温肾健脾方治疗脾肾阳虚腹泻型肠易激综合征的临床疗效

都业馨

（吉林省中医药科学院第一临床医院脾胃病科，吉林 长春 130021）

腹泻型肠易激综合征（diarrheal irritable bowel syndrome，IBS-D）是常见的消化系统疾病，疾病的典型表现主要为腹泻、失眠等，且易反复发作，严重影响患者正常工作和学习，降低患者的生活质量。IBS-D病因多种多样且病机复杂，常规西医治疗多应用解痉剂、止泻剂及抗抑郁剂等对症治疗，利福昔明是一种治疗肠道感染的特效药，作用强，抗菌谱广，然而长期用药患者易产生腹痛、腹泻等不良反应，且远期预后情况不佳[1]。中医认为，IBS-D属于“泄泻”范畴，病机同外邪入侵、脏腑失调等诸多因素相关，而脾肾阳虚又是疾病的重要病理基础，脾肾阳虚则无法温煦脾阳，日久而发腹泻。温肾健脾方由补骨脂、党参等药材熬制而成，具有温阳补脾、益肾养胃之功效，能够通过调节机体脾胃脏腑功能，缓解消化系统疾病症状，不良反应较少，作为消化系统疾病常用治疗方法，已取得了一定疗效[2]。本研究目的在于探究温肾健脾方对脾肾阳虚IBS-D患者血清干扰素-γ（INF-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、辅助性T淋巴细胞1型/辅助性T淋巴细胞2型（Th1/Th2）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年10月于吉林省中医药科学院第一临床医院接受治疗的80例脾肾阳虚IBS-D患者，依据随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组患者中男性23例，女性17例；年龄22～63岁，平均（38.18±2.14）岁；病程1～5年，平均（2.65±0.46）年。观察组患者中男性25例，女性15例；年龄20 ～ 62岁，平均（38.25±2.16）岁；病程1～5年，平均（2.62±0.46）年。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。诊断标准：西医参照《中国肠易激综合征专家共识意见（2015年，上海）》[3]中关于IBS-D的诊断标准；中医参照《肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见（2017年）》[4]中关于脾肾阳虚证的诊断标准。纳入标准：均符合上述中西医诊断标准者；对治疗所选药物耐受者；无肠道手术史或其他相关肠道疾病者等。排除标准：严重心、肝、肾等器质性疾病者；认知功能障碍者；妊娠期或哺乳期女性等。本研究已经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者口服利福昔明片（沈阳同联药业有限公司，国药准字H20040052，规格：0.2 g/片）治疗，0.2 g/次，3次/d。观察组患者在对照组的基础上联合中医温肾健脾方治疗，组方如下：补骨脂、党参各20 g，肉豆蔻、白术、郁金各15 g，吴茱萸、茯苓、山药、五味子、生姜、大枣各10 g，诸药加500 mL水煎至300 mL，150 mL/次，2次/d，两组患者均持续治疗2周。

1.3 观察指标 ①治疗后临床效果。参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]对治疗后的临床效果进行评估，痊愈：疗效指数＞95%，症状体征基本消失；显效：疗效指数70%～95%，大便恢复正常，便溏每日1次；有效：疗效指数30%～69%，大便次数与性状有好转；无效：疗效指数 ＜30%，症状无改善。疗效指数=（治疗前证候积分- 治疗后证候积分）/治疗前证候积分×100%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②治疗前后中医证候积分。参照《肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见（2017年）》[4]评分，主症（晨起腹痛即泻、腹部冷痛、形寒肢冷）按无、轻、中、重分别对应0、2、4、6分；次症（腰膝酸软、不思饮食）对应0、1、2、3分，分值越低，代表症状改善越好。③治疗前后血清INF-γ、IL-4水平及Th1/Th2水平。分别于两组患者治疗前后清晨空腹状态下，抽取静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心5 min，分离血清，用酶联免疫吸附法检测血清INF-γ、IL-4水平，并计算Th1/Th2。④治疗期间不良反应发生率。主要包括恶心呕吐、腹痛等不良反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，用χ2=0.000检验；计量资料用(±s)表示，用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 治疗后，观察组患者临床总有效为95.00%，对照组患者临床总有效率为77.50%，观察组与对照组相比显著升高，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较[例(%)]

2.2 中医证候积分 治疗后两组患者晨起腹痛即泻、腹部冷痛、形寒肢冷、腰膝酸软、不思饮食等各项中医证候积分均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者中医证候积分比较( ±s, 分)

表2 两组患者中医证候积分比较( ±s, 分)

