灵芝对心脑血管保护作用的机制及其研究进展

马传贵 张志秀 佟富军

【摘要】灵芝是中国传统草药之一，使用历史长达二千多年，用途十分广泛。心脑血管疾病包括冠心病，脑血管疾病，风湿性心脏病和其他疾病，是全世界发病率和死亡率的最主要原因之一，每年夺走1790万人的生命。现代动物实验和临床研究均表明，灵芝可以通过调节血压、血脂和血糖，以降低患心脑血管疾病的风险。在与常规药物的配合治疗中，灵芝往往具有协同疗效。本文从灵芝对“三高”疗效方面概述了灵芝对心脑血管疾病的预防和治疗作用，以及灵芝在这些作用中的潜在临床应用。

【关键词】灵芝；血压；血脂；血糖；心脑血管疾病

[中图分类号]R259 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）05-0191-03

Mechanism and research progress of Ganoderma lucidum on Cardiovascular protection

MA Chuan-gui1， ZHANG Zhi-xiu1， TONG Fu-jun2 （1.Beijing Jingcheng Biotechnology Company Limited， Beijing102600， China； 2.BeijingJunlan agriculturalcooperative， Beijing 102200， China）

[Abstract] Ganoderma lucidum is one of the traditional Chinese herbal medicines， which has been used for more than 2000 years and has a wide range of uses. Cardiovascular and cerebrovascular diseases including coronary heart disease， cerebrovascular diseases， rheumatic heart disease and other diseases， which are the main causes of incidence rate and mortality worldwide， and kill 17 million 900 thousand people every year. Modern animal experiments and clinical studies have shown that Ganoderma lucidum can reduce the risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases by regulating blood pressure， blood lipid and blood sugar. Ganoderma lucidum often has synergistic effect in the treatment with conventional drugs. In this paper， the preventive and therapeutic effects of Ganoderma lucidum on cardiovascular and cerebrovascular diseases， as well as the potential clinical application of Ganoderma lucidum in these effects are summarized.

[Keywords] Ganoderma lucidum； blood pressure； blood lipid； blood glucose； cardiovascular and cerebrovascular diseases

靈芝是一种可食用的药用菌，也是中国使用已久的传统草药之一。灵芝孢子粉是灵芝自然散发的粉末状种子，灵芝多糖是从灵芝实体中提取出来的主要的生物活性成分。灵芝含有多种蛋白质，是为数不多的具有复杂化学和药理特性的基于多糖的药物，具有抗肿瘤，免疫调节，降血糖，降血脂等多种作用[13]。心脑血管疾病包括冠心病，脑血管疾病，风湿性心脏病和其他疾病。心脑血管疾病是全世界发病率和死亡率的最主要原因之一，每年夺走1790万人的生命[14]。现代研究表明，灵芝可以降低患心脑血管疾病的风险。本文旨在概况灵芝对心脑血管保护作用的的机制及其研究进展，为临床使用灵芝提供可靠的参考依据。

1 灵芝对血压的影响

在世界范围内，高血压是心脑血管疾病和死亡率的主要危险因素，科学家预测在2025年将会有15.6亿人受到高血压的影响[15]。医学指南将收缩压高于130/80 mmHg定义为高血压，美国心脏协会于2017年11月发布的指南将舒张压超过80 mmHg定义为高血压[16]。全身血管阻力增加，血管僵硬度升高和血管对刺激的反应增强是高血压病理生理学研究的关键因素 [17]。利尿剂和β-肾上腺素能受体拮抗剂是目前主流推荐治疗方法，其他常规药物包括α1-肾上腺素受体拮抗剂、钙通道拮抗剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂，以及联合治疗等[18]。

