oxLDL、HDL及其比值对急性缺血性脑卒中病情 严重程度的评价及对疾病复发预测作用

张晓冬 张艳敏

【摘要】 目的  分析氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、高密度脂蛋白（HDL）及其比值對急性缺血性脑卒中的评价作用及对疾病复发预测价值。

方法  选取2017年1月～2019年1月收治的急性缺血性脑卒中患者202例，均于入院后第2天抽取外周空腹肘静脉血检测oxLDL、HDL并计算比值，以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价患者的病情严重程度。对比不同病情严重程度患者的oxLDL、HDL水平及oxLDL/HDL值，分析其与NIHSS评分的相关性。均随访1年，统计患者的复发率，logistic回归分析评价oxLDL、HDL水平及oxLDL/HDL值与急性缺血性脑卒中患者疾病复发的关系。

结果  轻度急性缺血性脑卒中患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于中度和重度患者，HDL水平高于中度和重度患者，中度急性缺血性脑卒中患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于重度患者，HDL水平高于重度患者，差异有统计学意义（ P <0.01或0.001）。Pearson相关性分析显示oxLDL、oxLDL/HDL值与NIHSS评分呈正相关，HDL水平与NIHSS评分呈负相关（ P <0.05）。单因素分析复发患者的oxLDL水平、oxLDL/HDL值、存在颈动脉易损斑块、合并房颤、合并高血压的占比高于未复发患者，HDL水平低于未复发患者，差异有统计学意义（ P <0.05），logistic回归分析显示oxLDL、oxLDL/HDL值、合并高血压、存在颈动脉易损斑块是导致急性缺血性脑卒中患者复发的独立危险因素（ P <0.05）。

结论   oxLDL、HDL及其比值可反映急性缺血性脑卒中患者病情严重程度，且oxLDL、oxLDL/HD值是影响疾病复发的独立危险因素。

【关键词】  氧化低密度脂蛋白;高密度脂蛋白;急性缺血性脑卒中;病情严重程度;复发;危险因素

中图分类号： R734.3    文献标志码： A    DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.009

Evaluation of oxLDL， HDL and their ratio on severity of acute  ischemic stroke and prediction on disease recurrence

ZHANG Xiaodong1， ZHANG Yanmin2

（1.Department of Medical Laboratory， Anyang District Hospital， Anyang 455000， Henan， China; 2. Comprehensive  Outpatient Department of Anyang Meinian Health Management Co. Ltd， Anyang 455000， Henan， China）

【Abstract】 Objective  To analyze the evaluation effects of oxidized low density lipoprotein （oxLDL）， high-density lipoprotein （HDL） and their ratio on acute ischemic stroke and the predictive value of disease recurrence.

Methods  A total of 202 patients with acute ischemic stroke admitted to hospital from January 2017 to January 2019 were selected. On the second day of admission， fasting venous blood samples were collected to detect oxLDL and HDL and calculate the ratio. National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score was used to evaluate the severity of the disease. The levels of oxLDL， HDL and oxLDL/HDL in patients with different severity were compared， and the correlation between oxLDL and NIHSS score was analyzed. And then， all patients were followed up for 1 year， and the recurrence rate was counted. Logistic regression analysis was used to evaluate the relationship between oxLDL， HDL levels and oxLDL/HDL value and the recurrence of acute stroke.

Results  The levels of oxLDL and oxLDL/HDL value in patients with mild acute ischemic stroke were lower than those in moderate and severe patients， HDL levels were higher than those in moderate and severe patients， and oxLDL levels and oxLDL/HDL values in patients with moderate acute ischemic stroke were lower than those in severe patients， and HDL levels were higher than those in severe patients， and difference was statistically significant （ P  < 0.01 or 0.001）. Pearson correlation analysis showed that oxLDL， oxLDL/HDL values were positively correlated with NIHSS score， and HDL level was negatively correlated with NIHSS score （ P  < 0.05）. Univariate analysis showed that oxLDL levels， oxLDL/HDL values， carotid artery vulnerable plaques， atrial fibrillations， and hypertensions in patients with recurrence of acute stroke accounted for higher proportions than patients without recurrence， while HDL levels were lower than patients without recurrence， so the difference was statistically significant （ P  < 0.05）. Logistic regression analysis showed that oxLDL， oxLDL/HDL values， hypertensions and carotid artery vulnerable plaques were independent risk factors for recurrence in patients with acute ischemic stroke （ P  < 0.05）.

