前列腺癌的病理学特点及临床诊断分析

郭玲

（启东市人民医院/南通大学附属启东医院，江苏 启东 226200）

0 引言

前列腺癌是位于人体前列腺的上皮性恶性肿瘤，在男性恶性肿瘤发病率中位居前列，以55岁以上人群为高发群体，前列腺癌同时也是死亡率排名第二的癌症，仅次于肺癌，持续威胁着患者的生命安全[1]。在前列腺癌早期，患者并无明显症状，以至于临床诊断为前列腺癌多已进入中期或晚期，错失了治疗的最好机会[2]。当前临床上对用于前列腺癌诊断的主要方法为血清前列腺特异性抗原（PSA）检测，有关PSA的研究并不多，其诊断效果尚不明确[3]。本研究将探讨前列腺癌的病理学特点及临床诊断分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2019年9月于我院进行治疗的前列腺癌患者111例作为研究对象，年龄61～92岁，平均（81.47±2.52）岁，临床症状表现为排尿不畅或尿频尿急93例，尿潴留18例，无痛性肉眼血尿37例，骨痛消瘦3例。本研究经医学伦理委员会审批通过。

1.2 病例筛选标准

纳入标准：①符合《前列腺癌临床诊断与治疗》[4]中有关前列腺癌的诊断标准：早期经体检可发现前列腺硬结，质硬如石，表面不平，晚期有前列腺肥大症状，如尿频、尿痛、排尿困难等，也可出现转移症状如腰背部疼痛、血尿、食欲不振、乏力、消瘦等；②全程配合诊断；③知情并签署同意书。

排除标准：①事先服用会影响PSA值药物的患者；②合并有新鲜肛裂；③存在精神障碍。

1.3 方法

试剂盒选择罗氏诊断公司，使用电化学发光免疫分析（ECLIA）方法进行测定。空腹采集患者的静脉血，测定血清PSA值，采血前避免肛门指诊、导尿以及前列腺穿刺等操作。

1.4 观察指标

使用WHO泌尿与男性生殖系统肿瘤中推荐的Gleason分级法及评分法对前列腺癌标本进行病理组织学观察。Gleason分级分为5级[5]：Gleason 1级为一致性规则的中等大小腺体，背靠背密集，大小形态基本相似，腺体形成的结节境界清楚，不侵犯周围良性前列腺组织；Gleason 2级与1级相似，但肿瘤腺体的大小与形状差异比1级大，但<3级，腺体可向周围组织微小浸润；Gleason 3级以相对一致的腺体呈浸润性成长为特征，腺体通常呈现多角形排列，腺体之间存在较多间质分隔，分隔间距离大于腺体距离；Gleason 4 级通常出现腺体融合，部分存在腺腔，部分呈现筛状，边界不清晰，呈现浸润状；Gleason 4 级无明显腺腔分化，细胞呈实性片状、条索状或单个细胞浸润在间质中。将前列腺癌中的主要成分与次要成分组织结构形式/分级相加，得到Gleason总分来进行分组研究，详见图1～3。

观察T分期与PSA关系，根据美国癌症联合会与国际抗癌学会指定TNM系统对患者进行T分期，包含T1～T4四个分期。T1可分为T1a、T1b与T1c，T1a为于5%的切除组织之中发现肿瘤组织学，T1b为在5%的切除组织中发现肿瘤组织学，T1c为经穿刺活检证实为单侧或双侧肿瘤但无法触及。T2可分为T2a、T2b与T2c，T2a为肿瘤累及一侧的一半或以下，T2b为肿瘤累及一侧的一半及以上但尚未累及对策，T2c为肿瘤累及两侧。T3可分为T3a与T3b，T3a为前列腺外侵犯，T3b为肿瘤侵犯精囊腺。T4为肿瘤固定或侵犯精囊外邻近结构如直肠、膀胱等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 前列腺癌患者病理学特征

111例患者中共包含Gleason 5～6分22例及7～10分89例，详见表1。

图1 Gleason 3级

图2 Gleason 4级

图3 Gleason 5级

表1 Gleason评分情况（n, %）

2.2 PSA与Gleason分级相关性

不同级别患者间PSA有显著差异，Gleason评分越高，则PSA值越高，呈正相关关系，组间差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 PSA与Gleason评分相关性（ ±s）