Yearul等[19]报道了自发性高血压大鼠在经过4周的灵芝孢子粉喂养后收缩压有显著的降低。Seung Y等[20]使用灵芝多糖治疗麻醉兔和大鼠，发现灵芝多糖能够降低收缩和舒张压，抑制肾传出交感神经活动，其降压效果与剂量密切相关。实验结果表明灵芝降低血压的作用是基于其对中枢神经系统的影响以及对交感神经活动的抑制。Xing等[21]研究了商用灵芝产品调脂灵（灵芝纯营养液）保护心脑血管的作用，实验组16只高血压大鼠给予调脂灵300mg/kg灌胃，对照组15只高血压大鼠给予等量的1%生理盐水，持续了6周。在实验结束时观察大鼠心脏、大脑和肾脏病理状况，以及中风（脑出血）的发生率。结果显示调脂灵能维持动脉内皮细胞的完整性，防止血栓形成出血，降低中风率，保护心脏和大脑组织，缓解高血压引起的肾脏病变。透射电镜结果显示，调脂灵能维持心肌细胞的正常排列肌原纤维。这可能是灵芝减轻高血压损害的主要机制。

在一项临床试验中，Zhang等[22]将II期40名难治性原发性高血压患者纳入了研究，这些高血压患者被随机分为治疗组（27例）和安慰剂组（13例）。治疗组除常规药物外辅助服用灵芝片，连续3个月。结果显示，灵芝有助于降低血压，作用范围包括动脉、小动脉和毛细血管，全血粘度、血浆粘度、红细胞压积明显改善。

2 灵芝对血脂的影响

动脉粥样硬化是一种慢性动脉疾病，主要因动脉壁脂肪条纹逐渐发展为动脉粥样硬化， [23]，其临床后果取决于血管阻塞的部位和程度，临床主要表现为缺血性心脏病（IHD）、缺血性中风和外周动脉疾病（PAD）[24]。

红外光谱和NMR表明，超声波降解并没有改变多糖的一级结构，但超声处理后多糖的热稳定性提高。研究发现灵芝降解多糖比灵芝天然多糖具有更强的降血脂和抗氧化活性。小鼠肝脏的组织病理学观察表明，灵芝降解多糖可以显着改善肝细胞脂质代谢紊乱。在一项探索性试验中，Berger等[25]发现灵芝多糖在体外能够抑制T9A4肝细胞胆固醇合成，在之后的实验中发现5%的灵芝多糖对仓鼠体内的低密度脂蛋白没有影响，但是降低了9.8%的总胆固醇和11.2%的高密度脂蛋白。在小型猪中，2.5%的灵芝多糖降低了TC，LDL，高密度脂蛋白胆固醇分别下降20%，27%和18%。同时，实验动物粪胆甾醇和粪烷醇增加，胆酸盐减少，提示灵芝多糖可降低胆固醇合成。

Xing等[26]使用调脂灵治疗160例高脂血症患者，每天两次口服50毫升调脂灵，持续两个月，总有效率为87.5%。除了降低血脂以外，调脂灵还降低了一些患者的血压、血糖和ALT水平，未发现副作用，提示灵芝可能特别适合患有冠心病、高血压、糖尿病合并高脂血症者。在另一项随机双盲交叉研究中[27]，26名患者每天服用1.44克灵芝或灵芝安慰剂，治疗12周后发现服用灵芝或安慰剂的两组间体重指数（BMI）或血压无显著性差异。但服用灵芝的患者血浆胰岛素、稳态模型评估胰岛素抵抗和总甘油三酯有所降低，高密度脂蛋白胆固醇上升。结果表明灵芝孢子粉可能有轻微的降低TC和HDL的作用，并有可能改善动脉粥样硬化。一项研究[28]将15名健康志愿者和33名动脉粥样硬化性疾病患者接受灵芝水溶性提取物1g，3次/d，连续2周。结果表明，健康志愿者血小板聚集的第一和第二阶段明显受到不同浓度的灵芝水溶性提取物的抑制，血小板聚集速度减慢，且抑制效应呈剂量依赖性。提示灵芝的水溶性提取物可能通过抑制血小板聚集以治疗动脉粥样硬化，其具体机制仍有待进一步明确。

