MSCT联合血清HE4、CEA及Cyfra21-1因子检测对肺癌中的诊断价值

成都市新都区中医医院检验科(四川 成都 610500)

陈全敏* 周 峰 刘 阳 白劲松

肺癌是全球发病率、死亡率均居首位的恶性肿瘤，约占全世界每年新发癌症病例的12%，据WHO统计，每年新发病患者在120万例以上，而死亡高达110万例[1]。目前肺癌发病原因尚未明确，但87%的肺癌与吸烟存在着密切的关系，超过3/4肺癌患者均有吸烟史[2]。而在职业癌中，肺癌也是其中最为重要的一种，长期接触福尔马林、硅、铍等物质会导致肺癌发病率增加，空气污染，特别是工业废气均可引起肺癌。在肺癌早期患者无特殊症状，常与呼吸系统疾病症状无异，因此大部分患者在发现时已为晚期，导致患者生存期缩短，治疗困难[3]。为提高患者生存率，有效的检测方法是关键。在临床上CEA(癌胚抗原)、Cyfra21-1(细胞角蛋白片段19)、HE4(人附睾蛋白4)作为肿瘤标志物，在对肿瘤的诊断上有较大的参考价值，而MSCT可为临床提供更全面的病灶信息，为临床诊断及治疗提供参考依据[4]。因此，本文旨在分析MSCT联合血清HE4、CEA及Cyfra21-1因子检测对肺癌中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾分析本院2017年9月至2019年8月收治的40例肺癌患者的临床资料。40例患者中男性27例，女性13例，年龄30～77岁，平均年龄为(52.36±6.31)岁，其中27例男性患者都有吸烟史。纳入标准：所有患者都经过病理检查、细胞学检查以及影像学检查确诊为肺癌；影像学资料和病理资料完整；无碘试剂过敏史；患者均签署知情同意书。排除标准：患有其他恶性肿瘤者；临床资料不完整者；肝肾功能异常者。另选取在本院同期治疗的肺部良性疾病患者40例，男26例，女14例，年龄35～70岁，平均年龄为(54.13±5.22)岁；健康体检患者40例，男25例，女15例，年龄32～72岁，平均年龄为(54.23±3.85)岁。

1.2 方法

1.2.1 MSCT检查 检查仪器选用西门子64排多层螺旋CT进行扫描。扫描前准备：检查前患者身上所有影响扫描的金属异物需进行排除。扫描参数：管电压120kV，管电流180～220mA，扫描层厚及层距均为0.5cm，螺距为1.0。体位：患者于扫描床上平躺，仰卧位。扫描范围：全肺。首先进行平扫，平扫完成后注入80mL碘海醇后进行增强扫描，扫描完成后利用CT后处理工作站，对患者轴位扫描图像进行冠状位、矢状位图像重建。将图像数据传输到PACS系统，由诊断医师针对扫描图像进行阅片和分析诊断。

1.2.2 血清HE4、CEA、Cyfra21-1因子检测 首先进行患者血液收集，需要患者在空腹状态下进行抽血，血量5mL，抽血后将标本置于3000r/min的离心机内，离心15min，取上清液备用。检测所有患者血清中HE4、CEA、Cyfra21-1。使用化学发光法进行检测，检验步骤与方法严格按照试剂盒内说明书操作，以试剂盒上正常值为检验标准。试剂均采用CanAg公司的试剂盒，使用奥地利生产的酶标仪以及其配套的洗板机进行检测。

1.3 观察指标对所得图像以及不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表达水平进行分析，对比MSCT、HE4、CEA、Cyfra21-1单独检查以及三种因子联合MSCT检查对肺癌患者准确性、敏感性、特异性。

1.4 统计学方法本研究数据均采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料采用()描述；计数资料通过率或构成比表示，并采用χ2检验；以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表达水平比较肺癌患者清中HE4、CEA、Cyfra21-1表达水平明显高于肺部良性疾病和健康组，比较差异有统计学意义(P<0.05)；健康组与肺部疾病者比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表达水平比较()

表1 不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表达水平比较()

注：⋆表示与卵巢良性疾病患者相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不同检查对肺癌诊断的敏感性、特异性、准确性比较在四者单独检查中，四者之间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)，MSCT+HE4+CEA+Cyfra21-1检查敏感性、特异性、准确性分别为97.50%、92.50%、97.50%，明显高于四种单一检查，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同检查对肺癌诊断的敏感性、特异性、准确性比较[n(%)]

