胶原蛋白敷料与常规敷料治疗糖尿病足溃疡的比较

张箐鸿 路 璐 邵 晶

(安阳市中西医结合医院糖尿病科 安阳 455000)

糖尿病足主要发病人群为老年人，老年患者体内胰岛素分泌呈渐进式缺陷，随着病程延长病足恶向发展程度逐渐发展为足溃疡[1]。机体代谢、免疫功能、炎症感染、局部组织中胶原蛋白的缺乏及肢体血管病变均可能引起足溃疡的发生和进展，基于该发病机制考虑常规敷料在调节血管新生蛋白因子及促进溃疡愈合上具有局限性。目前主要通过胶原蛋白敷料来提高糖尿病足溃疡的治愈率，从根本上解决溃疡局部组织难愈问题[2]。胶原蛋白敷料的选择、使用及对不同Wagner分级患者的效果尚存在争议，本研究拟明确胶原蛋白敷料与常规敷料治疗糖尿病足溃疡相比，其在创面愈合程度、时间及有效率上的比较，及不同Wagner分级患者的疗效率是否有显著差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月～2020年12月本院住院治疗的糖尿病足溃疡94例，研究符合医学伦理会和实验伦理学标准，患者及(或)委托人对本研究知情并签署同意书。所有患者均明确诊断为2型糖尿病(T2DM)患者，均≥18岁且伴发糖尿病足溃疡，Wagner分级为2～4级。排除严重营养不良、贫血、心肝肾功能不全者、妊娠哺乳期妇女、入院3个月内有重大手术史和对局部应用胶原蛋白过敏者。根据入院顺序编号随机分为对照组(常规敷料治疗)和观察组(胶原蛋白敷料治疗)各47例。对照组男22例，女25例；平均年龄(42.03±12.45)岁；Wagner分级2级14例、3级19例、4级14例。观察组男24例，女23例；平均年龄(42.10±12.47)岁；Wagner分级2级16例、3级20例、4级11例。两组比较P>0.05，有可比性。

1.2 方法

两组均给予常规控制血糖、改善下肢血运、调节血脂、纠正低蛋白血症和水电解质酸碱紊乱的全身治疗，进行“蚕食法”的清创和创床准备的局部治疗。血糖控制平稳、无重度感染、局部创面床准备良好后，进行敷料治疗。对照组按药物敏感结果选择相应抗生素研磨成粉撒于创面，无菌纱布包扎，每日更换1～2次。观察组根据创面不同愈合阶段选择不同敷料，主要方法为根据创面大小及形状将医用胶原蛋白敷料(山东东贝医药科技有限公司，国药准字201526230122，规格：50×50×5mm)贴在创面处，喷洒生理盐水确保完全贴合创面，医用无菌纱布覆盖并加压包扎，每日更换1～2次，创面仍有缺损时可继续填塞胶原蛋白，直至创面愈合。

1.3 观察指标

(1)分别于治疗前和治疗第1周、2周、4周、8周对创面进行拍照，相关软件计算足部溃疡面积；(2)创面愈合根据Texas大学分级系统对治疗第1周、2周、4周、8周创面评估为基本愈合(创面完全愈合)、好转(创面愈合≥40%)、无效(创面愈合<40%、无变化甚至恶化)，愈合率=(基本愈合+好转)/总例数×100%；(3)统计各部位愈合时间，为创面完全愈合所需时间，因创面不愈合再次行手术(包括截肢手术)治疗者不计算愈合时间；(4)记录灼烧感、发热、皮疹、创面红肿等不良事件发生例数。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 足部溃疡面积

治疗前、治疗第1周，对照组、观察组足部溃疡面积比较无差异(P>0.05)；治疗第2周、治疗第4周、治疗第8周，观察组足部溃疡面积低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 足部溃疡面积比较

2.2 创面愈合率

治疗第4周、第8周，观察组创面愈合率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。随访停止后，对照组4例(8.51%)因创面不愈合行截肢治疗，最终愈合率91.49%(43/47)；观察组2例(4.26%)因创面不愈合行截肢治疗，最终愈合率95.74%(45/47)。两组最终创面愈合率比较无差异(P>0.05)。

表2 对照组、观察组创面愈合率比较[n(%)]

2.3 创面愈合时间

排除行截肢治疗的病例，对照组43例(Wagner分级2级13例、3级18例、4级12例)，观察组45例(Wagner分级2级13例、3级18例、4级14例)。观察组、对照组总愈合时间及Wagner不同分级愈合时间比较无差异(P<0.05)，见表3。

表3 创面愈合时间比较

2.4 不良事件率

对照组灼烧感4例、发热4例、皮疹3例、创面红肿5例，共发生16例(34.04%)；观察组灼烧感2例、发热3例、皮疹2例、创面红肿4例，共发生11例(23.40%)。对照组与观察组不良事件率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

糖尿病足溃疡创面愈合呈现出缓慢、复杂的特征，局部清创尚不能较好地促进创面愈合[3]。近年对创面缺血缺氧、胶原蛋白降解的关注增加，研究发现在糖尿病足溃疡愈合早期创面胶原蛋白呈正常的网状结构，与正常创面无显著差异。随着病程的进展，患者胶原蛋白的产生逐渐减少、结构逐渐稀疏，同时胶原蛋白的极性较差，导致足溃疡愈合较慢[4]。因此考虑在治疗中加用胶原蛋白，可加快创面愈合，提高有效率。

本研究结果显示，随着治疗时间的推移，观察组显示出更优的创面愈合能力，在治疗第2周时，观察组的足溃疡面积已显著低于对照组，之后差异更显著。这与既往刘传波等[5]的报道结果一致，其将由胶原蛋白氧化的更新纤维素制成的绷带治疗糖尿病足溃疡患者，发现患者创面面积显著缩小。在愈合早期，胶原蛋白敷料能快速诱导创面修复，显著缩小溃疡面积[6～7]。胶原蛋白敷料在愈合成功率上同样显示出比常规敷料更高的优势，其能加快愈合速度和创面面积缩小，临床有效率显著提高。胶原蛋白敷料结构为海绵状结构，可较好吸收创面炎症渗液，同时促进血小板聚集，保证创面干燥、更好地愈合。对于Wagner分级3级、4级的糖尿病足溃疡患者，胶原蛋白敷料仍能保证更优的愈合能力，这与胶原蛋白能与创面紧密贴合，且促进成纤维细胞的生成等有关，对于炎症较严重的创面仍具有屏障保护和抗感染作用[8～9]。I型胶原蛋白和成纤维细胞因子在创面愈合中尤为重要，Wagner分级越高，其浓度越低，因此常规敷料对Wagner分级3级及以上的糖尿病足溃疡患者的创面愈合能力较低。胶原蛋白敷料可促进巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞的迁移，收缩伤口，进而加快愈合；且这种作用呈剂量相关性，因此随着时间的推移，胶原蛋白敷料组对创面的愈合能力更强。足部不同部位使用胶原蛋白的愈合能力更高，足部、足跟愈合能力强于足趾[10]，这与各部位受力程度、皮肤密度等有关。总体来说，胶原蛋白对足各部位的促愈作用均较强。而在常规敷料组，溃疡各部位的愈合率并无显著差异，这与常规敷料对足背、足跟的促愈作用不明显有关[11]。

本实验条件下，与常规敷料治疗相比，胶原蛋白敷料对糖尿病足溃疡创面面积的缩小有显著作用，可加速创面愈合，提高了不同Wagner分级患者的创面愈合时间，不良反应事件少。