阿托伐他汀的常见不良反应及其特点分析

贺佳

（呼和浩特市蒙医中医医院，内蒙古 呼和浩特）

0 引言

阿托伐他汀是预防心血管疾病常用药，可以有效降低血脂胆固醇水平，过往临床治疗经验表明该药物的降脂效果确切[1]。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，除了有调脂功能还能抗氧化应激、改善血管内皮，抗动脉粥样硬化[2]。但是临床应用经验表明，患者在服用该药物之后会出现不同程度的不良反应，导致治疗效果受到影响。基于此，本研究将我院2018年10月至2019年10月服用阿托伐他汀发生不良反应的100例患者作为研究对象，分析了其临床资料，现做出如下报道。

1 资料及方法

1.1 一般资料

100例患者中，男性71例，女性29例。年龄50～87岁，平均（68.15±8.24）岁。高血压11例，脑梗8例，冠心病52例，高脂血17例，冠状动脉粥样硬化5例，高胆固醇血症7例。

1.2 方法

对100例服用阿托伐他汀出现不良反应患者的性别、年龄、用药剂量、联合用药、不良反应发生时间、不良反应累及器官进行统计分析。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 阿托伐他汀不良反应患者的年龄及性别分布情况

男性占比显著高于女性，差异具有统计学意义（P＜0.05），患者年龄及性别分布情况见表1。

表1 100例阿托伐他汀不良反应患者年龄及性别分布情况（n,%）

2.2 阿托伐他汀不良反应患者用药剂量情况

阿托伐他汀不良反应患者用药剂量情况见表2。

表2 100例阿托伐他汀不良反应患者用药剂量情况（n,%）

2.3 阿托伐他汀不良反应患者联合用药情况

阿托伐他汀不良反应患者联合用药情况见表3。

表3 100例阿托伐他汀不良反应患者联合用药情况（n,%）

2.4 阿托伐他汀不良反应患者不良反应发生时间情况

阿托伐他汀不良反应患者不良反应发生时间情况见表4。

表4 100例阿托伐他汀不良反应患者不良反应发生时间（n,%）

2.5 不良反应累及系统及临床表现情况

不良反应累及系统及临床表现情况见表5。

表5 不良反应累及系统及临床表现情况（n,%）

3 讨论

近年来，随着人们生活方式发生变化，精神和生活压力的增加导致心血管疾病的发病率持续走高，如何预防及治疗心血管疾病成为了临床医学界共同关注的问题。高血脂、高血压、冠心病、脑卒中等疾病会对人们的生命安全产生重大影响，但随着医疗技术的进步，已经有许多药物可以对心血管疾病进行有效治疗和预防。阿托伐他汀是一种常用药品，有出色的稳定动脉粥样硬化斑块能力，可以有效降脂。高血压、冠心病、糖尿病、急性冠脉综合征、血脂异常等疾病都可以用阿托伐他汀进行治疗，尤其是在治疗冠心病和高胆固醇血症中可发挥重要作用。

