丙氨酰谷氨酰胺辅助治疗重症胰腺炎合并重度感染患者的效果观察

吴大海 娄淑青

（1河南省漯河市源汇区妇幼保健院重症医学科 漯河462000；2河南省漯河市召陵区人民医院妇产科 漯河462003）

急性重症胰腺炎占全部急性胰腺炎的10%以上，具有高致死率、多并发症等特点[1]。随着外科医疗技术的发展，急性重症胰腺炎早期病死数量有所下降，但感染所致死亡人数仍居高不下，故寻求急性重症胰腺炎合并重度感染的有效治疗方案十分必要。乌司他丁可抑制溶酶体相关水解酶，改善急性胰腺炎症状[2]，亚胺培南主要用于厌氧菌、革兰阳性菌等所致的腹腔、胆道等部位感染，两者联合可较好地改善急性胰腺炎患者的症状及炎症反应，但对腹腔重度感染治疗的效果欠佳。本研究采用肠外营养补充剂丙氨酰谷氨酰胺辅助亚胺培南、乌司他丁治疗急性重症胰腺炎重度感染患者，获得确切疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院医学伦理委员会许可，选取2017年3月~2020年6月间符合纳入及排除标准的95例急性重症胰腺炎合并重度感染患者作为研究对象。纳入标准：（1）伴上腹部疼痛，淀粉酶血清水平＞正常值×3，符合重症胰腺炎相关诊断标准[3]；（2）发病时间＜1 d，且急性生理与慢性健康状况评分（APACHEⅡ）得分8分及以上；（3）合并有胰腺周围广泛渗出、胰腺坏死、脓肿等并发症；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）合并内科严重疾病者；（2）意识模糊、昏迷者；（3）有相关药物禁忌证者。采用掷币法将患者分为对照组47例和观察组48例。观察组女17例，男31例；年龄23~63岁，平均（44.84±8.33）岁；病因：酗酒8例，暴饮暴食15例，胆管相关疾病24例，其他1例；发病时长1~15 h，平均（5.35±1.24）h。对照组女14例，男33例；年龄24~65岁，平均（45.05±8.67）岁；病因：酗酒7例，暴饮暴食18例，胆管相关疾病21例，其他1例；发病时长1~14 h，平均（5.25±1.18）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 在常规胃肠减压、禁食、营养支持、水、电解质纠正及液体复苏等干预基础上，对照组静脉滴注乌司他丁注射液（国药准字H20040505）20 kU/次，1次/d，静脉滴注注射用亚胺培南西司他丁钠（国药准字H20067765）1 g/次，2次/d。观察组在对照组基础上静脉滴注丙氨酰谷氨酰胺注射液（国药准字H20053877）20 g/次，1次/d。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标（1）胃肠及胰腺相关功能指标恢复情况：记录两组患者肠鸣音、排便及尿液、血液中淀粉酶恢复至正常时间。（2）肠黏膜屏障功能：治疗前、治疗14 d后检测比较两组血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸及尿乳果糖/甘露醇（L/M）水平，其中L/M经高效液相色谱法检测，DAO和D-乳酸行分光光度法检测。（3）炎症介质：治疗前、治疗14 d后采用酶联免疫法检测两组C反应蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件行数据分析，分类计数资料用%表示，采用χ2检验，计量数据用（±s）表示，行独立t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胰腺及胃肠功能相关指标恢复情况比较观察组血淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间、肠鸣音恢复时间、排便恢复时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胰腺及胃肠功能相关指标恢复情况比较（d，±s）

表1 两组胰腺及胃肠功能相关指标恢复情况比较（d，±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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2.2 两组肠黏膜屏障功能相关指标比较 治疗14 d后，观察组血清DAO、D-乳酸及尿L/M水平均较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肠黏膜屏障功能相关指标比较（±s）

表2 两组肠黏膜屏障功能相关指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗14 d后比较，#P＜0.05。

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2.3 两组炎症介质水平比较 观察组治疗14 d后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8均较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平比较（±s）

表3 两组炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗14 d后比较，#P＜0.05。

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3 讨论

机体正常状态下存在胰腺腺泡阻断胰酶入侵功能、胰管粘多糖保护及胰腺处血流中存在胰酶中和物质等防御胰酶自身消化的因素，当出现胰泡内进入感染的胆汁、胰管堵塞、诱导胰酶分泌相关因子增加等情况时，该防御体系被打破而发生急性胰腺炎，激活相应区域的脂肪酶、弹性硬蛋白酶、胶原酶及蛋白水解酶等酶系统，造成局部坏死、出血及炎症扩散，最终导致肺、心等脏器损伤和功能障碍，甚至休克危及其生命[4]。近年来随着医疗科技的不断进步，急性胰腺炎所致休克及死亡率大大降低，但患者常规治疗时需行禁食干预，患者营养摄取不足，引起肠道黏膜发生萎缩、通透性增加，从而使大肠杆菌等转移至腹腔，导致腹腔感染，增加治疗难度和病死率，故寻求急性胰腺炎合并感染患者快速、有效治疗方案十分必要[5]。

研究表明，急性重症胰腺炎患者发病时，患者炎症、应激及禁食等因素使其肠道黏膜通透性和屏障作用被破坏，病原菌更易进入腹腔和血液，导致炎症和感染的进一步加重[6]，DAO、D乳酸及L/M为肠黏膜损伤和通透性评价的常见、敏感指标。本研究结果显示，治疗14 d后，观察组血清DAO、D-乳酸及尿L/M水平均较对照组低（P＜0.05），提示丙氨酰谷氨酰胺辅助治疗对急性重症胰腺炎合并重度感染患者肠黏膜屏障具有显著改善效果，可能是对照组仅进行抑酶、抗炎，但患者肠道黏膜屏障通透性改善有限，而丙氨酰谷氨酰胺可营养肠壁细胞，增加其总重和蛋白含量，阻碍肠细胞移位，减少肠道绒毛脱落和萎缩的发生，保护其完整性，从而有利于屏障功能的恢复。

研究表明，炎症介质的累积和关联作用是急性胰腺炎患者出现全身性炎症及血容量降低、血管渗漏等并发症的重要因素[7]，故临床该病治疗多以炎症的改善、控制位主要方向。本研究结果显示，观察组治疗14 d后CRP、IL-6、TNF-α及IL-8均较对照组低（P＜0.05），提示丙氨酰谷氨酰胺可提高急性重症胰腺炎合并重度感染治疗的炎症改善效果。究其原因可能和丙氨酰谷氨酰胺在乌司他汀、亚胺培南抗菌、抑酶基础上，可改善急性重症胰腺炎合并重度感染患者肠道黏膜屏障，阻断大肠杆菌等微生物进入腹腔，减轻感染，同时可对炎症介质释放产生拮抗作用抑制其扩散有关。本研究结果还表明，观察组血淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间、肠鸣音恢复时间、排便恢复时间均短于对照组（P＜0.05），提示丙氨酰谷氨酰胺辅助改善急性重症胰腺炎合并重度感染患者肠道黏膜屏障和功能，更有利于其病情的缓解及预后改善。

综上所述，丙氨酰谷氨酰胺可改善急性重症胰腺炎合并重度感染患者肠道黏膜屏障，阻断病原菌进入腹腔，可快速改善患者炎症水平，并促进其胃肠和胰腺功能恢复，值得推广。