肥胖合并高胰岛素血症患者予以吡格列酮结合二甲双胍治疗对血糖血脂代谢的改善效果

袁建萍，赵琼琼

（清远市佛冈县人民医院，广东 清远 511600）

高胰岛素血症（hyperinsulinemia）属于临床一种特殊疾病，其是指因为各种生理及病理因素，导致人体血液中的胰岛素处于过高水平，导致血糖出现过度代谢，继而造成人体处于低血糖状态，低血糖则会造成一系列的低血糖反应，如出冷汗、四肢乏力[1]。高胰岛素血症主要为病理原因诱发与生理原因诱发，病理为胰岛素瘤，生理则主要是肥胖，因此多数高胰岛素血症患者合并有肥胖，而且肥胖也是造成高胰岛素血症的主要原因。因为肥胖导致人体的对于胰岛素的抵抗能力显著升高，而为平衡患者的血糖，胰岛素分泌水平也随之显著升高，据权威研究显示，肥胖人群的胰岛素分泌量是正常人群的3 倍以上[2-3]。因此对于高胰岛素血症合并肥胖患者的治疗不仅需要改善患者的高胰岛素血症，还要改善患者的胰岛素抵抗，降低患者的脂肪蓄积量[4]。为达到该效果，本研究尝试使用吡格列酮+二甲双胍给药方案，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究对象选取为2019年01月至2020年12月我院收治的54 例肥胖合并高胰岛素血症患者，依据患者入院编号的奇偶性，将其随机为观察组与对照组，两组患者例数均为27 例。观察组患者年龄19-70 周岁，平均年龄（49.14±6.75）岁，女性有13 例，男性有14 例；对照组年龄21-64 周岁，平均年龄（48.96±6.85）岁，女性有14 例，男性有13 例，。从一般资料对比分析可观察到，本次研究的两组患者的自身一般病例信息具备较高的相似性（P＞0.05），可进行对比。本研究遵循自愿原则，患者自身已通过文字或语言等方式完全了解本次研究的全部内容，自愿加入本次研究，且经我院伦理委员会进行审批予以批准，所有患者均符合急性创伤性疾病的临床诊断标准。

纳入规则：①全部患者均存在明显的肥胖，体质量指数BMI≥28kg/m?，且均符合高胰岛素血症的临床诊断标准，经实验室血清诊断显示空腹胰岛素≥15mU/L；②患者存在明显的血脂、血糖代谢异常；③认知功能正常，依从性良好，能够配合常规治疗。

排除规则：①患者除去该疾病之外，在此前或者突发其他影响观察结果的疾病，如心脑血管、肝肾功能障碍或其他严重疾病；②患者自身携带精神类疾病，如人格分裂等，临床上无法对其反馈的信息进行确认；③患者为特殊类型患者，例如未成年，妊娠期妇女，高龄老人或免疫功能缺陷疾病患者。

1.2 方法

全部患者入院后均对其进行饮食控制，合理运动等干预方式，要求其减少脂肪摄入，并提升运动量，以控制患者体重。对照组在此基础上给药二甲双胍（生产厂商：中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字：H20023370；规格：0.5g*20s）治疗，0.5g/次，2 次/d。观察组对照组的基础上联合盐酸吡格列酮片（生产厂商：成都迪康药业股份有限公司；国药准字号：H20052156；规格：15mg*7s），口服，30mg/次，1 次/d。给药时间均为3 个月。

1.3 观察指标

观察比较两组患者的血脂、血糖代谢指标，即空腹血糖（FBG）、餐后二小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlC）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）在治疗前与给药3 个月的变化。在指定日期采集患者的晨起空腹静脉血2 分2ml，送实验室行3000r/min 离心10min 后使用我院的全自动生化分析仪行酶联吸附试验测定上述指标，试剂盒均由北京科兴生物技术提供。

1.4 统计学方法

将数据纳入SPSS21.0 系统软件中进行计算，以（±s）进行计量统计，以（%）进行计数统计，t检验与χ2检验，P＜0.05则表示有统计学意义。

2 结果

2.1 比较观察组和对照组给药前后的血脂、血糖代谢指标的变化

给药前观察组与对照组的血脂、血糖代谢指标并无显著差异，但是在给药3 个月后相关指标均有显著变化，且观察组患者的FBG、2PGF、HbA1C、TC、TG、LDL-C 均显著低于对照组，LDL-C 高于对照组，组间比组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），详情见表1。