注：与治疗前比较，*P ＜ 0.05。

组别 例数晨起腹痛即泻 腹部冷痛 形寒肢冷 腰膝酸软 不思饮食治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 4.06±0.42 1.88±0.35*4.05±0.44 1.87±0.34*4.23±0.42 1.91±0.36*1.84±0.41 1.26±0.16*2.04±0.24 1.31±0.16*观察组 40 4.12±0.45 1.23±0.25*4.03±0.43 1.21±0.23*4.21±0.41 1.16±0.24*1.86±0.42 0.81±0.12*2.02±0.26 0.91±0.13*t值 0.616 9.558 0.206 10.169 0.216 10.963 0.216 14.230 0.357 12.271 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清INF-γ、IL-4及Th1/Th2水平 治疗后两组患者血清INF-γ、Th1/Th2水平与治疗前相比均显著降低，且观察组显著低于对照组；而血清IL-4水平显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 3。

表3 两组患者血清INF-γ、IL-4及Th1/Th2水平比较( ±s)

表3 两组患者血清INF-γ、IL-4及Th1/Th2水平比较( ±s)

注：与治疗前比较，*P ＜ 0.05。INF-γ：干扰素-γ；IL-4：白细胞介素-4；Th1/Th2：辅助性T淋巴细胞1型/辅助性T淋巴细胞2型。

组别 例数INF-γ(pg/mL) IL-4(pg/mL) Th1/Th2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 33.14±3.51 28.12±3.16* 94.26±10.21 114.45±11.06* 0.36±0.05 0.25±0.04*观察组 40 33.25±3.56 24.45±2.78* 94.45±10.15 131.12±12.26* 0.35±0.05 0.18±0.03*t值 0.139 5.515 0.083 6.385 0.894 8.854 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反应 治疗期间观察组患者发生恶心呕吐2例、腹痛1例，总发生率为7.50%（3/40)；对照组患者发生恶心呕吐1例、腹痛1例，总发生率为5.00%（2/40）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义χ2= 0.000（χ2= 0.000，P＞ 0.05）。

3 讨论

IBS-D病机尚不明确，多认为同肠道菌群紊乱、肠道动力异常及遗传等相关。正常机体中，Th1、Th2相互制约，共同维持机体良好生理防御状态，而IBS-D患者因体内Th1/Th2细胞因子表达失衡，而引起肠道稳定性降低。利福昔明是一种肠道抗生素，不易被胃肠吸收，可在肠道内维持较高浓度，用药后显著缓解腹部痉挛性疼痛症状，然而长期使用易产生依赖性与耐药性，使疗效降低。

中医认为，肾阳属阳气之本，肾阳强则脾阳温煦，脾健则水谷运化顺畅，久泻不愈、中气渐亏，则引起脾失健运，肾阳亏虚，因此在对脾肾阳虚IBS-D患者的治疗上应温肾阳、健脾气。温肾健脾方中补骨脂具有温肾壮阳、补脾健胃的功效；肉豆蔻行气消食；吴茱萸止痛；党参益气补中；白术补益脾气；茯苓渗湿止泻；山药健脾益气；五味子止泻止汗；生姜开胃健脾；郁金行气解郁；大枣健脾和胃，诸药联用共奏益肾补阳、健脾和胃之功效[6]。本研究结果中，治疗后观察组患者临床总有效率显著高于对照组；各项中医证候积分均显著低于对照组；治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示温肾健脾方治疗脾肾阳虚IBS-D，可显著提高患者临床总有效率，同时有效改善患者临床症状，且无明显不良反应发生，安全性良好。

INF-γ是Th1细胞标志性细胞因子，具有免疫调节作用，其水平与脾肾阳虚IBS-D严重程度呈正相关；IL-4是一种重要的前炎性Th2细胞因子，主要由活化T细胞产生，对于B细胞、T细胞、肥大细胞等都有免疫调节作用，其水平在脾肾阳虚IBS-D发生时，异常降低。现代药理学研究发现，五味子中的维生素C、脂肪油能够增强机体对非特异性刺激的防御能力，提高机体免疫功能，提高免疫力；党参提取物生物碱、多糖等能够参与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等炎症反应通路，调节免疫反应，从而提高免疫力[7-8]。本研究结果中，治疗后观察组患者血清INF-γ、Th1/Th2水平均显著低于对照组；血清IL-4水平均显著高于对照组，提示温肾健脾方治疗脾肾阳虚IBS-D，能够显著改善患者血清INF-γ、IL-4水平，恢复Th1/Th2平衡，提高免疫力。

综上，温肾健脾方治疗脾肾阳虚IBS-D，可显著提高患者临床总有效率，同时有效改善患者临床症状，调节血清INF-γ、IL-4水平，恢复Th1/Th2平衡，提高免疫力，从而提高治疗效果，且不增加不良反应的发生，值得进一步深入研究。