自拟房合汤联合甲氨蝶呤和米非司酮治疗输卵管异位妊娠的效果

文会

(巩义市人民医院 妇科，河南 郑州 451200)

异位妊娠为妇科常见疾病，其中最常见的为输卵管异位妊娠，约占95%[1]。输卵管异位妊娠多由输卵管发育不良、输卵管炎症、输卵管手术等引起，是指受精卵停留在输卵管中发育，会导致流产、输卵管破裂、大出血等，可出现休克，严重威胁女性生命健康。甲氨蝶呤、米非司酮为临床常用治疗药物，效果确切。中医认为，异位妊娠的主要病因为冲任不调、气滞血瘀，治疗应以活血化瘀、消瘀散结为主。本研究选取巩义市人民医院78例育龄期女性输卵管异位妊娠患者，分析自拟房合汤联合甲氨蝶呤、米非司酮治疗的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年10月就诊于巩义市人民医院的78例输卵管异位妊娠患者，依照随机数表法分为观察组、对照组，每组39例。对照组：年龄22～34岁，平均(28.13±2.79)岁，停经时间36～62 d，平均(49.18±6.27)d，孕次1～5次，平均(3.02±0.96)次。观察组：年龄22～35岁，平均(28.72±3.01)岁，停经时间35～67 d，平均(51.18±7.64)d，孕次1～5次，平均(2.95±0.87)次。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：经实验室、B超检查确诊为输卵管异位妊娠；具有生育能力；妊娠囊未破裂；无明显盆腔活动性出血；无血液系统疾病。(2)排除标准：妊娠囊直径>4 cm，胚胎原始心管搏动；肝、肾功能障碍；存在精神疾病；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司，国药准字H20074222)、米非司酮(广州朗圣药业有限公司，国药准字H20113480)治疗。甲氨蝶呤：肌内注射，0.4 mg·kg-1，1次。米非司酮：口服，每次150 mg，每日1次，持续服用4 d。

1.3.2观察组 接受自拟房合汤联合甲氨蝶呤、米非司酮治疗。自拟房合汤组方：紫草30 g，益母草25 g，天花粉20 g，酒丹参15 g，炒川芎15 g，炒桃仁10 g，炒丹皮10 g，醋莪术10 g，炒赤芍10 g，生蒲黄(包煎)10 g，炒陈皮10 g，醋三棱10 g，生甘草10 g，全蝎3 g，蜈蚣1条。500 mL水煎30 min，取400 mL汁，早晚饭后温服，每日1剂，每日2次。甲氨蝶呤、米非司酮治疗同对照组。持续治疗4 d。

1.4 观察指标(1)两组疗效。临床症状、体征全部消失，无盆腔积液，附件区包块缩小>90%，3次血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)检测均呈阴性为显效；临床症状、体征改善，盆腔积液显著减少，附件区包块缩小50%～89%，血清β-hCG下降至正常为有效；未达上述标准为无效。显效、有效计入总有效。(2)两组治疗前及治疗后3、7 d附件区包块大小、血清β-hCG水平。(3)两组不良反应，包括胃肠道反应、头晕头痛等。(4)两组治疗前后性激素水平，包括血清雌二醇(estrogen，E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)。于治疗前后采集患者约5 mL血液，3 000 r·min-1离心，时间15 min，半径10 cm，取上清液，使用酶联免疫吸附法测定。(5)两组治疗前后血清抗子宫内膜抗体(endomethal antibody，EMAb)阳性率。

2 结果

2.1 疗效治疗后，观察组8例显效，28例有效，3例为无效；对照组治疗后5例显效，23例有效，11例为无效。与对照组总有效率71.79%(28/39)对比，观察组总有效率92.31%(36/39)较高(χ2=5.571，P=0.018)。

2.2 附件区包块大小、血清β-hCG水平治疗前，两组附件区包块大小、血清β-hCG水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3、7 d，观察组附件区包块小于对照组，血清β-hCG水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组附件区包块大小、血清β-hCG水平对比

2.3 性激素水平治疗后，两组血清E2、FSH、LH水平均得到改善，观察组血清E2水平较对照组高，FSH、LH水平较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组性激素水平对比

2.4 血清EMAb阳性率治疗后，两组血清EMAb阳性率均有所降低，观察组阳性率低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清EMAb阳性率对比[n(%)]

2.5 不良反应观察组治疗期间出现1例胃肠道反应，不良反应发生率为2.56%(1/39)；对照组出现2例胃肠道反应，1例头晕头痛，不良反应发生率为7.69%(3/39)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.264，P=0.608)。

3 讨论

对于育龄期输卵管异位妊娠患者，临床治疗方式较多，如手术治疗、药物保守治疗等，效果确切。甲氨蝶呤、米非司酮为保守治疗的常用药物，其中甲氨蝶呤为抗代谢药物，通过抑制机体合成二氢叶酸还原酶，干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，阻碍蛋白质、核糖核酸结合，且胚胎滋养细胞对其敏感度较高，可抑制滋养细胞增殖，促使胚胎细胞停止发育至死亡脱落；米非司酮是抗孕酮类药物，通过竞争性结合黄体激素受体，能阻断黄体激素发挥作用，促进前列腺素分泌、黄体溶解，加快绒毛组织变形坏死，抑制胚胎发育[2]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，且治疗后3、7 d，附件区包块小于对照组，血清β-hCG水平低于对照组，表明自拟房合汤、甲氨蝶呤、米非司酮联合治疗育龄期女性输卵管异位妊娠，效果较好，可有效改善临床症状、体征、降低血清β-hCG水平。中医认为，异位妊娠属于少腹血瘀证，可导致气血壅滞、损伤胞脉，引起血液瘀滞，造成少腹血瘀症，最终形成瘀瘕。自拟房合汤组方中紫草可凉血活血；益母草可发挥消水行血的效果；天花粉能清热生津、消肿排脓；三棱、莪术具有行气散瘀、消积止痛的作用；赤芍可活血祛瘀、清热凉血；甘草能清热解毒，诸药共用，能活血散瘀，通调血脉[3-4]。现代药理学研究表明，紫草能抗血清β-hCG，降低异位妊娠患者保守治疗时血清β-hCG水平[5]。

本研究还显示，治疗后两组血清E2、FSH、LH水平均得到改善，且观察组血清E2水平较对照组高，FSH、LH水平较对照组低。FSH为糖基化蛋白质激素，对生长、发育、生殖等生理过程具有重要的调控作用；E2主要由卵泡分泌，能促进女性第二性特征发育、促使子宫内膜进入增殖期；LH为促性腺激素，由垂体分泌，可加快卵巢血流速度，在FSH作用基础上促进黄体生成、排卵[6-7]。由此可知，自拟房合汤、甲氨蝶呤、米非司酮联合治疗输卵管异位妊娠，能改善患者卵巢功能。治疗后，两组血清EMAb阳性率均有所降低，且观察组低于对照组，表明自拟房合汤、甲氨蝶呤、米非司酮联合治疗育龄期女性输卵管异位妊娠，还能促进血清EMAb转阴。另外，两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明在甲氨蝶呤、米非司酮的基础上加用自拟房合汤治疗不会增加不良反应的发生。

综上，在甲氨蝶呤、米非司酮的基础上加用自拟房合汤治疗输卵管异位妊娠，可进一步提高疗效，有效改善临床症状、体征，降低血清β-hCG水平，促进EMAb转阴，不会增加不良反应。