丝胶蛋白逆转Ⅱ型糖尿病的研究进展

钟海玲 龚雪 陈忠敏 陈国宝 王富平

摘要： 自古中医采用家蚕蚕茧治疗糖尿病，近年来研究确定是家蚕蚕茧中的丝胶蛋白（SS）起作用。文章在Ⅱ型糖尿病（T2DM）研究中发现：SS可以促进胰岛信号转导、增加糖降解，促进肝糖原的生成而降低T2DM的血糖水平;改善胰岛素抵抗、提高糖耐量、促进胰岛细胞增殖、提高胰岛素分泌量来逆转胰岛素量能;同时，SS还具有改善脂肪代谢，提高抗氧化能力、降低炎症反应、减轻肝脏损伤、减轻肾脏损伤等逆转身体机能。研究结果表明：SS对T2DM血糖降低、恢复T2DM患者身体机能方面具有显著效果，具有潜在的治疗T2DM价值。

关键词： 丝胶蛋白;Ⅱ型糖尿病;降血糖;改善胰岛素抵抗;逆转身体机能

中图分类号： TS101.4

文献标志码： A

文章编号： 1001-7003（2021）09-0040-08

引用页码： 091107

DOI： 10.3969/j.issn.1001-7003.2021.09.007（篇序）

Research progress of sericin reversing type Ⅱ diabetes

ZHONG Hailing， GONG Xue， CHEN Zhongmin， CHEN Guobao， WANG Fuping

（College of Pharmacy and Bioengineering， Chongqing University of Technology， Chongqing 400054， China）

Abstract：Silkworm cocoons have been used for TCM treatment of diabetes since ancient times and it has been confirmed by research in recent years that sericin（SS） in silkworm cocoons plays a key role. It is found in studies of type 2 diabetes mellitus（T2DM） that SS can facilitate islet signal transduction， accelerate glucose degradation， and promote the generation of liver glycogen， thereby reducing the blood sugar level of T2DM. It can also ameliorate insulin resistance， improve glucose tolerance， promote islet cell proliferation， enhance the amount of insulin secretion to reverse insulin quantity. In the meantime， SS has advantages of improving fat metabolism， enhancing antioxidant capacity， reducing inflammation， alleviating liver damage， kidney damage and other reversal of body functions. The results reveal that SS has a significant effect on reducing blood sugar in T2DM patients and restoring the body function of T2DM patients， and has potential value in T2DM treatment.

Key words：sericin; type 2 diabetes; reduce blood glucose; improve insulin resistance; restore the body ability

收稿日期： 20201210

修回日期： 20210824

基金項目： 重庆市技术创新与应用发展专项面上项目（cstc2019jscxmsxmX0110）

作者简介： 钟海玲（1996），女，硕士研究生，研究方向为生物材料。通信作者：王富平，副教授，wangfp2013@cqut.edu.cn。

糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或功能受损而导致内分泌代谢异常的慢性疾病[1]，全世界大约有4.15亿糖尿病患者，且数量逐年增加[2]，预计到2045年将增至7亿[3]，其中Ⅱ型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占总数的90%以上[4-5]。T2DM主要由胰岛素抵抗并伴有胰岛素分泌不足导致，目前主要通过促进胰岛素分泌、增强胰岛素敏感性及促进胰岛以外的其他组织对葡萄糖的吸收等控制血糖水平[68]。研究表明，天然生物活性物质可以控制血糖浓度，减少T2DM并发症的发生[9]，《本草纲目》记载蚕茧可能对糖尿病有治疗作用[10]。研究发现是家蚕蚕茧中一种具有生物活性物质的丝胶蛋白（silk sericin，SS）起作用[11]，SS可促进葡萄糖转运和肝糖原合成，从而降低血糖[12];增强胰岛素的分泌与敏感性，减轻胰岛损伤;同时调节脂质代谢、抑制炎症反应等[13]，发挥对逆转T2DM具有的作用。