表2 PSA与Gleason评分相关性（ ±s）

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2.3 PSA与T分期关系

PSA与 临 床T分 期 呈 现 正 相 关 关 系（t=65.319，P=0.000），详见表3。

表3 PSA与T分期关系（ ±s）

表3 PSA与T分期关系（ ±s）

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3 讨论

前列腺癌属于上皮性恶性肿瘤，根据病理类型，其可被分为腺癌、导管腺癌、鳞状细胞癌等类型，其中超过95%均属于前列腺腺癌。在55岁这1年龄区间内，我国前列腺癌的发生率有明显升高。目前普遍认为前列腺癌病因多与遗传因素有关，遗传型前列腺癌家族成员患有前列腺癌的可能性远高于普通人，此外，其发病也与患者的性活动及饮食习惯有关[6]。高脂肪饮食会加大前列腺癌风险，性活动较多者患有前列腺癌的几率也偏高[7]。早期前列腺癌无明显症状，随着肿瘤发展，可能出现压迫症状及转移症状，压迫症状是由于异常增大的前列腺腺体对尿道所造成的压迫引起的进行性排尿困难，具体症状包含尿液缓慢、排尿不尽、尿频尿急等，转移症状则是因前列腺癌侵犯膀胱、精囊等引起，具体症状包含血尿、血精等。早期前列腺癌通常不易被发现，因此需要进行前列腺癌检查以预防和发现前列腺疾病[8]。当前前列腺癌诊断方法多以PSA检测为主[9]。PSA为一种包含了237个氨基酸的单链多肽，为具有组织特异性的具有糜蛋白酶样作用的丝氨酸蛋白酶族，其可于正常和癌样上皮细胞之中合成，且其具有组织特异性，仅会在人前列腺腺泡与导管上皮细胞胞浆之中出现。正常人血液中均包含有一定量PSA，其含量会因人体各种因素的变化出现波动，其正常值4 ng/mL，若10 ng/mL则可判定为异常，4～10 ng/mL属于灰区。PSA检测通常用于早期诊断，但PSA但无肿瘤特异性，前列腺炎、良性前列腺增生与前列腺癌均能导致PSA水平升高，因此需与其他检测相结合进行明确诊断，PSA检测联合手指直检是当前前列腺癌临床检测使用最为普遍的检测方法。

111例患者中共包含Gleason 5～6分22例及7～10分89例。Gleason分级法是当前应用最为广泛的前列腺癌组织学分级法，因Gleason分级与生物学行为关系紧密，与预后关系紧密，是前列腺治疗方案的主要参考指标之一。前列腺癌患者评分构成以5～6分及7～10分居多，这意味着111例前列腺癌的早期诊断较为困难，被诊断为前列腺癌时均已进入中期或晚期。不同级别患者间PSA有显著差异，Gleason评分越高，则PSA值越高，呈正相关关系（P<0.05）。PSA与Gleason评分关系紧密，其具有较强的组织特性蛋白，且其仅存于前列腺上皮细胞胞浆之中，在前列腺癌患者中，由于前列腺癌对正常前列腺结构的破坏，PSA会因此进入到前列腺组织及血液之中，前列腺癌患者PSA值的异常升高就是由于肿瘤病灶对前列腺组织毛细血管与淋巴管壁造成破坏以至于PSA释放进入至血循环之中。随着Gleason评分升高，前列腺癌组织的分化程度有所降低，其恶性程度则有所上升，对前列腺癌组织屏障破坏性进一步增强，PSA从组织进入到血液循环系统之中，导致血清中PSA水平迅速升高。PSA与临床T分期呈现正相关关系（P<0.05）。以往有研究认为血清PSA水平对于局限性前列腺癌患者的病理分期及T分期的越策效果并不准确，血清PSA水平与患者病理分期无明显关系，但其研究并未排除前列腺炎、前列腺增生患者，本研究则尽可能去除了其他可能影响患者PSA水平的因素，研究更具科学性。T分期较高患者的前列腺癌组织中腺腔成分较少，用于分泌PSA的恶性肿瘤上皮细胞有所增加，血管及淋巴管组织受破坏严重，上皮血屏障遭到破坏，癌组织的侵袭范围明显扩大，对屏障的破坏功能也更强，PSA从细胞中漏出的量大幅增加，因此PSA可在一定程度上反映前列腺癌病理变化，患者的T分期越高，PSA水平更高。

综上所述，前列腺癌患者病理学特点多为5～6分及7～10分，PSA值与Gleason评级、临床T分期联系紧密，可为临床诊断提供指导。