阿戈美拉汀治疗首发抑郁症伴失眠的疗效研究

万好 李玉芳

(1 青岛市精神卫生中心，青岛，266034； 2 青岛大学，青岛，266071)

目前，全球抑郁症患者约3.5亿，抑郁症可导致患者丧失劳动力，约2/3重症患者有自杀倾向，致残率高[1]。抑郁症常伴有睡眠障碍，而睡眠障碍伴有的心理紊乱过程又反向加重抑郁。阿戈美拉汀通过改善抑郁症患者的睡眠及昼夜节律紊乱而发挥作用，减轻抑郁情绪[2]。本研究采用阿戈美拉汀治疗首发抑郁症伴失眠的患者，取得较好的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年2月青岛市精神卫生中心收治的首发抑郁症伴失眠的患者40例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组20例。观察组中男8例，女12例，年龄18～66岁，平均年龄(53.72±4.41)岁，病程3～9个月，平均病程(3.83±3.54)个月。对照组中男7例，女13例，年龄20～69岁，平均年龄(52.68±5.60)岁，病程4～8个月，平均病程(2.95±3.12)个月。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 1)符合美国《精神障碍诊断与统计手册(DSM-5)》中抑郁障碍诊断标准者；2)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分总分≥20分，且伴有明显的睡眠障碍者。

1.3 排除标准 1)伴有严重自杀企图者；2)合并肝、肾、心、脑、肺等器质性疾病者；3)酗酒、药物滥用或依赖者；4)妊娠或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法 观察组采用阿戈美拉汀(江苏豪森药业，国药准字H20143375)治疗，25～50 mg/次，1次/d，每晚服用。对照组采用曲唑酮(沈阳福宁药业有限公司，国药准字H20143375)治疗，50～100 mg/次，1次/d，每晚服用。

1.5 观察指标 1)观察2组患者治疗前及治疗后第4周、第8周的抑郁状态。采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分评估患者的抑郁程度。本研究采用的24项版本，大部分项目采用0～4分的5级评分法。少数项目采用0～2分的3级评分法，其分级的标准为无、轻-中度及重度。总分≥35分，严重抑郁；总分<35分≥20分，轻或中度抑郁；总分<8分，无抑郁症状。2)采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)评分评估患者近1个月的睡眠质量。PSQI共18个条目，7个维度。总分在8分及以上为有睡眠障碍，得分越高表示睡眠质量越差。3)采用不良反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)评分评估不良反应程度。TESS由美国NIMH编制于1973年。将34项症状归纳为6组症状，依次为:行为的不良反应，实验室检查，神经系统反应，自主神经系统症状，心血管系统反应及其他。该量表评定时分严重程度及处理两大内容。严重程度按0～4级评分。4)采用多导睡眠监测评估患者睡眠情况。采用美国embla多导睡眠监测仪连续同步记录夜间睡眠。多导睡眠监测的生理参数主要包括脑电、眼电、肌电、心电、呼吸参数和血氧饱和度。主要睡眠指标：总睡眠时间(TST)、睡眠效率(SE)、睡眠潜伏期(SL)、快速眼动(REM)睡眠潜伏期(RL)、REM睡眠次数(NRS)。5)比较2组患者的临床治疗有效率。疗效评定：HAMD减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。有效率=痊愈率+显著进步率+进步率。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，观察组临床治疗有效率为80.00%，高于对照组的60.00%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗前后HAMD评分比较 治疗前，2组患者的HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后第4周、第8周，2组患者HAMD评分均显著低于治疗前，且观察组的HAMD评分显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后HAMD评分比较分)

2.3 2组患者治疗前后PSQI评分比较 治疗前，2组患者的PSQI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后第4周，观察组患者的睡眠效率、日间功能，对照组患者的睡眠效率、日间功能、睡眠障碍、催眠药物评分分别与治疗前比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后第8周，2组患者的入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠时间和日间功能与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且观察组的睡眠质量、睡眠时间和日间功能均显著优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后的PSQI评分比较分)

2.4 2组患者REM睡眠结构比较 治疗后第8周，观察组的REM密度显著低于对照组,REM期持续时间及周期显著长于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 2组患者的REM睡眠结构比较

2.5 2组患者的不良反应比较 治疗第8周末，观察组的TESS量表总分(3.62±0.55)分显著低于对照组(4.19±0.61)分，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应有头痛、恶心、腹泻、便秘等，对照组有困倦、视物模糊、口干、乏力、多汗等，2组患者肝肾功、心电图检查均未见异常。

3 讨论

阿戈美拉汀通过对褪黑素受体MT1和MT2激动、5-羟色胺受体5-HT2c拮抗的协同作用，使抑郁症患者紊乱的生物节律恢复同步化，发挥抗抑郁效果。同时，5-HT2c受体拮抗作用，增强前额叶皮质多巴胺和去甲肾上腺素的神经传递，促进神经再生，改善抑郁及睡眠[3]。

本研究结果显示，与曲唑酮比较，阿戈美拉汀可显著改善抑郁症状、睡眠时间、日间功能，与Kasper等[4]研究一致。日间功能的改善与阿戈美拉汀半衰期短，无后遗效应有关。抑郁症患者多导睡眠研究中最突出的发现是REM潜伏期缩短，这是除了受年龄、抑郁程度和亚型的影响外具有特征性的异常改变，REM密度增加也是抑郁症患者睡眠最有意义的改变之一。本研究发现，阿戈美拉汀较曲唑酮可显著降低REM睡眠密度、延长REM期持续时间及周期，提示阿戈美拉汀能减轻REM睡眠片段化、减少多梦现象，改善睡眠质量。临床试验发现[5]，阿戈美拉汀具有较好的安全性，不良反应发生率与安慰剂几无差别。本研究发现，阿戈美拉汀的常见不良反应有头痛、恶心、乏力、腹泻、便秘等，总体耐受性优于曲唑酮。可能与阿戈美拉汀不直接引起突触间隙内的5-HT含量增多，而是通过激动褪黑素受体和拮抗5-HT2c受体发挥作用有关。

综上所述，阿戈美拉汀可显著改善首发抑郁症伴失眠患者的抑郁症状及睡眠结构，且不良反应较轻，耐受性好，值得临床推广应用。