1降低血糖水平

空腹血糖（fasting bloodglucose，FBG）是检测糖尿病严重程度的重要指标之一[13]，空腹血糖≥7.0 mmol/L、随机血糖≥11.1 mmol/L即为糖尿病。FBG值也是妇女早期诊断妊娠期糖尿病的重要诊断指标[14]。近年来，采用喂食或灌胃方式，将SS给予T2DM模型鼠，检测血糖水平变化发现：SS可明显降低T2DM鼠的血糖水平（表1）。其中，采用较高剂量（>1 800 mg/kg/d），每周的降糖速率均达到3 mmol/L/周以上，且两个月内可接近正常组血糖水平;在较低剂量（100～400 mg/kg/d），每周的降糖速率与初始FBG相关，存在浓度依赖性，且随SS剂量增加，降糖速率提高;而中剂量（400～1 800 mg/kg/d），未见相关报道。

T2DM初期发生胰岛素抵抗，胰岛素生物学效应降低，进一步发展会出现糖耐量受损，这阶段胰岛素分泌量不足以降血糖，出现胰岛β细胞功能障碍，进而导致胰岛素分泌不足，出现恶性循环，导致糖代谢遇阻。研究发现，SS可降低血糖水平，并进行了相关机制研究。

1.1改善胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是T2DM的主要发病机制[2627]，稳态模式评估法测定胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMAIR）和胰岛素敏感性指数（insulin sensitivity index，ISI）用于评估糖尿病患者的胰岛素抵抗[28]。Dong等[13]研究结果显示，以初始血糖水平为基线值，腹腔注射胰岛素（0.5 U/kg BW）15 min后，糖尿病对照组（DC组）高于正常对照组（NC组），丝胶治疗组（SS组）血糖水平下降至接近NC组;NC组、DC组、SS组血清胰岛素水平分别约为1583、37.16、20.93 mIU/L，SS组较DC组的降低率约为4368%。此外，NC组、DC组、SS组的HOMAIR值分别约为5.69、45.16、10.60，ISI值分别约为-1.74、-3.81、-2.35，SS組较DC组的HOMAIR值降低率为76.15%，ISI值提高率为38.3%。

糖化血红蛋白（hemoglobinA1c，HbA1c）水平是判断血糖控制状况最有价值的指标，Zhao等[8]测得DC组、NC组的HbA1c水平分别约为9.72、3.86 mmol/L。SS组分三个组，低剂量SS组（LSS组）、中剂量SS组（MSS组）、高剂量SS组（HSS组），MSS、HSS组较DC组的HbA1c降低率分别约为54.53%、55.56%，均有效降低T2DM小鼠HbA1c水平。同时ISI随着HOMAIR降低而逐渐增加，有效减轻胰岛素抵抗，表明SS可减轻T2DM的胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性。

1.2提高糖耐量

口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）能反映人体调节血糖的能力。研究发现SS可以抑制血清游离脂肪酸表达，增加外周组织对葡萄糖摄取，进而改善葡萄糖耐量[29]。Dong等[1-3]给予1.5 g/kg（BW）葡萄糖，120 min时SS组的血糖水平显著下降至12.5 mmol/L，DC组的血糖水平为27 mmol/L，SS组较DC组血糖下降率为53.7%。Zhao等[8]测得SS组糖耐量在三个时间点（60、90、120 min）均表现出改善现象，在120 min时，NC组、DC组及LSS、MSS、HSS组的血糖降低率分别约为71.73%、18.02%、34.41%、58.65%和66.34%，表明SS可有效提高T2DM的糖耐量。

1.3促进胰岛信号转导

胰岛素是机体调节血糖吸收、促进合成代谢最关键的激素，可以促进糖原、脂肪、蛋白质合成。胰岛素由胰岛β细胞分泌后与胰岛素受体（insulin receptor，IR） 结合，进而与胰岛素受体底物（insulin receptorsubstrate，IRS）键合。启动磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol3kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）信号通路，通过磷酸化（Ser9位点磷酸化）使糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase3β，GSK 3β）失活，增加糖原合成酶（glycogen synthase，GS）活性，抑制糖异生，增加糖原生成[8，3031]，磷酸化糖原合成酶激酶3β（phosphoglycogen synthase kinase3β，pGSK3β）参与胰岛素信号传导，胰岛素还通过激活蛋白磷酸酶1（protein phosphatase1，PP1），进而调节多个关键糖原代谢酶，刺激糖原的合成。活化的Akt调控维持胰岛β细胞周期，促进β细胞增殖，抑制β细胞凋亡[32-35]，调节β细胞分泌胰岛素，减轻胰岛素抵抗[36]。张艳[37]研究发现DC组IR、IRS、pAkt蛋白水平显著低于NC组，分别为NC组的50.00%、16.95%、38.91%，而LSS、MSS、HSS组IR、IRS、pAkt蛋白表达均升高，HSS组接近正常水平。另外，SS组的PGSK3β显著提高，与SS剂量成正比关系;NC组、DC组及LSS、MSS、HSS的pGSK3β：GSK3β的比值分别为0.72、0.17、0.44、0.64、0.79[8]。SS组的IR、IRS、PI3K、PAkt和PGSK3β水平均升高，表明SS可提高胰岛工作效率[38]，SS可减少糖异生，增加糖原生成，有助于降低血糖。

