观山湖区育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶基因677C/T多态性分析

刘纪昀，尹璇

（1.贵阳市第二人民医院，贵州 贵阳 550000；2.贵阳市妇幼保健院，贵州 贵阳 550000）

0 引言

亚甲基四氢叶酸还原酶是细胞蛋氨酸代谢的一种重要酶，可催化体内5，10-亚甲基四氢叶酸生成5-亚甲基四氢叶酸的还原反应，是叶酸代谢和同型半胱氨酸（Hcy）代谢反应的一种关键酶[1]。677 C/T基因突变是第677位碱基 C 由碱基 T 取代，它能使MTHFR酶活性降低及耐热性下降，引起高同型半胱氨酸血症、核酸合成和甲基化异常，影响叶酸整体代谢，导致各种疾病发生[2]。人体自身既不能合成也不能直接利用叶酸，叶酸对胚胎发生具有重要作用[3]。研究表明，叶酸缺乏可引起多种出生缺陷的发生风险上升，可导致母体内发生流产、早产、死胎、胎儿神经管畸形、先天性唇腭裂、以及先天性出生缺陷等不良妊娠，同型半胱氨酸水平增高也是其中的一个高危因素[4-5]。本文旨在了解本地区育龄妇女MTHFR基因多态性，指导孕期妇女个体化增补叶酸，从而减少甚至避免因叶酸缺乏导致的早产、流产及各种新生儿出生缺陷病。

1 资料与方法

1.1 一般资料。收集2020年1月至2020年12月贵阳市第二人民医院门诊来自观山湖区的检测MTHFR基因多态性的4464名孕前及孕早期妇女的检测结果，并对收集的数据进行分析，并与其他报道地区比较。

1.2 方法。PCR荧光探针法。

1.3 统计学处理。软件：SPSS 20.0统计学处理软件；数据格式：计量数据（±s），计数数据（n，%）；检验：经由t值、χ2值完成数据检验；结果：存在统计学意义前提为P＜0.05。

2 结果

2.1 观山湖地区女性MTHFR基因型分布情况。MTHFR基因分布情况详见表1。CC型占41.3%，CT型占44.4%，TT型占14.1%，T基因型分布频率为36.4%。

表1 观山湖地区女性MTHFR基因型分布

2.2 观山湖地区与中国人群MTHFR基因型和等位基因频率分布对比。观山湖地区与中国人群MTHFR基因型及等位基因频率分布对比，结果详见表2和图1、图2。经分析，观山湖地区与中国人群MTHFR基因型频率比较（χ2=834.575，P＜0.05），说明观山湖地区与中国人群MTHFR基因型频率存在统计学差异，表现为观山湖地区CC基因型频率明显高于中国人群，而CT基因型和TT基因型频率均明显低于中国人群；观山湖地区与中国人群等位基因频率比较（χ2=806.460，P＜0.05），说明观山湖地区与中国人群MTHFR等位基因频率存在统计学差异，表现为观山湖地区C等位基因频率明显高于中国人群，T等位基因频率明显低于中国人群。

图1 观山湖地区和中国人群的MTHFR基因型构成频率

图2 观山湖地区和中国人群的MTHFR等位基因构成频率

表2 观山湖地区育龄女性与中国人群MTHFR基因型及等位基因频率分布（%）

2.3 不同年龄MTHFR基因型分布。不同年龄段基因型分布情况，详见表3。20～25岁CC、CT和TT基因型构成频率分别为43.6%、44.2%和12.2%；26～30岁CC、CT和TT基因型构成频率分别为40.3%、44.7%和15.0%；31～35岁CC、CT和TT基因型构成频率分别为39.3%、44.6%和16.1%；36～40岁CC、CT和TT基因型构成频率分别为41.3%、44.4%和14.3%。

表3 不同年龄段MTHFR基因型分布

图3 不同年龄段的MTHFR基因型构成频率

3 讨论

亚甲基四氢叶酸还原酶催化5，10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸盐，使之能为同型半胱氨酸提供甲基形成甲硫氨酸。MTHFR基因677等位基因C→T会导致MTHFR酶耐热性和活性下降甚至丧失，酶活性降低导致5一甲基四氢叶酸合成减少，进而导致血清Hcy水平升高，发生高hcy血症，从而影响DNA甲基化，使机体产生低甲硫氨酸血症，（CC型酶活性为100%、CT型酶活性为65%、TT型酶活性为30%）T基因对叶酸代谢影响最大。孕妇怀孕期间叶酸缺乏，婴儿发生神经管缺陷、唇腭裂、先天性心脏病及唐氏综合征的几率会大大增高；孕妇发生妊娠期高血压、先兆子痫、习惯性流产、死胎的风险也将增高；男性叶酸代谢障碍会影响精子质量从而导致不孕症的发生。备孕期或孕期妇女通过增补叶酸，可以减少甚至避免早产、流产及各种新生儿出生缺陷病。对于MTHFR基因异常的孕妇，存在叶酸代谢障碍，常规叶酸补充剂量是不够的，应根据自身的MTHFR基因型，在正确时间补充正确剂量叶酸。

综上所述，观山湖区女性人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分布与年龄、地域等有一定的相关性，MTHFR基因677等位基因C→T突变与一些孕妇胎儿高危疾病有一定相关性。了解观山湖区育龄妇女MTHFR基因多态性分布，可以为本地区今后开展MTHFR基因多态性研究与相关疾病的发生、发展提供可靠的数据支持和理论依据，还可以对治疗叶酸缺乏所导致的相关疾病提供帮助，指导孕期妇女合理的个体化补充叶酸，从而避免早产、流产及各种新生儿出生缺陷病的发生。