DPL结合羟氯喹治疗对玫瑰痤疮患者疗效和红斑血管扩张评分的影响及患者生活质量指数影响因素Logistic分析

施伟伟　花志祥　黄红娟　范向华

[摘要]目的：研究窄譜强脉冲光（DPL）结合羟氯喹用药对玫瑰痤疮患者疗效和红斑血管扩张评分的影响，Logistic分析生活质量指数影响因素。方法：选取笔者医院2017年6月-2019年6月收治的67例玫瑰痤疮患者，依据随机数字表法分为对照组（n=33）以及观察组（n=34）。对照组采用羟氯喹治疗，观察组采用DPL结合羟氯喹治疗。比较两组患者临床疗效以及红斑血管扩张评分和皮肤病生活质量指数（DLQI），并采用Logistic分析患者生活质量指数影响因素。结果：治疗后，两组患者的红斑毛细血管扩张、丘疹脓疱、瘙痒评分均显著降低，其中观察组治疗后各评分显著低于对照组，且观察组治疗有效率显著高于对照组（91.18% vs 69.70%），差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者DLQI评分均显著降低，其中观察组治疗后不同时间点（4周、8周、12周）各评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。单因素分析显示，女性DLQI评分高于男性，低年龄（≤30岁）患者DLQI评分高于高年龄患者（>30岁），未婚患者高于已婚患者，丘疹型患者高于红斑型患者，差异具有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析表明显示，性别、年龄、婚姻情况以及分型均是影响患者生活质量的危险因素（P<0.05）。结论：DPL结合羟氯喹可有效降低红斑血管扩张评分，改善患者生活质量，提高治疗效果。性别、年龄、婚姻情况以及分型均是影响玫瑰痤疮患者生活质量的危险因素。

[关键词]窄谱强脉冲光;羟氯喹;玫瑰痤疮;红斑血管扩张评分;生活质量指数

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）08-0063-05

The Effect of DPL Combined with Hydroxychloroquine on Rosacea Patients' Efficacy， Erythema Vasodilation Score and the Logistic Analysis of Influencing Factors of Quality of Life Index in Patients

SHI Wei-wei，HUA Zhi-xiang，HUANG Hong-juan，FAN Xiang-hua

（Department of Dermatology， Nantong First People's Hospital， Nantong 226000，Jiangsu， China）

Abstract： Objective To study the effect of DPL combined with hydroxychloroquine on rosacea patients' efficacy and erythema vasodilation score， and to analyze the influencing factors of quality of life index by Logistic. Methods  67 patients with rosacea admitted to our hospital from June 2017 to June 2019 were divided into control group （33 cases） and observation group （34 cases） according to the method of random number table. The control group was treated with hydroxychloroquine， and the observation group was treated with DPL and hydroxychloroquine. The clinical efficacy， erythema vasodilation score and skin disease quality of life index （DLQI） were compared between the two groups， and the influencing factors of DLQI were analyzed by Logistic. Results After treatment， the scores of capillaries dilation， pimples and pustules， pruritus in the two groups were significantly reduced， and the scores in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （91.18% vs 69.70%）， with significant difference （P<0.05）. After treatment， the DLQI scores of the two groups were significantly reduced， and the scores of the observation group at different time points （4 weeks， 8 weeks， 12 weeks） were significantly lower than those of the control group， with significant difference （P<0.05）. Single factor analysis showed that the DLQI score of female patients was higher than that of male patients， the DLQI score of patients with low age （<30 years old） was higher than that of patients with high age （>30 years old）， that of unmarried patients was higher than that of married patients， and that of patients with papule type was higher than that of patients with erythema type （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that gender， age， marriage and classification were all risk factors for quality of life （P<0.05）. Conclusion  Sex，age， marriage and classification are all risk factors of rosacea patients' quality of life. DPL combined with hydroxychloroquine can effectively reduce the score of erythema vasodilation， improve the quality of life of patients， and improve the treatment effect.