此外，Song等[12]采用免疫组织化学染色和Western Blot检测IR、IRS1、PI3K和AKT蛋白水平，结果显示DC组IR、IRS1、PI3K、AKT蛋白表达水平明显低于NC组，分别约为NC组的22.95%、42.11%、27.78%、30.23%;HSS组较DC组的IR、IRS1、PI3K、AKT蛋白表达水平增长率分别为29.51%、52.63%、61.11%、58.14%，LSS组增长率分别为6.56%、2631%、33.33%、48.86%。Dong等[13]研究也发现，SS可上调IR、IRS1、PI3K和AKT蛋白表达水平。研究表明，经SS治疗可减轻T2DM的胰岛组织病理损伤，提高促进胰岛信号转导的关键蛋白（IR、IRS、GSK3β、PI3K、AKT）表达。对抑制糖异生，增加糖原生成，降低血糖起到了积极作用。

1.4减少糖异生

磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PCK）和葡萄糖6磷酸酶（glucose6phosphatase，G6pase）是糖异生的两种限速酶，PCK可以催化草酰乙酸转化为磷酸烯醇丙酮酸异构糖并增加葡萄糖产量。Dong等[13]通过蛋白印迹实验发现DC组G6Pase、PCK的相对表达量显著高于NC组，SS组较DC组G6Pase、PCK相对表达下降率分别约为58.18%、56.6%。Zhao等[8]测得MSS、HSS组较DC组的PCK表达的下降率分别为51.91%、46.15%，表明SS可显著减少糖异生。

1.5促进糖原生成

研究SS对T2DM大鼠肝糖原含量的影响，采用周期性酸Schiff染色法测定肝糖原含量，肝糖原主要位于肝细胞胞浆，在各组肝切片中均呈阳性表达，在胞浆中呈红色和紫色颗粒[12，37]。阴性对照用淀粉酶消化的组织切片，在NC组中阳性细胞数量较多，经染色呈现出深紫色，DC组中阳性细胞数量较少，颜色较浅呈现淡红色;SS组阳性染色细胞数均增多，颜色加深，且HSS比LSS组阳性染色细胞数更多;HSS、LSS组的肝糖原增长率分别约为270%、230%[12]。张艳[37]研究发现SS组肝糖原含量显著高于DC组，且与NC组无明显差别。另外，高建梅等[39]每日给予蚕丝水解物1 g/kg（BW），观察12周，发现T2DM的骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取显著增加，且在自由摄食的状态下肝糖原、骨骼肌糖原的含量均增加，表明SS可显著增加T2DM的肌糖原生成，且与SS呈剂量依赖性。

以上研究结果显示，SS可以通过改善胰岛素抵抗、提高糖耐量、促进胰岛信号转导、增加糖降解，促进肝糖原的生成而降低T2DM的血糖水平。

2逆转胰岛素量能

胰岛β细胞的功能障碍及数量减少被证实为T2DM发病的一个主要原因，长期有T2DM的患者β细胞数量减少、功能下降，通常称为“β细胞衰竭”[16]。研究表明，SS可增加胰岛β细胞数量、改善胰岛功能。