2.3 图像分析在40例肺癌患者中有25例为中央型肺癌，其MSCT表现：支气管狭窄、阻塞，可出现由支气管阻塞造成的肺不张或阻塞性肺炎，有反“S”征。15例为周围型肺癌患者，其MSCT图像可见肿块边缘有分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征以及周围结构集中征，而其肿块内部结构可见CT值变化、钙化、癌性空洞、支气管充气征以及空泡征，见图1～图8。

患者，女 影像诊断：右肺中叶腺癌。MSCT图像：经静脉注入造影剂后行增强扫描显示：右肺中叶可见软组织密度肿块影(图1～图4)，可见内密度不均匀，增强扫描明显不均匀强化，病灶边缘可见分叶，邻近胸膜稍增厚(图5～图8)。

3 讨 论

肺癌临床表现和其发生部位、侵犯范围、病理类型有所区别，常表现为阵发性咳嗽、干咳、咯血、喘鸣、呼吸困难等[5]。由于其临床表现十分复杂，10%的患者在诊断时无症状，在出现典型症状体征时多为晚期[6]。选择合适的方法提高肺癌早期诊断率，减少误诊和漏诊，对患者治疗及其预后有着重大的意义。

肿瘤标志物是在肿瘤细胞发生发展过程中所产生的物质，可反映肿瘤生物学特性，CEA、Cyfra21-1、NSE等为临床上常用的肿瘤标志物，对肿瘤的诊断有着重要的参考价值[7]。CEA作为糖蛋白，最早在结肠癌以及胎儿长组织中被发现，在正常人外周血中含量低，其作为结肠癌筛查首选肿瘤标志物存在，被临床广泛应用。目前研究也提出其在乳腺癌、肺癌、胃癌中表达也有升高趋势[8]。但由于其广泛性，导致其影响因素较多，在对肺癌早期诊断中局限性发病。Cyfra21-1为上皮肿瘤细胞分解而来，在分解后溶于血清之中[9]。在正常情况下其在血清中含量低，只有在上皮细胞恶化后角蛋白在酶蛋白活性被激活时降解，Cyfra21-1就会溶于患者血清中，呈现高表达，特别是在肺鳞癌中有高表达。但在一些肺部良性疾病中Cyfra21-1不会出现高表达[10]。而其在血清中不同浓度的表现与临床肿瘤分期正相关，可为临床分期和治疗效果评估提供参考依据。作为WFDC2基因编码的产物HE4，有酸性单信号肽和半胱氨酸丰富多肽特点的分泌蛋白，其在卵巢癌应用中十分普遍[11]。近年来，国内外也报道其在肺腺癌中为高表达，在肺鳞癌中亦有中等程度表达。而相关研究指出，HE4有作为诊断肺癌以及其预后评估的潜质[12]。在本研究中，肺癌患者血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表达水平明显高于肺部良性疾病和健康组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示三种肿瘤标志物在肺癌中均有高表达，对肺癌的诊断有一定的临床价值。但单独的肿瘤标志物检测在临床诊断肺癌中存在局限性，特异度、敏感度均不理想，因此联合诊断已经成为目前研究的主要方向[13]。MSCT作为肿瘤检查的重要手段，有着经济方便、扫描速度快、扫描范围大、分辨率高等优点，并可通过强大的后期图像处理功能为临床提供患者病灶更为全面的信息[14]。对肿瘤性质、强化程度、性状等进行判断，为临床分期和良、恶性肿瘤鉴别提供参考依据，也能对肿瘤患者术前、术后情况进行评估[15]。因此本文使用MSCT联合血清HE4、CEA及Cyfra21-1检查，发现其对肺癌诊断的敏感性、特异性、准确性分别为97.50%、92.50%、97.50%，明显高于四种单一检查(P<0.05)，提示联合检查可降低漏诊和误诊率，提高临床诊断率，对肺癌诊断有着较大的参考价值。

综上所述，MSCT联合HE4、CEA及Cyfra21-1检查对肺癌诊断的敏感性、特异性、准确性高，可为临床诊断提供更加全面的信息，值得临床广泛推广。