Conclusion  OxLDL， HDL and their ratio can reflect the severity of the disease in patients with acute ischemic stroke， and oxLDL and oxLDL/HDL value are independent risk factors for the recurrence of the disease.

【Key words】  oxLDL; HDL; acute ischemic stroke; severity of disease; recurrence; risk factor

急性缺血性脑卒中是各种原因的脑组织供血障碍引起的神经系统疾病，有发病急、病情进展快的特点，发病后可造成不同程度的偏瘫、失语等症状，具有较高的致残、致死率[1]。研究表明[2]，首次脑卒中后有较高的复发风险，且复发患者致残和血管性死亡风险进一步提高，不仅对患者生命安全造成威胁，也造成了极大的医疗负担。因此，有效识别脑卒中复发的危险因素，及时采取预防措施具有重要意义。氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，oxLDL）是低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）经氧化修饰后形成的脂蛋白，能促进血小板的聚集，诱导动脉粥样硬化斑块的形成，被证实是急性脑卒中患者预后不良的危险因素[3～4]。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）是一种抗动脉粥样硬化的蛋白。研究认为oxLDL与HDL比值可提高对动脉粥样硬化性疾病诊断的准确性，可作为此类疾病的独立生化指标[5]。故此，本研究选取2017年1月～2019年1月医院收治的202例急性缺血性脑卒中患者，探讨oxLDL、HDL及其比值对急性缺血性脑卒中患者病情严重程度的评价作用及对疾病复发的预测作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年1月～2019年1月我院收治的急性缺血性脑卒中患者202例，其中男性110例，女性92例;患者年龄38～85岁，平均（60.35±10.85）岁;发病至入院时间6 h～14 d，平均（15.32±5.31） h。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]中急性缺血性脑卒中的诊断标准，且经影像学检查及体格检查确诊;②发病至入院诊断时间<14 d;③对本研究的内容均知情同意。排除标准：①存在脑出血疾病及脑部肿瘤、脓肿等其他非缺血性脑血管疾病;②因手术操作引起的医源性脑卒中;③短暂性脑缺血发作;④存在恶性肿瘤及全身重要器官严重功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 生化指标检测

于入院后第2天抽取患者外周空腹肘静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min（离心半径10 cm），留取上层血清，使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司）及配套试剂检测HDL、LDL、甘油三酯（triacylglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）等指标水平，oxLDL采用酶联免疫吸附法检测（试剂盒购于武汉艾美捷生物科技有限公司，参考值<34 μg/dL），生化指标均由医院合作实验中心检测。

1.3.2 病情严重程度评价

使用美国国立卫生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）[7]评估病情严重程度，NIHSS包括意识、语言、构音障碍、视野、凝视、面瘫、运动功能（上肢、下肢）、忽视症、共济、感觉11个维度，评分范围0～42分，评分<1分为正常，评分≥1分且<5分为轻度卒中，评分≥5分且<16分为中度卒中，评分≥16分为重度卒中，分数越高病情越严重。

1.3.3 缺血性脑卒中复发诊断标准[8]

①入组后再次出现新发中枢神经系统异常症状;②初发症状体征加重且排除进展性脑卒中，距初发症状时间>1个月;③经头颅CT或MRI检查证实有新发梗死病灶。同时符合以上3个标准则诊断为复发。