2.1增加胰岛β细胞数量

王小杰等[40]研究SS对链脲佐菌素（streptozocin，STZ）诱导胰岛细胞株INS1凋亡相关因子B淋巴细胞瘤2（Bcell lymphoma2，Bcl2）、Bcl2基因家族中细胞凋亡促进基因BCL2Associated X的蛋白质（Bax）的影响。将大鼠胰岛细胞株INS1分为3组：NC组不作任何处理，STZ组以STZ作用胰岛细胞株INS1，SS组以STZ和SS共同作用胰岛细胞株INS1。测得STZ组胰岛细胞株INS1细胞存活率低于NC组，SS组较STZ组存活率约升高28.64%;STZ组胰岛细胞株INS1细胞凋亡率较NC组升高，SS组较STZ组降低率约为3.4%;STZ组Bcl2 mRNA、Bcl2 mRNA/Bax mRNA表达水平低于NC组，SS组较STZ组提高率分别约为9.52%、136.11%;STZ组Bax mRNA表达水平高于NC组，SS组较STZ组的降低率为52.79%。付秀美等[18]实验表明，SS可抑制STZ诱导的胰岛细胞株INS1的凋亡，提高Bcl2/Bax的比值，抑制胰岛β细胞凋亡，对糖尿病胰岛损伤具有预防作用。采用H&E切片染色观察胰腺，显示NC组胰岛结构完整，排列均匀，胰岛β细胞丰富;DC组胰岛细胞呈疏松或变形，胰腺β细胞明显减少，凋亡或坏死，胰腺边缘不规则;LSS、MSS、HSS组的胰岛结构均得到改善，胰岛β细胞数量均增加[8，41]。

2.2增强胰岛β细胞功能

研究发现，胰岛素蛋白免疫阳性产物位于胰岛β细胞胞质，呈棕黄色颗粒状。DC组、SS组、NC组大鼠胰岛β细胞的胰岛素蛋白的相对表达量分别约为0.392、0.619、0.729，表明SS可显著上调β细胞的胰岛素蛋白表达能力[42]。免疫荧光染色法检测SS对T2DM胰岛素分泌量的影响，胰岛素呈绿色，DC组胰岛素分泌量明显低于NC组，SS组绿色荧光增强，胰岛面积增大，结构趋于完整，且HSS组效果更加明显[8，41]。研究表明，SS具有修复胰岛结构损伤、促使胰岛细胞增殖和改善胰岛功能的潜能，并具有保持胰岛结构完整的功能[43]。

研究发现，SS抑制胰岛细胞凋亡，降低胰岛损伤，上调β细胞的胰岛素蛋白的表达能力，从而逆转胰岛素量能。

3改善身体机能

3.1改善机体对脂质的调节

糖尿病患者易出现脂代谢紊乱[44]，脂肪细胞中的胰岛素信号调控，影响机体对胰岛素的敏感性。此外，脂质在肌细胞和肝脏中积累的异位脂肪是导致胰岛素抵抗的重要原因[45]。早年研究发现，SS对T2DM的血脂代谢紊乱具有良好的治疗及预防作用[46]。固醇调节元件结合蛋白1c（sterol regulatory element binding protein1c，SREBP1c）参与脂质合成调控，研究表明肝脏SREBP1c异常表达与糖尿病的发生、病情进展及糖尿病肝脏脂肪病变密切相关[47]。李强等[15]分析SS对STZ诱导糖尿病大鼠肝脏保护作用及对SREBP1c表达的影响发现，DC组SREBP1c水平显著高于NC组，SS组可有效降低SREBP1c水平，最高达到-35.29%。

甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDLC）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDLC）的代谢，为主要的脂质代谢生化过程[48]。研究发现，DC组TG、TC、LDLC水平均明显高于NC组，而HDLC水平均明显

低于NC组，在摄入SS后，相应水平均被有效调节[8，49]，最高分别达到-41.67%、-33.33%、-45.45%和60.00%[8]。此外，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferatoractivated receptor gamma，PPARγ）对脂质代谢调节起着关键作用，DC组PPARγ蛋白水平为NC组的46.56%，而MSS、HSS组的PPARγ水平较DC组均有显著提高，提高率分别为26%、76%[8]。

脂联素可通过激活磷酸腺苷（adenosine monophosphate，AMP）、活化蛋白激酶（peroxisome proliferatorsactivated receptors，AMPK），进而促进骨骼肌脂肪酸氧化和葡萄糖利用，脂联素还可下调促进肝脏脂肪生成酶的主要调节因子的生成，进而提高胰岛素敏感性[29]。乙酰辅酶A羧化酶（acetyl CoA carboxylase，ACC）催化乙酰辅酶A形成丙二酸单酰辅酶A的羧化作用，在脂肪酸合成和代谢中起重要作用。Dong等[13]研究发现，DC组AMPKα水平明显低于NC组，ACC蛋白表达明显高于NC组，SS组较DC组的AMPKα水平上调22.22%，ACC蛋白表达下调37.78%。

