原料药企业药品GMP认证检查缺陷探讨

陈继 胡志平

摘要：目的：分析原料药企业药品GMP认证检查缺陷。方法：回顾分析某省的原料药企业药品GMP认证检查情况，分析缺陷发生率。结果：本次检查中，共出现1100项缺陷，包括28项主要缺陷，1072项一般缺陷。在所有的缺陷项目中，设备占据比例最大，其次为质量控制和保证、文件管理，分别为18.00%、16.82%、15.00%。结论：原料药企业在质量控制和保证、文件管理、设备等方面缺陷明显，建议企业规范文件的管理，重视设备的检修和维护，控制潜在风险，提高管理质量。

关键词：原料药;GMP认证;缺陷

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）06-116-01

在药物制剂的生产制作中，原料药是一种常用的材料，也是制剂最为主要的活性成分，其质量决定着制剂是否有效、安全。自从2011年实施新版GMP以来，不仅对生产原料药企业提出了严格的要求，也对期限进行了明确的规定：至2015年12月底，所有原料药药品必须经过GMP认证，未达到要求的企业，不可再从事药物的生产[1]。据统计，截止到近几年，我国有几千家企业生产原料药，通过GMP认证的企业有近千家，占比小，究其原因为重视度不足、经营不善等。为进一步分析原料药企业药品GMP的认证检查缺陷，本文以某省的认证检查工作为调研对象，具体报告如下。

1资料和方法

1.1资料 某地区2019年—2021年，共开展了130次原料药药品的GMP认证检查，有80家企业参与。其中，非无菌原料药320个，无菌原料药42个。

1.2方法 采取回顾分析的方法，统计130次认证检查的具体情况。同时，基于风险评估原则，结合企业的具体情况、相关体系和标准，确保评定的公平性、客观性。

2结果

检查结果显示，缺陷项目1100项，包括28项主要缺陷，1072项一般缺陷。其中，设备占据比例最大，为18.00%;其次为质量控制和保证，为16.82%;再次为文件管理，为15.00%。见下表1。

3讨论

3.1缺陷项目描述与分析

在本组调查中，通过对质量管理、文件管理、质量控制和保证、设备、生产管理等项目进行认证检查发现，有1100项存在缺陷，其中，主要缺陷28项，一般缺陷1072项。具体包括：①机构和人员。共出现89项缺陷，占比8.09%。表现为人员培训考核不达标，未根据具体岗位开展培训[2];培训效果不理想，未按流程和规范作业等。②厂房和设施。共出现93项缺陷，占比8.45%。表现为未实时监测温湿度，原料药等生产程序缺少相对应的设施，甚至共用一个生产设备和厂房等。③质量控制和保证。共出现185项缺陷，占比16.82%。表现为采样人员的操作不规范，未按照要求存放样品;检验过程中，未详细记录检验内容;供应商的档案不详尽，缺少原料的质检报告等。④设备。共出现198项缺陷，占比18.00%。表现为：设备的安装不合适，未定期进行维护，清洁不彻底，或清洁后未存放于干燥的环境内。⑤文件管理。共出现165项缺陷，占比15.00%。表现为文件内容不全面，缺乏操作性;内容记录不合理，未详细的填写相关信息，无法真实的反映出相应的生产操作流程等。除上述外，还包括物料和产品、生产管理、确认和检验等，均出现了缺陷。

3.2提高药品GMP管理水平的对策

3.2.1完善质量管理体系 药品GMP基于我国国情、先进的经验，结合质量风险、全程管理等各方面的理念，对质量管理体系的价值进行了强调和体现。原料药企业在日常工作中，应深入分析和贯彻这一理念，并结合自己的情况，构建一套完善的质量管理体系。强化风险管理意识，通过对相关要素的完善，比如变更控制、产品质量检验等，对原材料的采购、生产环节等各项活动进行规范，提高管理水平。

3.2.2加强人员培训 在认证检查缺陷中，人员培训的出现次数最多，也是药品GMP实施中的常见现象。有别于其他的制剂生产，原料药的生产是化学反应，环境、设备等都会影响到产品的质量。而且，各项操作也需要人员执行、判断，再加上判断需要依靠长期的工作经验。所以，必须强化人员的培训。重点为：原料药的特性， 药品GMP的知识，岗位的操作技能、理论知识，薄弱环节的处理对策等。

3.2.3规范文件管理 在质保体系中，文件是最基本的要素，也是药品GMP实施的准绳。需要企业基于GMP的相关要求，强化文件系统的审核，对于不符合要求的地方，及时进行细化和修改;规范化文件的制定、发放，制定详尽的规程。另一方面，通过各种措施，提高各级员工的工作能力，确保各项活动有序开展，完整、准确的记录过程和结果，实现管理目标。

综上所述，药品GMP的認证不是目的，而是保障药品质量的一种举措。未经过GMP认证的企业，应深入挖掘GMP的内容，贯彻落实管理理念，加强培训力度，争取早日通过认证;认证通过的企业，应认真执行GMP，减少生产风险，提高管理水平，从而生产出更多高质量的药品，扩大国际影响力。

参考文献：

[1]金建闻，党明安，谢芝丽.河南省药品GMP认证缺陷分析及新修订《药品管理法》实施后的建议[J].中国药学杂志，2021，56（2）：162-166.

[2]薛峰，奚泉.关于药品GMP供应商管理主要风险点的探讨[J].中国医药工业杂志，2021，52（1）：131-136.