± s）

表1 治疗前后50例ISS患儿血清IGF-1及IGFBP-3水平的比较（ng/mL，± s）

时间 血清IGF-1 血清IGFBP-3治疗前（n=50）治疗后（n=50）t值P值3.67±0.66 4.78±1.15 10.310＜0.05 153.28±62.16 256.56±78.26 10.666＜0.05

2.2 治疗前后两组患儿的生长速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比较

治疗前，两组患儿的生长速率及血清IGF-1、IGFBP-3的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，生长激素敏感组患儿的生长速率快于生长激素不敏感组患儿，其血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于生长激素不敏感组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2、表3。

表2 治疗前两组患儿的生长速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比较（± s）

表2 治疗前两组患儿的生长速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比较（± s）

组别 生长速率（cm/y）血清IGF-1（ng/mL）血清IGFBP-3（ng/mL）生长激素敏感组（n=38）生长激素不敏感组（n=12）t值P值3.50±1.35 3.41±1.19 0.207＞0.05 155.13±65.28 147.42±60.57 0.363＞0.05 3.70±0.69 3.58±0.63 0.520＞0.05

表3 治疗后两组患儿的生长速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比较（± s）

表3 治疗后两组患儿的生长速率及血清IGF-1、IGFBP-3水平的比较（± s）

组别 生长速率（cm/y）血清IGF-1（ng/mL）血清IGFBP-3（ng/mL）生长激素敏感组（n=38）生长激素不敏感组（n=12）t值P值9.69±3.82 5.43±2.17 4.791＜0.05 267.82±90.37 210.56±73.85 1.991＜0.05 4.98±1.32 4.18±1.11 1.885＜0.05

3 讨论

目前，临床上主要是采用GH治疗ISS。ISS患儿体内的GH峰值并不低（多超过10 μg/L），但在使用GH对其进行治疗后可使其生长速率增快，推测这可能是因为ISS患儿体内的部分GH不敏感。由于部分GH受体发生基因突变，导致GH结合蛋白的数量减少，GH不能完全发挥正常的生理作用，进而可引起ISS。当采用一定剂量的GH对ISS患儿进行治疗后，可使其体内更多的GH与受体相结合，促进其肝脏产生更多的IGF-1、IGFBP-3，促使其软骨细胞增生加快，进而可达到促进其生长的目的[4-5]。本研究的结果显示，治疗后50例ISS患儿血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，生长激素敏感组患儿的生长速率快于生长激素不敏感组患儿，其血清IGF-1和IGFBP-3的水平均高于生长激素不敏感组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。这说明，ISS患儿体内血清IGF-1、IGFBP-3的水平偏低，这可能是导致ISS患儿身材矮小的主要原因。有研究指出，儿童血清胰岛素样生长因子水平的高低应与其身高增长速率呈正相关[6-7]。刘建平等[8]研究发现，与临床常用的根据ISS患儿的体重调整GH用药剂量的方法相比，以其血清IGF-1水平的高低作为参考来调整用药剂量可获得更理想的疗效。重组人生长激素现已被临床上广泛应用于ISS的治疗中，但患儿用药后的疗效存在较大的个体差异，这可能与其年龄、体质量、用药剂量及疗程等不同有关[9]。IGF-1不仅能促进生长，还与癌症的发生、发展密切相关，因此在采用重组人生长激素治疗ISS时要严格控制用药量和用药时间[10-11]。

综上所述，采用重组人生长激素对ISS患儿进行治疗可提高其血清胰岛素样生长因子的水平，促进其生长发育。我们下一步拟研究依据ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3的水平来调整GH的用量或治疗时间，以探究能否进一步促进此病患儿的生长发育。