1.3.4 随访方法

出院后定期进行神经内科门诊随访及电话随访，随访时间为1年。

1.3.5 基线资料调查

调查资料包括年龄、性别、体重指数（body mass indes，BMI）、吸烟史、饮酒史、基础疾病史[包括高血压、冠心病、糖尿病、房颤、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血症]、存在颈动脉易损斑块、服药依从性佳、生化指标（oxLDL、LDL、oxLDL/LDL、HDL、TG、TC、CRP、FBG）。颈动脉易损斑块判断标准：经颈动脉超声检查存在低回声及混合回声斑块;服药依从性佳判断：首次脑卒中治疗后遵医嘱服用抗凝/抗血脂药物，国际标准化比值维持在2～3分/LDL<1.8 mmol/L。

1.4 统计学方法

数据分析软件采用SPSS 20.0软件，计量资料均以（  ±s ）描述，多样本计量资料比较采用单因素方差分析，两两样本比较采用 LSD-t 检验。计数资料以[ n （%）]描述，数据比较采用χ2检验。单因素分析差异有统计学意义因素納入logistic回归分析，计算危险因素比值比（odd ratio， OR ）及95%可信区间（confidence interval， CI ）。oxLDL、HDL水平、oxLDL/HDL值与NIHSS相关性分析采用Pearson相关性分析，以| r |>0.3表示有相关性。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 不同病情严重程度患者oxLDL、HDL水平与oxLDL/HDL值比较

轻度、中度、重度急性缺血性脑卒中患者oxLDL、HDL水平及oxLDL/HDL值比较，差异有统计学意义（ P <0.001）;轻度急性缺血性脑卒中患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于中度和重度患者，HDL水平高于中度和重度患者，差异有统计学意义（ P <0.01）;中度急性缺血性脑卒中患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于重度患者，HDL水平高于重度患者，差异有统计学意义（ P <0.01）。見表1。

2.2 oxLDL、HDL水平、oxLDL/HDL值与NIHSS评分相关性分析

Pearson相关性分析显示oxLDL水平、oxLDL/HDL值与NIHSS评分呈正相关（ r =0.632、0.701， P <0.05），HDL水平与NIHSS评分呈负相关（ r =-0.435， P <0.05）。

2.3 单因素分析影响急性缺血性脑卒中患者复发的相关危险因素

202例患者中有32例随访期间复发，复发率为15.84%。复发患者的oxLDL水平、oxLDL/HDL值、存在颈动脉易损斑块、合并房颤、合并高血压占比高于未复发患者，HDL水平低于未复发患者，差异有统计学意义（ P <0.05），复发患者与未复发患者的性别分布、年龄>65岁、吸烟史、饮酒史、合并冠心病、合并糖尿病、合并Hcy血症、服药依从性佳占比及BMI、TG、TC、LDL、CRP、FBG水平比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表2。

2.4 logistic回归分析影响急性缺血性脑卒中患者复发的独立危险因素

将单因素分析中有统计学意义的oxLDL水平、oxLDL/HDL值、存在颈动脉易损斑块、合并房颤、合并高血压、HDL作为自变量（X），缺血性脑卒中患者复发为因变量（Y），自变量中oxLDL水平、oxLDL/HDL值、HDL为连续变量，存在颈动脉易损斑块（是=1，否=0）、合并房颤（是=1，否=0）、合并高血压（是=1，否=0）纳入logistic回归分析，结果显示oxLDL、oxLDL/HDL值、合并高血压、存在颈动脉易损斑块是导致急性缺血性脑卒中患者复发的独立危险因素（ P <0.05）。见表3。

3 讨  论

近年来我国社会人口结构转向老龄化，急性缺血性脑卒中的发病率逐渐增高，且随着人们生活方式的转变，熬夜、吸烟、喝酒等不良生活习惯使脑卒中的复发率增加[9]。研究表明[10～11]，发达国家脑卒中患者近1年的复发率为5.3%，我国初次脑卒中发病率尚无确切统计，不同研究统计各地区发病率为5.62%～15.1%不等。因脑卒中发生后可造成肢体偏瘫、生活能力下降，对患者本人及其家庭均造成沉重负担。因此了解影响急性缺血性脑卒中患者复发的影响因素，可用于临床治疗及康复指导，以降低复发风险、改善预后。