Key words： narrow-spectrum intense pulsed light; hydroxychloroquine; rosacea; erythema vasodilation score; quality of life index

玫瑰痤疮（Rosacea）是一种好发于青少年及青年人的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病，发病率较高，累及面部皮肤血管和毛囊皮脂腺，主要表现为丘疹、红斑、脓疱及毛细血管扩张等，严重影响患者身心健康，降低其生活质量[1-2]，因此，需要正规、有效的治疗，同时应该积极关注患者心理活动，从而提高治疗依从性。羟氯喹是常用的玫瑰痤疮治疗药物，具有抑制淋巴细胞增殖、炎性因子分泌以及免疫应答的功能，可增强玫瑰痤疮患者皮肤对长波紫外线的耐受性，从而发挥治疗效果，但研究发现其对红斑毛细血管扩张皮损效果欠佳，故而需配合其他治疗方式[3-4]。近年来，窄谱强脉冲光（Narrow-spectrum intense pulsed light， DPL）在临床上的运用越来越广泛，通过精确输出100nm波长矩形波窄谱强脉冲光（500～600nm）而提高血管针对性，精准靶向封闭病变血管，有效改善红斑毛细血管扩张，且王思宇等[5-6]研究证实在药物治疗基础上使用DPL治疗可快速改善红斑及血管扩张等。患者在发病期、治疗过程中承受较大的心理压力和精神负担，从而降低生活质量并影响治疗积极性。因此，本文将通过Logistic分析影响患者生活质量的危险因素，同时讨论DPL结合羟氯喹的治疗效果，从而指导医师针对特定患者制定合适的方案，让患者在轻松、愉快的状态下接受治疗。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2017年6月-2019年6月筆者科室门诊收治的67例玫瑰痤疮患者，依据随机数字表法分为对照组（33例）和观察组（34例），年龄18～50岁，病程1～10年。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究获得笔者医院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①均符合红斑血管型及丘疹脓疱型玫瑰痤疮的分类标准[7];②不低于18周岁，无阅读障碍，均签署知情同意书。排除标准：①有免疫、血液系统疾病，皮肤瘤疾病，瘢痕体质者，光敏性疾病;②治疗部位有感染性疾病，药物过敏，耐受性差;③妊娠或哺乳期女性;④入组前3个月使用过激素、免疫抑制剂，既往面部因本病接受过光电治疗者。

1.3 方法：对照组：口服羟氯喹（上海上药中西制药有限公司，规格：0.1克/片，批号：20170401），0.2克/次，2次/天，连续服用8周;观察组：患者在对照组基础上接受DPL治疗。治疗前向患者说明治疗注意事项以及风险，患者常规签署治疗知情同意书、皮损部位照相备案。部分对疼痛较敏感的患者应用复方利多卡因乳膏进行表皮麻醉1h，并均匀涂抹冷凝胶于治疗部位并采用湿纱布护眼。医师戴专用滤光镜，根据患者皮肤类型、皮损颜色及深浅选择治疗参数，并根据即刻反应调整参数，治疗头垂直接触皮肤后照射，首次治疗以较低的能量在耳前部位做光斑测试，约15min后根据患者皮肤敏感度、肤色和皮损颜色深浅，选择合适参数实施治疗。采用500～600nm波长手具，脉宽10ms/12ms，能量密度为8～12J/cm2，皮肤即刻反应为微红则治疗能量适合。治疗后不可搔抓或自行揭去痂皮，注意避光、避水，术后1周内每日涂表皮生长因子2次，若出现水疱，外涂抗生素软膏。治疗间隔4周，共治疗3次。

1.4 评价指标

1.4.1 疗效评价：治疗前及治疗12周后根据患者毛细血管扩张、面部红斑、脓疱、丘疹等客观症状及瘙痒情况评分评估治疗效果，皮损积分为上述各项积分总和，疗效指数=治疗前后积分差值/治疗前皮损积分×100%。采用玫瑰痤疮严重度四级评分法评估治疗12周后的疗效[8]，分为四个等级：0分：无红斑;1分：轻度，隐约可见淡粉红色斑;2分：中度，有清晰可辨的暗红色斑;3分：重度，有深红色斑。痊愈：扩张血管消退为100%;显效：扩张血管消退范围为60%～89%;好转：扩张血管消退范围30%～59%;无效：扩张血管消退低于30%。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%[9]，其中因为治疗效果不满意而退出治疗的患者归为无效。