研究结果显示，SS可显著改善T2DM的脂质合成与代谢（表2），表明SS可有效改善T2DM的脂肪代谢紊乱，促进机体对脂质的调节与利用。

3.2减轻炎症反应

长期高糖环境下肝脏炎症因子和糖、脂代谢紊乱的影响，可能导致T2DM患者肝脏氧化应激，在体内引起炎症变化[13]，炎症反应是导致胰岛素抵抗的重要原因，还会损伤胰腺细胞。肝脏、肾脏的损伤及胰岛素抵抗影响炎症因子白细胞介素6（interleukin6，IL6）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）的表达。IL6和TNFα与肥胖和胰岛素抵抗有关，TNFα和MCP1的表达与糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）密切相关[13，50]。Wang等[11]发现DC组、NC组肾脏TNFα水平分别为68.65、39.30 pg/gprot，SS组TNFα水平均下降，HSS组的TNFα水平约为50 pg/gprot，显著低于DC组。同时，DC组MCP1水平升高，SS组MCP1水平降低，HSS组MCP1水平降至（26.96±0.91） pg/gprot，与NC组接近[11]。Zhao等[8]发现MSS组较DC组肝脏中核转录因子κB（nuclear factor，NFκB）、IL6和TNFα表达水平的降低率分别为31.18%、46.88%、48.99%，HSS组降低率分别为501%、54.26%、54.25%。通过免疫印迹法和RTPCR法研究发现，SS组肝脏组织中TNFα蛋白和mRNA的表达水平较DC组明显降低[8，13]，表明SS有助于减缓炎症反应[41]。

3.3减轻肝脏损伤

氧化应激反应会导致线粒体功能障碍，引起细胞的胰岛素抵抗，最终导致肝脏损伤[51]。正常组的肝小叶结构清晰，肝细胞在中央静脉周围呈索状排列，细胞核位于细胞中心且大而圆，胞浆染色均匀，肝窦清晰。采用H&E染色法观察到，DC组肝细胞肿胀，体积增大，胞浆出现明显的空泡结构，且部分肝细胞出现可溶性坏死，肝窦呈狭窄或闭锁状态;SS组病理症状明显减轻，肝小叶结构清晰，细胞排列规则[8，1213]。Song等[12]观察到，HSS组的治疗效果最好，不仅细胞排列均匀，且脂肪堆积、炎症浸润状况和水肿面积均明显减少，表明SS可有效改善T2DM的肝脏形态结构。

除肝细胞病理损伤严重，并伴有炎性浸润，脂肪堆积，代谢紊乱等问题。Zhao等[8]研究发现DC组的丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）和天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）水平均高于NC组，NC组ALT、AST水平分别约为23.00、90 μl-1，DC组ALT、AST水平分别约为58.00、16747 μl-1，LSS、MSS、HSS组较DC组的ALT水平的降低率分别约为39.66%、37.93%、41.38%，较DC组的AST水平降低率分别约为37.90%、37.30%、39.69%。表明，SS可有效调节T2DM的肝脏功能。

经SS治疗后可降低会促进炎症反应的关键蛋白（TNFα、MCP1、IL6、P65、IKKβ、NFκB）的表达，从而减轻T2DM肝脏、肾脏的炎症反应[8，13]。肝细胞核因子4α（hepatocyte nuclear factor 4 alpha，HNF4α）参与糖脂代谢及胰岛素分泌的调控，刘东慧等[19]研究发现，NC组肝脏组织中的TNFα、HNF4α蛋白水平分别为0.403、0.025，而DC分别为0.677、0.043，明显高于NC组;SS组TNFα、HNF4α蛋白表达水平分别降低至0.594、0.030，明显低于DC组。表明，SS可能通过下调肝脏组织炎症因子的表达保护糖尿病患者肝脏损伤[41]。