3 灵芝对血糖的影响

糖尿病是一种复杂的代谢性疾病，其特征是心脏生理、结构和机械功能的变化[29]。在糖尿病早期的病理生理变化在严格的代谢控制下具有某些可逆性，但随着疾病的发展，将最终导致不可逆变化。目前临床以降血糖对症治疗为主，而尚且缺乏专门针对糖尿病病理生理变化的治疗药物[30]。

链脲佐菌素（Streptozotocin， STZ）诱导的糖尿病是一种最常用的实验性糖尿病模型，其作用机制为内源性慢性高血糖引起的氧化应激反应。在一项研究中[31]，实验组STZ糖尿病大鼠服用不同剂量的灵芝多糖，空白对照组STZ糖尿病大鼠空腹血糖显著升高，胰岛素显著降低。而服用灵芝多糖的糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素水平的变化呈剂量依赖性，且血浆和肝脏中的谷胱甘肽还原酶（GR）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）显著高于对照组糖尿病大鼠。结果表明口服灵芝多糖可以延缓血糖升高，能有效地使氧化损伤恢复正常，减轻糖尿病大鼠血浆和肝脏的应激反应，提示抗氧化剂作用可能是灵芝降血糖，治疗糖尿病及其并发症治疗的机制之一。另一项研究[32]发现，与单独服用灵芝或降糖药物的糖尿病大鼠相比，联合服用灵芝和降糖药物的大鼠空腹血糖明显降低，胰岛素血浆中CAT、GSH-Px活性升高，血清AGEs浓度降低，心肌组织中GSH-Px表达增加，心肌组织中GSH-Px表达减少胸主动脉AGEs和结缔组织生长因子（CTGF）降低。

王冬梅等[33]将57例2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组，对照组口服复方灵芝降糖胶囊，治疗组同时服用伏格列波糖和复方灵芝降糖胶囊，结果发现治疗组患者FBG和2hBG水平相比对照组明下降， 尤其是餐后血糖下降的效应更为明显， 提示灵芝辅助常规药物治疗糖尿病可能产生协同效应。在之前关于难治性高血压的临床研究[10]中发现，虽然这些难治性高血压患者的血糖没有达到糖尿病诊断水平，但研究人员发现口服灵芝多糖后患者的血糖水平也显著降低。这种变化在以前血糖水平较高的患者中尤其显著，这提示使用灵芝多糖可能有助于糖尿病的治疗。总而言之，灵芝可以缓解糖尿病的进展，其具体机制包括上调胰岛素信号，降低降低血糖，降低AGEs表达，延缓脂质毒性心肌纤维化。

4 讨论

根据已有记载，中国人民使用灵芝已长达两千年，药食两用，主要用于强身健体，增强免疫力以及其他多种用途。西方对于灵芝的药用价值认识有限，主要将其归类为真菌，随着近些年来生物医学和药理学检测技术的进步，一部分灵芝中的生物活性物质已被分离和鉴定，包括三萜，蛋白质，脂质，脑苷和酚等。此外，灵芝内含有多种具有免疫刺激特性的生物活性多糖，有助于其发挥抗癌作用。灵芝通过特定信号分子和途径发挥其生物学作用，通过降低血糖、调节血脂、稳定血压、保护心肌细胞和大脑细胞等多条途径和靶点，灵芝对心脑血管疾病具有较好的协同治疗作用，但其具体的起效機制尚未完全明确。目前研究现状以动物实验为主，尚缺乏多中心大样本的临床随机对照研究。在未来的研究中，建议进行更多高水平临床研究，明确灵芝对心脑血管疾病的疗效和作用机制，以促进灵芝在治疗心脑血管疾病中的推广应用。

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作者简介：马传贵，男，中药师，中医预防保健调理师，研究方向：食药用菌栽培、生理及功能产品开发。E-mail：lingzhichina@126. com