乳腺癌患者化疗所致味觉改变及其影响

周 婷 邱志锋 邱爱钗

福建省肿瘤医院 福建医科大学附属肿瘤医院介入科及乳腺肿瘤内科，福建福州350014

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率占所有恶性肿瘤的24.2%，并且呈上升趋势[1]。化疗具有控制乳腺癌细胞生长、消灭微小病灶、延长患者的生存时间的作用。然而，化疗伴随多种不良反应，其中化疗所致味觉改变（chemotherapy induced taste alteration，CITA）是癌症患者化疗过程中最令人痛苦的副作用之一，超过80%的患者出现味觉变化。化疗所致味觉改变是指在化疗期间或化疗后出现的味觉障碍或味觉反常，是一种令人不愉快的味觉体验[2]。味觉对营养摄入量和食物的选择至关重要，味觉改变不仅使患者的食欲下降、食物摄入减少，造成体重减轻、生活质量下降，而且降低患者化疗依从性，对预后产生不利影响[3]。本研究探讨乳腺癌化疗患者中味觉改变情况及其不良影响，以提高医护人员对其重视并采用相应管理措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2020年5月于福建省肿瘤医院诊治的175例乳腺癌患者，纳入标准：①病理明确诊断为乳腺癌；②化疗2个周期及以上；③年龄18～75岁；④沟通正常，可自行填写各项调查问卷表；⑤神志清楚，配合良好。排除标准：①既往出现脑梗死等原因引起味觉改变；②既往因头颈部恶性肿瘤行放疗患者；③合并焦虑、抑郁等心因性障碍病史。乳腺癌一线化疗方案主要为含蒽环类和含紫杉类，含蒽环类化疗方案包括表柔比星+环磷酰胺（EC）、多柔比星+环磷酰胺（AC）。含紫杉类化疗方案包括多西紫杉醇+环磷酰胺（TC）、紫杉醇+卡铂（TP）。本研究根据化疗方案分成82例含蒽环类方案组和93例含紫杉类方案组。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 评价指标

1.2.1 采用化疗所致味觉改变量表（chemotherapy induced taste alteration scale，CiTAS）评估患者味觉改变 该量表由Kano等编制，由18个条目组成4个维度，包括基本味觉减退（5个条目）、味觉异常（3个条目）、整体味觉改变（4个条目）、进食困扰（6个条目）。每个条目采用Likert 5级评分法,1分表示没有改变,5分表示非常严重。总分18～90分,得分越高说明味觉改变情况越严重[4]。

1.2.2 采用营养风险筛查量表 （nutritional risk screening scale，NRS-2002）评估患者营养风险 总分=疾病严重程度+营养受损状况评分+年龄。总分范围为0～7分，≥3分表明存在营养风险，＜3分表明没有营养风险[5]。

1.2.3 采用心理痛苦温度计 （distress thermometer，DT）评估患者心理痛苦水平 该量表是由标着0～10分的11个尺度的视觉模拟评分尺度单条目自评量表，0分为无痛苦，10分为极度痛苦，≥4分表明患者存在有临床意义的心理痛苦[6]。

1.2.4 采用乳腺癌生活质量测定量表（functional assessment of cancer therapy-breast，FACT-B） 由36个条目组成5个维度,即生理状况（7个条目）、社会/家庭状况（7个条目）、功能状况（7个条目）、情感状况（6个条目）和附加关注（9个条目），每个条目采用0（一点也不）～4（非常）Likert 5级评分，总分范围：0～144分，各领域得分相加得到总量表得分,分数越高表示生活质量越好[7]。

1.3 调查方法

成立研究小组，由5名高年资护师组成，经培训后掌握化疗致味觉改变的相关知识及调查问卷表。采用横断面方式调查研究，在患者化疗后第4天指导患者填写各项调查问卷表，共发放180份问卷表，回收175份，有效问卷为97.2%。

1.4 统计学分析

采用Epidata 3.1录入数据，SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，采用t检验。计数资料以[n（%）]表示，使用χ2检验，相关性分析采用Pearman秩相关，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有患者味觉改变情况

74.9%（131/175）的患者出现味觉改变。CiTAS各个维度中，基本味觉减退得分为（14.2±6.3）分；味觉异常得分为（8.1±3.2）分、整体味觉改变得分为（11.6±4.8）分；进食困扰得分为（16.8±6.9）分，总分为（50.5±18.9）分。

2.2 一般人口学资料与味觉改变得分的关系

年龄、文化程度、婚姻状况、是否手术、化疗次数、合用靶向药物治疗、雌激素受体、孕激素受体与CiTAS总分无关，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 CiTAS总分与临床病理特征的关系（x ± s，分）

2.3 所有患者味觉改变得分与生活质量、心理痛苦以及营养风险间的关系

CiTAS总分（50.5±18.9）与生活质量得分（89.4±23.1）呈负相关（r=-0.758，P=0.000），与心理痛苦（4.3±1.2）、营养风险得分（3.3±1.1）呈正相关（r值分别为0.701、0.821，P值分别为0.000、0.000），差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 味觉改变得分与生活质量、心理痛苦以及营养风险间的关系（x ± s）

2.4 不同化疗方案中味觉改变得分、生活质量、心理痛苦以及营养风险的比较

含蒽环类方案组与含紫杉类方案组中味觉改变得分、生活质量、心理痛苦以及营养风险的比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不同化疗方案中味觉改变得分、生活质量、心理痛苦以及营养风险的比较（x ± s，分）