1.4.2 患者生活质量评估：于治疗前以及治疗4周、8周、12周采用DLQI量表评估患者生活质量[10]，共10个问题，反映评估时患者对过去1周生活经历的自我评价，主要包括日常活动、症状、人际关系、休闲时间以及治疗情况等，每个问题共四个选项（0分、1分、2分、3分），总分30分，分数越高则生活质量越差。

1.4.3 不良反应情况：统计治疗过程中不良反应发生情况。

1.5 统计学分析：所有数据采用SPSS19.0统计软件进行分析， 计数资料以例数（%）的形式表示，统计分析采用χ2检验;计量资料采用均数±标准差（x?±s）表示，统计分析采用t检验，不同时间点数据比较采用重复测量方差分析。单因素分析时对于存在统计学意义的因素则纳入多因素Logistic回归分析，P<0.05被认为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组患者治疗效果比较：67例患者均完成治疗。经治疗后两组患者的红斑毛细血管扩张、丘疹及脓疱及瘙痒评分均显著降低，其中观察组患者治疗后各评分显著低于对照组（P<0.05），见表2。观察组患者治疗有效率显著高于对照组（91.18% vs 69.70%），差异有统计学意义（P<0.05）。典型病例见图1～2。

2.2 两组患者生活质量评分比较：治疗前，两组患者生活质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组均显著降低，其中观察组不同时间点各评分水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） ，见表4。

2.3 不良反应发生情况：主要不良反应为局部轻度红肿、紫癜、皮肤干燥紧绷，其中红肿3d左右可自行消退，而紫癜约10d消退，皮肤明显干燥紧绷，加强保湿防晒后1个月内可消退。均未出现色素沉着、结痂、水疱、瘢痕等不良反应，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.4 生活质量指数影响因素单因素分析：单因素方差分析结果显示，吸烟、饮酒、文化程度的DLQI评分比较差异无统计学意义，而女性DLQI评分高于男性，低年龄（≤30岁）患者DLQI评分高于高年龄患者（>30岁），未婚患者高于已婚患者，丘疹型患者高于红斑型患者，差异有显著性（P<0.05），见表6。

2.5 生活质量指数影响因素Logistic分析：以67例患者术前DLQI评分中位值为临界值，将DLQI评分（高临界值=1，低临界值=0）作为因变量，以患者性别（男=1，女=0）、年龄（≤30岁=1，>30岁=0）、婚姻情况（未婚=1，已婚=0）、分型（红斑型=1，丘疹型=0）为自变量，进行Logistic回归分析，研究显示性别、年龄、婚姻情况以及分型均是影响患者生活质量的危险因素（P<0.05），见表7。

3  讨论

玫瑰痤疮发病机制复杂，有研究表明Toll样受体激活、表皮抗菌肽家族的抗菌活性受损在玫瑰痤疮炎症反应中扮演重要角色，如：糖皮质激素、蠕形螨等通过诱导Toll样受体2的激活而过表达激肽释放酶5，从而引发异常炎症反应，紫外线刺激导致维生素D依赖的表皮抗菌肽过度激活，可损伤皮肤屏障功能等，进而出现玫瑰痤疮病症[11-12]。羟氯喹是治疗玫瑰痤疮的常用药物，可抑制Toll样受体2的活化从而调控炎症反应，同时还能增强患者皮肤对紫外线的抵抗能力，減少皮肤损伤，但研究发现单纯性用羟氯喹治疗红斑毛细血管扩张皮损，修复效果欠佳[11]，且对痤疮后已出现的红斑，药物治疗基本无效，一些治疗痤疮的药物甚至会加重面部红斑，故而需配合其他治疗方式。

近年来兴起的光疗及激光疗法已逐步应用于玫瑰痤疮的治疗中，如：红光照射、光动力学疗法、脉冲染料激光及强脉冲光等[13-14]，其中强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）是一种500～1 200nm的宽光谱复合光，基于选择性光热解作用，脉冲光能量穿透皮肤后只有特定波长范围的强光可被血红蛋白吸收，热量经血红蛋白传导至血管壁，从而造成血管内皮细胞肿胀、血管痉挛收缩及血栓形成，最后封闭血管以及减轻炎症反应[15-16]。DPL则是进一步提高光热解作用选择性，光子能量可被高度集中并精准靶向封闭病变血管，最终提高治疗效能。