表1 观察组和对照组给药前后的血脂、血糖代谢指标的比较（±s）（N=40）

表1 观察组和对照组给药前后的血脂、血糖代谢指标的比较（±s）（N=40）

注：aP 表示该指标与与对照组存在显著差异，bP 表示该指标与给药前有显著差异，P＜0.05。

给药前给药后观察组对照组观察组对照组FBG（mmol/L）6.71±2.13 6.73±2.06 5.31±1.15ab 5.75±1.06a 2hPG（mmol/L）10.77±3.48 10.85±3.31 9.31±1.73ab 10.55±1.69a HbAlC（%）6.55±1.21 6.61±1.23 5.41±0.69ab 6.06±0.67a TC（mmol/L）6.88±1.11 6.85±1.06 5.14±0.98ab 5.66±0.96a TG（mmol/L）3.77±0.86 3.86±0.91 2.00±0.51ab 2.73±0.63a HDL-C（mmol/L）1.43±0.36 1.45±0.33 2.06±0.55ab 1.70±0.48a LDL-C（mmol/L）3.22±0.56 3.25±0.53 2.18±0.49ab 2.70±0.54a

3 讨论

高胰岛素血症属于临床上响度特殊的代谢疾病，该病疾病病理可造成低血糖情况，但是更多的患者则是表现为高血糖，主要是因为大多的高胰岛素血症患者都存在肥胖问题，而肥胖导致机体对于胰岛素的耐受能力显著升高，导致血糖的代谢以及血脂的代谢均存在明显的困难[5]。而该情况则会造成一种类似糖尿病的表现，患的血糖、血脂代谢明显异常，体内的血糖、胆固醇等物质水平显著升高，此外胰岛β 细胞需要代偿性的过量分泌胰岛素，才可以维持高胰岛素状态平衡高血糖，该情况会直接损伤胰岛功能，在维持一段时间后，会造成大量的胰岛细胞死亡，继而导致胰岛功能出现显著降低，继而患者由高胰岛素专向2 型糖尿病，因此高胰岛素血症又被认为是糖尿病发病前的发病[6]。因此对于高胰岛素血症合并肥胖患者的治疗不但需要改善机体对于胰岛素的抵抗，而且还需要尽可能的缓解患者的肥胖问题[7]。

二甲双胍属于临床上常用的血糖抑制药物，其进入人体后可与肌肉、脂肪组织等产生作用，提升肌肉、脂肪对于葡萄糖的吸收量，并且抑制消化道组织对于葡萄糖的摄取，来达到增加葡萄糖外周组织的消耗量，减少循环中的血糖，以此完成血糖的抑制以及血糖-胰岛素的平衡[8]。其主要被用于2型糖尿病的血糖控制治疗中，效果相对理想，可提升胰岛素的敏感性，但是肥胖患者的胰岛素抵抗显著，单纯的二甲双胍给药效果一般，而且二甲双胍无法改善患者体内脂肪堆积的情况，仅能增加肌肉对于脂肪的消耗量，该情况导致单独给药对于肥胖问题无改善。而高胰岛素血症的治疗往往难以绕开肥胖造成的高糖情况，吡格列酮同属临床上常用的血糖控制治疗药物，该药物通过激活过氧化酶的增殖受体，显著增加其的水平，以此来降低血糖对于胰岛素的抵抗作用，增加外葡萄糖运转因子的作用，以此促进外周组织对葡萄糖的吸收量与利用率，且降低胰岛素抵抗可增加胰岛素的敏感性[9]。

本研究显示：实施吡格列酮+二甲双胍治疗的观察组患者在给药3 个月后的FBG、2PGF、HbA1C、TC、TG、LDL-C 均显著低于对照组，LDL-C 高于对照组，组间比组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。表明吡格列酮联合二甲双胍，在高胰岛素血症合并肥胖患者的治疗中具备显著效果，可改善患者的血脂代谢以及血糖代谢。分析认为，二甲双胍与吡格列酮均属于血糖控制药物，而且其的作用机制存在显著差异，联合应用中下互相促进，可增加血糖抑制的效果，而血脂指标的改善则与高糖状态会严重影响患者的各器官代谢能力，导致循环紊乱，而且胰岛素恢复正常后还可抑制脂肪细胞的新生，以此来减少脂肪细胞[10]。

综上所述，在高胰岛素血症合并肥胖的治疗中，采取二甲双胍联合吡格列酮效果理想，可显著改善患者的血脂、血糖代谢，具有重要应用价值。