急性缺血性脑卒中早期联合应用银杏二萜内酯葡胺及低分子肝素钙的临床观察

朱环宇，薛晓琳

（灌云县人民医院，江苏 灌云）

0 引言

目前许多急性缺血性脑卒中死患者发病后因各种原因错过溶栓及取栓指征，无法短期内恢复闭塞血管，改善患者神经功能缺损症状。而目前临床指南针对此类病人无标准的用药治疗方案，因此导致缺血的进展或因组织坏死加重而出现的神经功能缺损，致残率和致死率较高，所以寻找有效的治疗方法尤为重要。[1]目前低分子肝素钙及银杏二萜内酯葡胺在临床上已经广泛用于治疗急性缺血性脑卒中，其有效性已得到临床试验证实。本研究用银杏二萜内酯葡胺与低分子肝素联合治疗急性缺血性脑卒中取得满意疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2018年10月至2019月10月神经内科住院患者，对照组40例，男30例，女10例，年 龄45～70岁，平均（57.64±11.32）岁。联合组40例，男28例，女12例，年龄46～72岁，平均（58.94±10.73）岁。对照组及联合失访0例，死亡0例。两组患者基线资料，统计学无明显差异，见表1。

表1 两组基线资料[n,,n(%)]

表1 两组基线资料[n,,n(%)]

1.2 入组标准及排除标准

1.2.1 入组标准

（1）所有的病人均在我院经头颅MR证实存在新鲜梗死灶；发病24～72 h；超过时间窗无法取栓及溶栓治疗。（2）患者及家属能够很好的依从性，完全配合本次治疗方案。（3）所选患者近期未予以抗血小板及抗凝治疗。

1.2.2 排除标准

凡有出血性脑梗死、大面积脑梗死、深昏迷，严重心、肝、肾功能损害者，有血液病或出血倾向者、严重高血压（收缩压超过200 mmHg以上）者，均不作为入选标准。

1.3 方法

80例急性缺血性脑卒中患者病例随机分成两组，对照组为40名，联合组为40名。对照组与联合组，统一采取口服阿司匹林0.1g po qn瑞舒伐他汀钙片10mg po qn基础下，对照组加用血栓通300 mg加入100 mL氯化钠注射液中静脉滴注1次/d，连续治疗10 d；联合组在对照组治疗方案同时再加用银杏二萜内酯葡胺静脉滴注和低分子肝素钙皮下注射治疗，银杏二萜内酯葡胺5 mg加入100 mL氯化钠射液静脉滴注，1次/d，连续治疗10 d；低分子肝素钙5000 IU，皮下注射1次/d，持续治疗10 d。

1.4 观察指标

观察并比较两组疗效及治疗前后凝血四项（PT、APTT、FIB、TT）、[2]疗效判定标准：NIHSS评分对两组在治疗后1 d、治疗后7 d、治疗后10 d的NIHSS评分进行对比，评分标准如下：评分0～1分为正常；2～4分为轻度缺损；5～15分为中度缺损；16～20分：中-重度缺损；21～42分为重度缺损。

1.5 临床疗效

对两组患者的临床疗效进行对比，疗效评价标准如下：基本痊愈-病残0级，NIHSS评分下降程度＞90%；显效-病残1～3级，NIHSS评分下降程度46%～90%；有效-NIHSS评分下降程度18%～45%；无效-NIHSS评分下降程度＜18%。治疗总有效率=（基本痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差（）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

联合组治疗总有效率为85.0%，高于对照组的62.5%，统计学无差异P＜0.05，见表2。

表2 两组患者治疗有效率（n,%）

治疗前两组患者PT、APTT、FIB、TT四种数值比较，统计学无显著差异（P＞0.05）。两组治疗前后PT、APTT数值水平均高于治疗前，同时联合组高于对照组，统计学具有显著差异（P＜0.05）；两组FIB数值水平治疗后与治疗前，统计学无显著差异差异（P＞0.05），对照组和观察组治疗后FIB数值水平，统计学无显著差异（P＞0.05）；两组TT的数值水平均低于治疗前，统计学具有显著差异（P＜0.05）；对照组与联合组治疗后TT数值水平比较，统计学无显著意义（P＞0.05），见表3。