阿托伐他汀可以抑制胆固醇和HMG-CoA还原酶合成，增加肝脏中的肝细胞表层低密度脂蛋白的同时减少脂蛋白和血浆胆固醇。在治疗家族新性高胆固醇血症、混合型脂类代谢障碍时，可以降低三酰甘油、极低密度脂蛋白胆固醇。同时，阿托伐他汀的吸收速度快，经过肝脏代谢和胆汁清除后，其半衰期为14 h，药物起效速度快。有临床调研数据显示，在阿托伐他汀的应用过程中患者服用后出现不良反应事件的发生率较高，对治疗效果产生了不良影响[3]。本研究通过对100例服药后产生不良反应患者的情况进行了观察，研究结果如下：发生不良反应患者男性的占比为71.00%，显著高于女性（P＜0.05）；发生不良反应的患者年龄主要为60岁以上患者，其中年龄为80岁以上患者占比为34.00%。表明了阿托伐他汀产生不良反应和患者的年龄和性别有关。究其原因是随着年龄增大，老年人的身体机能会出现不同程度衰退，导致新陈代谢变慢，肝细胞CYP3A4同工酶减低，使药物排泄效果差，引起毒素堆积从而出现不良反应。通过对他汀类药品不良反应相关文献进行研究，薛晓龙[4]曾报道了167例阿托伐他汀不良反应的具体情况，167例患者中男性占比达到了68.00%，和本研究类似。本研究中发生不良反应患者用药剂量为5～60 mg/d，其中用药剂量为20 mg/d的患者占比最大，为63.00%，40 mg/d的占比仅为4.00%。表明了用药剂量和出现不良反应密切相关，青山等[5]曾将阿托伐他丁以不同剂量应用于冠心病的治疗中，发现通过大剂量阿托伐他汀可在保障给药安全的同时可尽可能地发挥药物调脂的功效。本研究表明，联合用药后发生不良反应的概率高于单独应用阿托伐他丁，这和药物之间药代原理互相作用有关。根据相关研究表明，他汀类药物剂量合理且在监护下使用，和钙拮抗剂是安全的。但是当他汀药物除了配伍用钙拮抗外还同时使用其他的CYP3A4抑制剂或底物，则会引起不良反应[6]。本研究中出现的不良反应主要累及在骨骼系统、消化系统、中枢神经、皮肤、心脑血管、泌尿系统等，其中消化系统受到的累及最大，达到了36.00%。消化系统损害具体表现为肝功能异常、腹胀、腹痛、腹泻、食欲下降。肝功能异常表明患者肝功能受到了损害，故在医师下处方时应检测患者的肝脏功能，了解是否有肝脏疾病、是否饮酒及每日饮酒量、是否合并其他疾病等。必要时需及时停药，预防影响患者肝功能。本研究中骨骼系统累及具体表现为骨关节疼痛、肌肉酸痛、肌肉疲劳、横纹肌溶解等。导致患者出现骨骼系统方面不良反应的原因在于他汀类药物能阻断羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶，抑制HMG-CoA的进一步转化，导致甲羟戊酸合成受阻。辅酶Q10减少会引起线粒体功能障碍，从而导致骨骼肌代谢障碍和肌肉不良反应。甲羟戊酸受阻会导致肌肉蛋白质和肌浆钙离子浓度的增加。胆固醇水平降低可导致细胞溶解，肌细胞被破坏。本研究中心脑血管系统累及具体表现为肌红蛋白上升、胸闷、心慌心悸、心动过速；皮肤系统累及具体表现为皮肤黏膜破损、皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹。近年来，随着心血管疾病患者的数量增加，阿托伐他汀在临床中的应用范围更加广泛，服药后发生不良反应的患者人数也逐渐上升。如何有效将托伐他汀应用于临床，减少不良反应时间的发生概率是药剂领域重点关注的问题，诸多学者提出了自己的见解。汪静等[7]曾对22例服用阿托伐他汀产生不良反应的患者情况进行分析，报道中提出患者在服用阿托伐他汀后其骨骼系统、消化系统、中枢神经、皮肤、心脑血管会受到较大损伤，具体表现为腹痛、腹泻、食欲不振、呕吐、皮疹等。胡航志[8]曾分析了阿托伐他汀临床用药常见问题及合理用药方法，报道中提到服用阿托伐他汀后主要容易发生胸闷、心慌心悸、腹泻、皮肤瘙痒等不良反应，通过对药物剂量进行控制，进行适当的合理用药管理可以有效降低药物不良反应发生率。以上结论和本研究类似。

综合上述观点，阿托伐他汀在预防心血管疾病和控制血脂中有重要价值，但由于患者需长期服药，临床医生应重视对用药剂量的控制和对患者用药情况的观察。如出现严重不良反应应及时停药，避免给患者的机体造成更大负担。