3.4减轻肾脏损伤

糖尿病肾病是糖尿病患者死亡的主要原因之一[5253]。T2DM是造成肾功能衰竭的主要原因，但有效的长期治疗很少[54]。肾脏慢性高血糖症会对肾脏造成损害，NC组肾小球和肾小管细胞清晰、规则。但DC组肾小球基底膜明显增厚，系膜明显扩张。Wang等[11]通过PAS染色实验观察到DC组系膜增宽，基质增多，且相关PAS阳性物质区与NC组相比明显扩大。MSS、HSS组的PAS阳性物质区均明显低于DC组，仅有LSS组还存在有轻微的系膜扩张，而MSS、HSS组系膜扩张明显改善。表明，SS对糖尿病患者的肾脏具有很好的保护作用。

P38丝裂原活化蛋白激酶（P38 mitogen activated protein kinase，P38MAPK）的信号通路与DN的发病和纤维化有关[50，55]，增加纤维连接蛋白（fibronectin，FN）和促炎性细胞因子的表达。DC组肾脏pP38α水平显著低于正常组，FN1水平约为NC组的182.4%，SS可显著降低肾脏pP38α、FN1水平，且HSS组下降至接近NC组水平，表明SS可减少肾脏损伤，保护肾脏[11]。

DC组肾脏丝裂原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinase kinase，MEK）蛋白及mRNA的表达比NC组高，肾脏细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）信号通路的激活也可能对肾脏造成损伤。郝祥俊等[20]研究发现，SS组肾脏MEK、MEK mRNA的表达较DC组的降低率分别为39.16%、48.80%;宋妤軒等[53]研究发现，SS组较DC组ERK mRNA表达的降低率约为48.60%;刘美琴等[25]研究发现，SS组较DC组的ERK表达的降低率约为43.58%。表明，SS可能通过降低血糖影响肾脏ERK的激活，减轻ERK介

导的肾小球系膜细胞增生、肥大症状，增强肾脏功能，发挥对因糖尿病造成肾脏损伤的保护作用[20，53]。宋成军等[21]研究还发现，SS可通过上调肾脏色素上皮衍生因子（renal pigment epithelium derived factor，PEDF）蛋白的表达，发挥对糖尿病肾脏的保护和预防保护作用，DC组PEDF表达水平低于NC组，SS组较DC组的提高率约为35.96%。此外，Chen等[23]发现，SS可预防DN期间的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）和肾小球发生硬化，对预防DN的发生有较好的作用。

3.5维持体重

糖尿病患者后期体重均下降[8，11，13]，Dong等[13]发现NC组、DC组、SS组初始体重分别约为40.1、39.18、39.2 g，4周后各组小鼠的体重分别约为42.1、37.5、38.4 g，各组体重增加率分别约为5.0%、-4.3%、-2.0%。Zhao等[8]研究发现，NC、DC、LSS、MSS、HSS组初始体重分别约为38.2、40、41.5、41、42 g，在第7周时测得各组体重增加率分别为1257%、-15%、-10.8%、-3.4%、-6.2%。SS组小鼠体重均高于DC组，且MSS、HSS组体重经2周下降后便趋于稳定[8]。

研究表明，SS通过调节脂肪代谢过程中的基因表达而改善T2DM的脂肪代谢，降低炎症因子表达，减轻机体的炎症反应，从而保护肝脏、改善代謝;通过调节导致DN相关通路，减轻肾小球系膜细胞增生、肥大等症状，增强肾脏功能;另外，有效抑制体重的减轻等逆转糖尿病患者身体机能。

4结论

糖尿病后期导致各种组织，特别是肝脏、肾脏、胰腺、眼、心脏、血管、神经等的慢性损害，致使功能障碍。现治疗糖尿病以补充胰岛素为主、辅以二甲双胍改善胰岛素抵抗、GLP1受体激动剂（利拉鲁肽、索马鲁肽）促进胰岛素的合成和分泌，刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制胰岛β细胞的凋亡，改善胰岛功能等。而SS除上述作用外，还可以从调节糖代谢，脂质代谢，炎症反应，保护肝脏、肾脏等方面逆转糖尿病患者身体机能。目前，SS治疗T2DM的结果证据比较充分，但其灌胃/口服后的吸收转运、起效物质、作用机制不明确，有待进一步研究，相信SS在未来糖尿病治疗领域将具有巨大的应用前景。

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