本研究结果显示轻度患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于中度和重度患者，HDL水平高于中度和重度患者，且中度患者oxLDL水平、oxLDL/HDL值低于重度患者，HDL水平高于重度患者，经Pearson相关性分析显示oxLDL、oxLDL/HDL值与NIHSS评分呈正相关，HDL水平与NIHSS评分呈负相关，说明oxLDL、HDL及其比值可反映急性缺血性脑卒中患者的病情严重程度，oxLDL水平与oxLDL/HDL值越高、HDL水平越低，病情越严重。oxLDL作为被氧化修饰后的脂蛋白，可上调巨噬细胞中的血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1的表达，诱导脂质聚集向内皮细胞趋化，转化为泡沫细胞[12]。此外oxLDL也可抑制内皮细胞产生一氧化氮（nitric oxide，NO），增加活性氧簇促进NO失活，导致血管内皮功能障碍，并可通过激活半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-3、半胱胺酸天冬氨酸蛋白酶-9、细胞转录因子-kB诱导内皮细胞障碍，还可直接促进血小板的活化，诱导血管炎症和内皮功能障碍，从而促进动脉粥样硬化斑块形成[13～15]。HDL是由脂质、蛋白质及其所携带的调节因子组成的复杂脂蛋白，能逆向转运胆固醇，并有抗炎、抗氧化、抑制血栓素A2合成和血小板活化而抑制动脉粥样硬化斑块形成[16]。oxLDL/HDL值增高提示机体动脉粥样硬化斑块形成风险增加而影响脑卒中病情，因此oxLDL、HDL水平及其比值可反映急性缺血性脑卒中患者的病情严重程度。

本研究急性缺血性脑卒中患者复发率为15.84%，单因素分析复发患者的oxLDL、oxLDL/HDL值、存在颈动脉易损斑块、合并房颤、合并高血压的占比高于未复发患者，HDL水平低于未复发患者，logistic回归分析显示除合并高血压、存在颈动脉易损斑块等常规影响急性缺血性脑卒中患者复发的危险因素外，oxLDL、oxLDL/HDL值亦是急性缺血性脑卒中患者复发的独立危险因素。资料显示oxLDL能诱导血管平滑肌细胞的基质金属蛋白酶-2表达，促进细胞外基质的降解，并抑制金属蛋白酶组织抑制物-1的表达，影响动脉粥样硬化斑块的稳定性，增加斑块堵塞风险，导致脑卒中的复发[17]。而oxLDL/HDL值的提升预示机体oxLDL/HDL值失衡，动脉粥样硬化斑块形成风险增加，疾病复发风险提高。刘明等人[18]认为，oxLDL与脑梗死患者的病情严重程度有关。刘红兵等[19]研究证实HDL可作为急性缺血性脑卒中静脉溶栓短期预后评估的指标，其研究中评价指标与方法虽未与本研究完全一致，但均证实了oxLDL、HDL可促进脑血管疾病的发生发展，并影响其预后。因此对急性缺血性脑卒中患者应加强对oxLDL、HDL的监测，做好疾病复发预防措施，改善患者预后。本次为单中心对比研究，得出oxLDL/HDL值与急性缺血性脑卒中NIHSS评分呈正相关，且是复发危险因素的结论，具有一定参考价值。因急性缺血性脑卒中的发生是多因素相互作用的结果，本研究未对其他因素进行分析，所得结果的参考价值有限。在进一步的研究中需扩大样本量，实施多中心、大规模临床实验，研究其他因素对疾病复发的影响，为急性缺血性脑卒中的复发防治提供更有价值的信息。

综上所述，oxLDL、HDL及其比值可反映急性缺血性脑卒中患者病情严重程度，其中oxLDL、oxLDL/HDL值与NIHSS评分呈正相关，HDL与NIHSS评分呈负相关，且oxLDL、oxLDL/HDL值是影响疾病复发的独立危险因素。

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（收稿日期：2020-12-25 修回日期：2021-04-26）

（编辑：王琳葵 潘明志）