表3 治疗前后两组患者PT、APTT、FIB、TT四种数值比较（）

表3 治疗前后两组患者PT、APTT、FIB、TT四种数值比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与联合组治疗后比较，bP＜0.05。

两组患者经过10 d正规治疗前后发现神经损伤分子水平两组NSE、S100B、GFAP数值比较，统计学无显著差异（P＞0.05）；治疗后的两组NSE、S100B、GFAP数值均低于治疗前，且观察组低于对照组，统计学具有显著差异（P＜0.05），详见表4。

表4 正规治疗前后发现神经损伤分子水平两组NSE、S100B、GFAP数值比较（）

表4 正规治疗前后发现神经损伤分子水平两组NSE、S100B、GFAP数值比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与联合组治疗后比较，bP＜0.05。

两组患者经过10 d治疗前后的神经功能缺损评分比较，两患者入院治疗前NIHSS评分比较，统计学无显著性差异（P＞0.05），治疗7 d后两组患者NIHSS 评分均有减少，对照组和联合组比较，统计学有显著性差异（P＜0.05）。治疗10d后见表两组患者NIHSS评分，同组统计学无显著性差异，对照组与联合组比较，统计学有显著差异（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者经过10 d治疗前后的神经功能缺损评分比较（）

表5 两组患者经过10 d治疗前后的神经功能缺损评分比较（）

不良反应联合组：皮肤淤斑2例；对照组：牙龈出血1例，经治疗后均好转。

3 讨论

急性缺血脑卒中已经成为损伤人类健康及生活的重要危险因素之一[3]，脑梗死发病机制复杂[4]，可能与脂质代谢障碍、血管内皮损伤、血小板黏附、血小板聚集释放血栓形成及脑血管狭窄、闭塞、痉挛等因素有关，我们希望通过多种方式治疗，从而有助于快速恢复神经功能[5]。低分子肝素钙抗能够增强凝血中的依赖性抗因子以及纤溶酶原中的活性，有效地优化患者血液黏稠度，使其在与血管内膜结合过程中，能够有效地促进内源性氨基多糖的释放，从后起到抵抗血栓的作用，进一步有效地抑制抑制血栓形成，并且还可以促进血栓快速溶解，帮助血管再次恢复通畅，从而改善患者血管内的侧支循环，增加脑的血流量，组织患者出现不可逆损伤。

目前，银杏二萜内酯葡胺的在急性缺血性脑卒中的临床使用受到了密切的关注，多项研究表明，银杏二萜内酯葡胺在改善细胞功能结构的损伤，有效地降低细胞比例的损失，从而保护神经系统等方面具有重要作用[6]。银杏二萜内酯葡胺的主要成分包括银杏二萜内酯葡胺A、B、K，其具备活血化瘀功效，在相当程度上减少血管阻力，改善脑组织内微循环，增加脑组织血液供应。另外[7]，银杏内酯是本身也是血小板激活因子拮抗剂，这种方式拮抗与PAF受体有关，而其本身也是血小板或其他因子分泌的一种细胞因子，全身参与了急性缺血性脑卒中的病理及生理发生过程。因此银杏二萜内酯葡胺能在一定程度上拮抗血小板活化因子靶点，能有效地选择性调节蛋白激酶、激酶通路具，进而达到预防血小板聚集、炎症级联反应、神经网络重构的效果和目的[8]。

综上所述，低分子肝素联合银杏二萜内酯葡胺可以通过改善患者凝血功能、降低神经损伤分子的表达、从而提高患者预后。

本次研究样由于样本量较少，存在抽样误差，因此本研究尚无法得出确定性的结论，我们将会继续扩大样本样搜集，采用不同统计学方法，来确定睡眠质量高低是否影响脑血管疾病风险因素，积极针对睡眠质量差的患者进行随访，观察患者改善睡眠质量后是否相关风险因素是否降低。