布美他尼片联合阿魏酸哌嗪治疗慢性肾小球肾炎的效果

侯学福

(新蔡县人民医院 内科，河南 驻马店 463500)

慢性肾小球肾炎具有病情迁延的特点，可增加患者慢性肾衰竭的发生风险，严重影响患者的生存质量[1]。药物是临床上治疗慢性肾小球肾炎的有效手段，其中阿魏酸哌嗪可抑制血栓形成、扩张血管，促进肾小球血液循环，是临床上较为常用的一种保肾药物[2]。但单一应用该药物治疗慢性肾小球肾炎，效果无法达到理想预期。因此，临床上多联合其他药物治疗，以提高治疗效果。布美他尼片可扩张肾血管，增加肾血流量，有效维持肾小球滤过率，对慢性肾小球肾炎具有一定治疗效果[3]。将其与阿魏酸哌嗪联合应用治疗慢性肾小球肾炎，或许可改善患者肾功能，控制疾病进展。鉴于此，本研究旨在分析布美他尼片联合阿魏酸哌嗪治疗慢性肾小球肾炎的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年1月新蔡县人民医院收治的70例慢性肾小球肾炎患者作为研究对象，按随机数表法分为两组，各35例。对照组：男24例，女11例；年龄40～75岁，平均(57.93±5.29)岁；病程2～12 a，平均(7.26±1.14)a。观察组：男25例，女10例；年龄41～75岁，平均(58.14±5.26)岁；病程1～12 a，平均(6.98±1.17)a。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。患者及其家属均签署知情同意书，本研究经新蔡县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①慢性肾小球肾炎符合《内科学·第9版》[4]中相关诊断标准；②无药物禁忌证，近3个月未服用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物；③心、肺、肝等器官功能正常。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②存在原发性高血压肾损害、继发性肾小球疾病、急性肾炎等其他类型的肾脏疾病；③合并中重度感染性或传染性疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均实施常规治疗，内容包括：纠正酸碱失衡、积极控制高血压、限制食物中蛋白及磷的摄入量等。

1.3.2对照组 口服阿魏酸哌嗪(康普药业股份有限公司，国药准字H43021760)，每次100～200 mg，每日3次。持续治疗3个月。

1.3.3观察组 接受布美他尼片联合阿魏酸哌嗪治疗，口服布美他尼片(宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H33020356)，起始剂量为每日0.5～2 mg，必要时每隔4～5 h重复，最大剂量为每日10～20 mg。其中阿魏酸哌嗪用法用量同对照组，持续治疗3个月。

1.4 评价指标(1)炎症反应。治疗前、治疗3个月，采集两组外周空腹静脉血4 mL，以3 500 r·min-1的速度离心10 min(离心半径15 cm)后，取血清，采用酶联免疫吸附法测定白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-2(Interleukin-2，IL-2)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)水平；(2)肾功能。治疗前、治疗3个月，采集两组外周空腹静脉血4 mL，离心后取血清，采用全自动生化分析仪(洛阳灵达医疗科技有限公司，豫械注准20182400088，型号LD460)测定血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平，采集患者治疗前、治疗3个月尿液，采用凯氏定氮法测定24小时尿蛋白水平；(3)不良反应。统计治疗期间恶心、头晕、腹泻发生情况。

2 结果

2.1 炎症反应指标治疗前，两组IL-6、IL-2、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，IL-2水平高于治疗前，且观察组IL-6、TNF-α水平低于对照组，IL-2水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后炎症反应指标比较

2.2 肾功能指标治疗前，两组Scr、BUN、24小时尿蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组Scr、BUN、24小时尿蛋白水平与治疗前比较降低，且观察组与对照组比较降低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较

2.3 不良反应发生情况两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

慢性肾小球肾炎具有较高的发病率，临床认为慢性肾小球肾炎的发病机制与免疫介导炎症反应所引发的肾血管内皮功能障碍、患者肾脏长期代偿处于血流高灌注、高滤过、高跨膜压所致的健存肾小球硬化等有关[5]。因此，临床治疗应以抑制炎症反应，改善患者肾功能为主。

IL-6可刺激活化B细胞、T细胞增殖，参与机体炎症反应发生发展的过程。IL-2可活化T细胞，促进细胞因子分泌及B细胞增殖，激活巨噬细胞，在机体炎症反应发生发展中具有重要作用。TNF-α是一种促炎细胞因子，可参与机体的炎症反应[6]。本研究结果显示，治疗3个月，观察组IL-6、TNF-α水平低于对照组，IL-2水平高于对照组，提示布美他尼片联合阿魏酸哌嗪可有效抑制慢性肾小球肾炎患者炎症反应。分析其原因为阿魏酸哌嗪可通过抑制内皮素-1水平，抑制肾小管收缩，扩张肾脏微血管，增加血流量，抑制血管痉挛，可有效降低缺氧、缺血因素对肾脏血管内皮细胞的损伤程度，抑制机体炎症介质释放，减轻或抑制机体炎症反应[7]。布美他尼片对前列腺素分解酶活性具有抑制效果，提高前列腺素E2水平，可有效抑制前列腺素介导的炎症反应，且布美他尼片通过抑制前列腺素E2水平，舒张肾血管，抑制血小板聚集，改善肾血管内皮功能，进而抑制机体内炎症介质的释放，达到抑制机体炎症反应的作用[8]。两种药物联合应用，可有效扩张肾血管，增加血流量，抑制血小板聚集，减轻血管内皮细胞损伤程度，改善肾血管内皮功能，抑制机体炎症反应。

Scr、BUN水平可反映患者肾小球滤过能力，24小时尿蛋白可反映患者的肾脏损伤程度[9]。本研究结果显示，治疗3个月，观察组Scr、BUN、24小时尿蛋白水平均低于对照组，提示两种药物联合治疗慢性肾小球肾炎患者，可有效促进患者肾功能改善。分析其原因为阿魏酸哌嗪可扩张肾脏微血管，促进肾脏血液循环，解除肾血管痉挛，降低肾血管压力，有效调节肾动脉灌注压，改善肾脏血流高灌注、高滤过情况，减轻高灌注、高滤过对肾脏的损伤程度，促进患者肾功能改善[10]。且该药物具有抗血小板聚集效果，可有效促进肾脏微循环改善，抑制肾血管收缩，降低肾脏压力，延缓或抑制肾小球硬化程度，改善患者肾功能[11]。布美他尼片对肾小管髓袢升支厚壁段及近端小管对钠离子的重吸收具有抑制性，可有效维持机体电解质平衡，改善肾脏微循环，降低细胞外液渗透压，改善肾脏高灌注、高滤过及高跨膜压情况，延缓或抑制肾小球硬化，保护患者健存的肾功能[12]。布美他尼可抑制前列腺素E2水平，具有扩张肾脏血管作用，可有效降低肾血管阻力，增加肾脏皮质深部血流量，改善肾小球滤过率及肾功能。两种药物联合应用治疗慢性肾小球肾炎，可有效扩张肾血管，促进肾脏微循环，延缓肾小球硬化进程，促进患者肾功能改善。本研究结果显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示两种药物联合治疗慢性肾小球肾炎患者安全性较好，不会增加药物不良反应的发生风险，利于患者病情控制。

综上所述，布美他尼片联合阿魏酸哌嗪治疗可有效减轻慢性肾小球肾炎患者炎症反应，改善肾功能，且安全性较好。