本次研究结果显示，治疗后观察组有效率显著高于对照组（91.18% vs 69.70%），其中观察组患者治疗后红斑毛细血管扩张、丘疹脓疱及瘙痒评分均显著低于对照组，表明在羟氯喹治疗基础上使用DPL治疗可快速改善红斑及血管扩张的症状，抑制局部血管再生和炎症反应的扩大化。此次纳入的患者为红斑型和丘疹型，主要表现为毛细血管扩张，同时炎性因子的聚集导致持续性红斑的产生。体外研究表明，羟氯喹可抑制幼稚性T细胞向Treg细胞的分化，从而抑制免疫炎症，同时还能降低皮肤对紫外线的敏感性，稳定溶酶体膜以及抑制细胞免疫和补体活性，最终发挥治疗效果[17]。DPL通过输出波长仅为500～600nm的窄光谱，提高激光精准性，光斑均一，降低疼痛感，更高峰值能量精准封闭血管，从而有效改善玫瑰痤疮患者持续性的红斑及毛细血管扩张。激光治疗后可刺激患者神经血管异常调节，从而激活血管的高反应性和扩大炎症反应，而羟氯喹可通过抑制PI3K/Akt信号通路而调控外周血单个核细胞的活性和功能，从而减少炎性因子的释放和降低免疫反应[18]，故而DPL结合羟氯喹效果显著，患者面部的红斑、丘疹、斑块的淡化或者消失，增加了对自身容貌的自信心，从而降低了心理负担，提高了生活质量。

本次研究通过Logistic回归分析显示：性别、年龄、婚姻情况以及分型均是影响患者生活质量的危险因素（P<0.05），其中女性DLQI评分高于男性，低年龄（≤30岁）患者DLQI评分高于高年龄患者（>30岁），未婚患者高于已婚患者，丘疹型患者高于红斑型患者，与王子洋等[19]研究结果相近，玫瑰痤疮明显影响女性患者生活质量，婚姻状况、分型均可影响患者生活质量。女性患者性格一般比较敏感，情绪容易波动，对形象（特别是容貌）有更高的要求，故而一旦患者面部出现斑块、红斑等异常情况，则极易产生自卑感，抵制和外界接触，产生负面情绪，故而药物、手术治疗的同时仍然需要开展心理疏导，提高治疗信心，从而提高治疗积极性。低年龄（≤30岁）患者以及未婚患者生活质量更容易受到疾病的影响，此次研究中低年龄患者大多数未婚或者单身状态，处于对婚姻向往的阶段，故而注重自己的外表和异性的评价，由于面部充血发红，因而不愿外出或者拒绝与异性交流，担心别人对自己的偏见等。许凌晖等[19]认为传统药物（外用甲硝唑、口服四环素类抗生素等）对炎症引起的红斑疗效较好，对于非炎症性红斑尽管挑战性较大，但是近年来治疗手段不断更新，0.33%酒石酸溴莫尼定凝胶、光电治疗（脉冲染料激光、Nd：YAG激光等）等方式也逐步明显提高了治疗效果。对于丘疹型玫瑰痤疮，仍然以药物治疗为佳，光电设备对炎症性皮损的疗效相对较差，整体治疗效果比红斑型玫瑰痤疮差，故而红斑型玫瑰痤疮患者的DLQI评分显著低于丘疹型患者。因此，对于玫瑰痤疮的治疗除了生理疾病上的治疗外，还需进一步评估患者心理状态，如：焦虑、抑郁情绪，从而指导医师及早开展心理辅导和治疗，提高生活质量和治疗效果。

综上所述，性别、年龄、婚姻情况以及分型均是影响玫瑰痤疮患者生活质量的危险因素。DPL结合羟氯喹可有效降低红斑血管扩张评分，改善患者生活质量，提高治疗效果。

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[收稿日期]2020-06-11

本文引用格式：施伟伟，花志祥，黄红娟，等.DPL结合羟氯喹对玫瑰痤疮患者疗效和红斑血管扩张评分的影响及患者生活质量指数影响因素Logistic分析[J].中国美容医学，2021，30（8）：63-67.