3 讨论

生理上人体有五种基本口味，即甜、酸、苦、咸、鲜味。饮食习惯在一定程度上是由味觉决定的，味觉不仅影响人体对食物的选择，而且还决定食物的摄入量。少部分先天味觉障碍的人群，由于缺乏对食物的享受，使得摄入减少。味觉主要是由食物刺激舌头上的感受器（味蕾），产生神经冲动，传入中枢神经形成的。机体约有5000个味蕾，每个味蕾包括50～100个味觉感受器细胞，每8～12天更新1次。化疗是乳腺癌主要治疗方式之一，作用机制是无差别抑制快速分裂的癌症细胞和正常细胞，并由此引起多种不良反应，如血液毒性、恶心、呕吐、疲乏、脱发、睡眠障碍、味觉和嗅觉改变等。由于味觉感受器细胞更新快，因此，更容易受到细胞毒性化疗药物的影响[8]。先前研究表明，乳腺癌化疗患者口腔不良症状包括口腔味觉改变、唾液分泌减少后口干、口腔色素沉着以及念珠菌定植[9]。味觉改变包括5种类型，味觉减退（味觉敏感度降低）、味觉丧失（失去味觉功能）、味觉不良（进食时产生不良味道）、味觉倒错（味觉产生反常，如将苦味判断为酸味）、味幻觉（在没有外部刺激的情况下出现苦味或金属味）[10]。目前，关于化疗引起的恶心、呕吐和血液毒性的研究较多，化疗所致味觉改变及其造成的后果往往被忽略。

本研究中，味觉改变与年龄、文化程度、婚姻状况、是否手术、化疗次数、合用靶向药物治疗、雌激素受体、孕激素受体无关。化疗患者通常会出现食欲不振和营养不良。营养不良发生率可能高达80%，是临床面临的棘手问题，会延长患者住院时间、治疗耐受性降低、增加患者感染及病死风险[11]。本研究中，味觉改变加重了患者的营养不良，原因考虑为：一方面，味觉是诱发人体食欲不可或缺的感受，味觉改变后造成患者丧失对食物的享受，厌食、食欲不振后能量和营养摄入减少；另一方面，味觉条件反射促进唾液和消化液分泌增多，味觉障碍后消化液分泌减少，造成吸收不良[12]。当前社会进入生物-社会-心理医学模式，健康不止是躯体上的无病，也注重生活质量的提升。心理痛苦是指由多种原因导致不愉快的情绪体验,包括心理（认知、行为、情感）、社会、精神和（或）生理体验等,表现为脆弱、悲伤、害怕、抑郁、焦虑、恐慌、社会孤立、精神危机等严重心理问题，影响患者生理症状和肿瘤治疗，已被称为第6大生命体征[13]。美国国立综合癌症网络（national comprehensive cancer network，NCCN）指南推荐使用的心理痛苦温度计对所有肿瘤患者进行筛查是可行且非常必要的。本研究中，化疗所致味觉改变增加患者的心理痛苦、降低患者的生活质量。味觉改变不仅干扰感官功能，也极大影响日常生活及社交活动，自我管理水平下降、增加患者的心理负担。

本研究中，味觉改变患者高达74.9%，且加重营养不良和心理痛苦，然而，大多数患者并未主动向医护人员诉说和寻求帮助，因此临床上需要进行常规筛查评估并采取必要的措施进行管理。

目前，尚未出现具有高质量证据的药物可预防和治疗化疗所致味觉改变，因此，临床护理指导显得尤为重要。干预措施包括：①入院时进行健康宣教，告知患者味觉改变一般是暂时性，会随着化疗结束而逐渐好转，提高患者对味觉改变认知水平，减少恐惧心理；②化疗期间。有研究表明频繁冷水漱口使血管收缩，可减少化疗药物到达口腔黏膜，从而对黏膜起保护作用[14]，因此，鼓励患者静脉滴注化疗药时频繁冷水漱口。若口腔黏膜完整时，鼓励患者咀嚼口香糖、酸性食物（柠檬、酸梅）刺激唾液分泌；③口腔护理。保持良好的口腔卫生，早晚认真刷牙，每次时间为3 min左右，使用软毛牙刷，刷牙时动作轻柔，进食前后温水漱口。经常含啜少量盐水，保持口腔黏膜湿润；④饮食指导。根据味觉改变类型制订个体化饮食方针，如患者对咸味、甜味的敏感度增高，可选择水煮方式烹饪使食物清淡，尽量避免油腻、生冷、辛、辣等刺激性食物。感觉口腔有金属味时，可采用陶瓷餐具，多饮冰水减少金属味。味觉减退时，可多添加糖、醋、香料等调味，经常变换食物种类、菜肴搭配及烹饪方法，增加视觉、嗅觉的刺激，以弥补味觉缺失，充分咀嚼食物，并推至味蕾分布相对丰富的软腭。缺锌与味觉障碍有关[15]，鼓励摄入花生、肉制品、豆制品等含锌量高的食物。建议摄入高蛋白、高热量、高纤维食物，如鱼、肉、蛋、粥、软面、豆类、新鲜蔬菜和水果，多饮水、少量多餐、细嚼慢咽，以改善患者味觉改变和营养状态；⑤生活护理。合理安排作息时间、保持心情舒畅、戒烟、限酒。常规对患者进行营养筛查，营养师对营养不良患者的病情、饮食习惯制订干预措施。

综上所述，乳腺癌化疗患者中味觉改变的发生率较高，增加患者的营养风险及心理痛苦，降低患者的生活质量，是不容忽视的副作用，在临床实践和研究中需要进一步管理味觉改变。